王志波

襄陽市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部 (湖北 襄陽 441000)

·臨床診治·

舒血寧注射液臨床用藥劑量對肝功能的影響

王志波

襄陽市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部 (湖北 襄陽 441000)

目的 探討舒血寧注射液臨床用藥劑量對患者肝功能的影響。方法 120例舒血寧注射液輸注治療患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，每組60例，對照組患者依據(jù)舒血寧注射液說明書推薦劑量20 mL以內(nèi)進(jìn)行輸注，實(shí)驗(yàn)組患者給予說明書推薦劑量21～50 mL治療，治療期間共采集2次患者丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)行臨床結(jié)局評價(jià)。采用傾向性評分法分析舒血寧應(yīng)用劑量對ALT、AST的影響。結(jié)果 傾向性評分前經(jīng)典Logistic回歸分析顯示舒血寧注射液的單次用藥劑量對ALT異常變化無顯著影響(P=0.237)；而對AST變化影響分析中，P=0.513。結(jié)論 本組實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)舒血寧注射液單次劑量21～50 mL對患者肝功能產(chǎn)生影響，證實(shí)舒血寧注射液單次應(yīng)用劑量低于50 mL時(shí)不對肝功能產(chǎn)生影響，其應(yīng)用安全性、可靠性較高。

舒血寧注射液；用藥劑量；肝功能影響

近年來，由于中藥注射藥劑治療效果顯著而被廣泛應(yīng)用于臨床，但有關(guān)中藥制劑應(yīng)用的安全性同樣被廣泛關(guān)注，而臨床上針對中藥注射劑用藥劑量的選擇性研究也明顯增加[1]。臨床調(diào)查結(jié)果表明在所有藥物應(yīng)用后不良反應(yīng)原因分析中，未嚴(yán)格遵守藥物說明書推薦劑量約占56.1%，而藥物說明書是患者、醫(yī)生用藥安全的唯一法律依據(jù)，說明書推薦劑量與適應(yīng)癥選擇劑量間的關(guān)系值得臨床深入研究[2]。舒血寧注射液是一種以銀杏葉提取物為主要原料的中藥注射藥劑，其藥理作用為擴(kuò)張血管改善微循環(huán)，常用于心腦血管疾病、冠心病、腦梗死的輸注治療，本組實(shí)驗(yàn)為探討舒血寧注射液臨床用藥劑量對患者肝功能的影響，為臨床舒血寧安全應(yīng)用劑量提供參考。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2013年1月至2014年6月于我院采用舒血寧注射液輸注治療的患者120例作為研究對象，其中男性48例，女性72例，年齡在22～78歲，平均年齡為(56.1±7.3)歲，其中冠心病51例，腦梗死47例，腦血管痙攣22例，病程時(shí)間為11 d～5年，平均病程時(shí)間為(5.6±1.3)個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者對本組實(shí)驗(yàn)完全知情同意并自愿參加；所有疾病均經(jīng)臨床檢查等確診并符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的《心腦血管疾病診治指南(2012版)》；患者精神狀態(tài)及智力正常；無舒血寧注射液藥物過敏史；排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤患者；免疫缺陷、血液系統(tǒng)疾病患者；原發(fā)性凝血機(jī)制異?；颊?。采用隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，每組60例，兩組患者的年齡、性別、疾病種類、病情等比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 兩組患者均應(yīng)用舒血寧進(jìn)行治療。以單次靜脈用藥劑量小于20 mL為按照說明書推薦劑量使用，超過20 mL作為未按照推薦劑量用藥的判斷標(biāo)準(zhǔn)，若患者存在住院期間多次舒血寧注射液用藥記錄可進(jìn)一步放大用藥劑量。對照組患者依據(jù)舒血寧注射液說明書推薦劑量20 mL以內(nèi)進(jìn)行輸注，實(shí)驗(yàn)組患者給予21～50 mL治療，分別于治療前后7 d時(shí)進(jìn)行ALT、AST檢測，若患者由于治療需要進(jìn)行多次檢測則取距離用藥起始階段最近的檢測結(jié)果作為待評價(jià)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn) 檢查治療前后7 d時(shí)兩組患者ALT及AST指標(biāo)，其中AST正常參考范圍是8～40 μL，若該值升高提示肝功能異常；ALT正常參考范圍是5～40 μL，指標(biāo)升高表示肝功能異常。

