葉 蕾

三聯(lián)療法加用黏膜保護(hù)劑、益生菌療法治療HP感染的療效

葉 蕾

目的 比較普通三聯(lián)療法和普通三聯(lián)加用粘膜保護(hù)劑、益生菌療法的療效，抗生素所致不良反應(yīng)的改善情況。方法 HP陽性患者隨機(jī)分成3種不同治療方案組：A組使用奧美拉唑腸溶片20mg，阿莫西林膠囊1.0g，左氧氟沙星膠囊0.5g進(jìn)行抗菌、抗炎癥治療，共10d；B組在A組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方尿囊素片共10d；C組在A組基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌膠囊10。停藥4周后復(fù)查C13呼吸試驗，比較以上3組根除率及治療過程中的藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果 3組按意圖治療分析（ITT）根除率A組為60.0%，B組為81.7%，C組為80.0%，3組按試驗方案分析（PP）根除率A組為61.4%，B組為83.1%，C組為81.2%。B、C2組根除率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而B、C2組之間無顯著差異。不良反應(yīng)發(fā)生率A組為21.7%，B組為10.0%，C組為5.0%。C組不良反應(yīng)明顯低于A、B2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 普通三聯(lián)加粘膜保護(hù)劑、益生菌療法能明顯提高HP根除率，降低抗生素所致的不良反應(yīng)。其中加用益生菌方案能顯著減低不良反應(yīng)，為臨床用藥提供更多的選擇。

黏膜保護(hù)劑；益生菌；三聯(lián)療法；幽門螺桿菌

幽門螺桿菌以及非甾體類抗炎藥致使胃、十二指腸粘膜屏障受到損傷，引起慢性胃炎等消化性潰瘍疾病，情況嚴(yán)重者可引起胃癌。根除幽門螺桿菌是治療消化性潰瘍的重要手段之一[1]。目前臨床上常使用PPI或鉍劑添加2種抗生素進(jìn)行聯(lián)合治療，稱為三聯(lián)療法，并將其當(dāng)作一線治療方法進(jìn)行使用[2-3]。但PPI治療所需費(fèi)用普遍較高，且普遍會出現(xiàn)不良反應(yīng)，若長期使用，療效則下降，致使患者耐受性降低。為探討如何提高幽門螺桿菌的根除率，本文對比分析普通三聯(lián)療法與普通三聯(lián)加用粘膜保護(hù)劑、益生菌療法治療幽門螺桿菌的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取山東省章丘市人民醫(yī)院消化內(nèi)科2012年12月～2013年12月期間收治入院的180例確診為幽門螺桿菌陽性患者。隨機(jī)將180例患者分為3組。A組：共60例患者，其中男32例，女28例，年齡21～70歲，平均年齡（43.3±6.2）歲。其中共胃潰瘍18例，十二指腸潰瘍13例，復(fù)合型潰瘍8例，慢性胃炎21例。B組：共60例患者，其中男29例，女31例，年齡22～68歲，平均年齡（42.4±5.8）歲。其中胃潰瘍19例，十二指腸潰瘍14例，復(fù)合型潰瘍9例，慢性胃炎18例。C組：共60例患者，其中男36例，女24例，年齡23～71歲，平均年齡（43.1±5.9）歲。其中胃潰瘍20例，十二指腸潰瘍12例，復(fù)合型潰瘍10例，慢性胃炎18例。全部患者均排除胃癌、急性消化道出血、嚴(yán)重肝、腎及心肺功能障礙、血液疾病及精神疾病以及治療前4周內(nèi)應(yīng)用過抗生素。3組患者在一般資料等方面上差異無意義，有可比性。