入院病情程度分級(jí)[3]：一般，生命體征穩(wěn)定，患者自主意識(shí)尚存，行為控制基本正常；急，生命體征異常波動(dòng)并趨向休克，但無生命危險(xiǎn)，患者意識(shí)思維遲緩或模糊不清，無法自主活動(dòng)，瞳孔及對側(cè)反射正常；危，表示病情極為嚴(yán)重，已直接威脅患者生命安全，已休克、自主意識(shí)喪失，無活動(dòng)能力，瞳孔及對側(cè)反射減弱或趨向消失。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SAS 9.2軟件，采用經(jīng)典Logistic回歸分析、GBM傾向性評分(PS)加權(quán)Logistic回歸、分層分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 治療后ALT、AST指標(biāo)比較 兩組患者傾向性評分前經(jīng)典Logistic回歸分析顯示舒血寧注射液的單次用藥劑量對ALT異常變化無顯著影響(P=0.237)；而對AST變化影響分析中(P=0.513)，表示單次用藥劑量21～50 mL對AST指標(biāo)異常無影響。見表1。

表1 兩組患者治療后的ALT、AST 指標(biāo)變化比較(n=60,%)

2.2 治療前后ALT、AST指標(biāo)比較 兩組患者入院治療前的病情分布比例均衡，而治療后CMH卡方檢驗(yàn)結(jié)果P=0.0105表明入院后以病情作為分層分析原因是超出說明書推薦劑量應(yīng)用舒血寧注射液可影響患者ALT指標(biāo)，而對AST指標(biāo)無顯著影響。見表2。

表2 病情程度分層分析治療前后的 ALT、AST指標(biāo)比較(n,%)

注：ALT病情分層CMH卡方結(jié)果，P=0.0105；AST病情分層CMH卡方檢測，P=0.2241。

3 討論

舒血寧注射液是目前臨床上針對缺血性心腦血管疾病、冠心病、腦梗死等疾病較為常用的擴(kuò)血管、改善血流動(dòng)力學(xué)的重要制劑。但近年來中藥制劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)及毒副作用逐漸引起臨床上的重視[4]，本組實(shí)驗(yàn)旨在探討舒血寧注射液用藥劑量對肝功能的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示舒血寧單次注射劑量在20 mL以內(nèi)、21～50 mL均對患者肝功能無影響，對ALT、AST指標(biāo)異常無影響。

藥物劑量應(yīng)用錯(cuò)誤會(huì)給患者帶來嚴(yán)重?fù)p傷，肝臟是藥物應(yīng)用后易發(fā)生功能性損傷的器官[5]，當(dāng)肝細(xì)胞受損后存于肝細(xì)胞內(nèi)的ALT、AST激活并大量釋放入血，導(dǎo)致血液中AST、ALT指標(biāo)急劇升高，因此ALT、AST可作為檢測患者肝功能是否發(fā)生損傷的重要指標(biāo)[6]。在本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果中未顯示21～50 mL的單次舒血寧劑量直接損傷患者肝細(xì)胞，通過回顧分析可知舒血寧是一種以銀杏葉為提取物為主要原料的中藥制劑，相對于西藥化學(xué)藥劑其毒副作用較低，在應(yīng)用劑量上的限制更為寬松，本組實(shí)驗(yàn)顯示單次劑量50 mL以內(nèi)的舒血寧注射液對患者的肝功能基本無影響，表明了舒血寧注射液臨床應(yīng)用的安全性與可靠性，但更大劑量舒血寧注射液仍有可能對患者肝臟產(chǎn)生損傷[7-8]，并且本組實(shí)驗(yàn)仍存在其他客觀因素影響，如患者自身個(gè)體耐受因此本組實(shí)驗(yàn)不能完全證實(shí)舒血寧注射液的臨床用藥劑量對患者肝功能無影響[9]，僅可作為舒血寧臨床應(yīng)用的安全劑量參考。

綜上所述，本組實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)舒血寧注射液單次劑量21～50 mL對患者肝功能產(chǎn)生影響，證實(shí)舒血寧注射液單次應(yīng)用劑量低于50 mL時(shí)不對肝功能產(chǎn)生影響，其應(yīng)用安全性、可靠性較高。

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1008-8164(2014)04-0076-02

2014-08-16]