1.2 治療方法 A組：60例患者均口服奧美拉唑腸溶片20mg，2次/d，阿莫西林膠囊1.0g，2次/d，左氧氟沙星膠囊0.5g，1次/d，共服用10d。B組：60例患者在A組患者治療的基礎(chǔ)上添加服用復(fù)方尿囊素片0.2g，3次/d，共服用10dC組：60例患者在A組患者治療的基礎(chǔ)上添加服用酪酸梭菌膠囊0.4g，3次/d，共服用10d。3組患者均服用10d，停藥4周后復(fù)查C13呼吸試驗，分析比較上述3組患者幽門螺桿菌根除率及不良反應(yīng)狀況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4-5]（1）Hp根除狀況：療程結(jié)束停藥4周后，3組患者均進(jìn)行復(fù)查，結(jié)果若陰性則判定為Hp根除。（2）癥狀改善狀況：0級：無癥狀；1級：輕度；2級：中度，患者仍有癥狀主訴但對日常生活無影響；3級：重度，患者有癥狀主訴并對日常生活造成影響。全部療程結(jié)束后，患者癥狀分級降低≥1級則為緩解，無任何降低或升高則為無改善。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本次實驗數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0軟件統(tǒng)計進(jìn)行分析，率的檢驗采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者幽門螺桿菌根除情況比較 A組有3例患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)退出試驗，B、C2組各有1例失訪。3組按意圖治療分析（ITT）根除率A組為60.0%，B組為81.7%，C組為80.0%，3組按試驗方案分析（PP）根除率A組為61.4%，B組為83.1%，C組為81.2%。B、C2組根除率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），B、C2組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義見表1)。

表1 3組患者幽門螺桿菌根除情況比較

2.2 3組患者不良反應(yīng)情況 A組：2例腹瀉，3例腹脹，2例口干口苦，3例食欲減退，2例頭暈乏力，1例惡心，共13例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為21.7%。B組：2例腹瀉，2例腹脹，1例口干口苦，1例惡心，共6例患者出現(xiàn)不連反應(yīng)，發(fā)生率為10.0%。C組：1例腹瀉，1例口干口苦，1例頭暈乏力，共3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為5.0%。C組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于A、B2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

PPI具有增強(qiáng)抗生素殺滅幽門螺桿菌的作用，目前臨床上使用的根除幽門螺桿菌治療方案中，最為常見的是以PPI為基礎(chǔ)的三聯(lián)或四聯(lián)治療方案[6-7]。隨著臨床上抗生素廣泛使用，細(xì)菌的耐藥性也隨之增長。益生菌是人體維持微生態(tài)平衡的一項十分重要的因素，主要參與機(jī)體各項機(jī)能調(diào)節(jié)運(yùn)動，確保機(jī)體各項免疫功能，在消化道中益生菌的各項作用尤其明顯，可將各種糖類物質(zhì)分解為乳酸，使腸道酸度增加，抑制腸道中其他致病菌的生長繁殖。

目前臨床上治療幽門螺桿菌感染的理想方式主要有以下幾點：（1）確保幽門螺桿菌根除率＞90%；（2）胃、十二指腸潰瘍面愈合較好，癥狀立即消失；（3）患者較易接受、耐受性較好；（4）患者耐藥性較低；（5）治療時間段，治療方法簡單；（6）治療費(fèi)用適中，易于患者接受。目前常選用PPI聯(lián)合兩種抗生素治療幽門螺桿菌陽性患者，但通常治療效果不佳，且患者耐藥性較差，不良反應(yīng)較多，造成患者耐受性下降，從而迫使停藥率增高。自2001年Gotteland等人研究發(fā)現(xiàn)益生菌可有效鞏固人體胃黏膜屏障，保護(hù)胃黏膜不受損害；還發(fā)現(xiàn)嗜酸性乳酸桿菌可有效抑制幽門螺桿菌的定植及發(fā)育，阻礙其增長繁殖后，國內(nèi)外大量有關(guān)研究結(jié)果顯示，益生菌能夠間接或直接的抑制幽門螺桿菌的生長[8]。經(jīng)大量實驗及相關(guān)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，益生菌防治幽門螺桿菌感染的主要機(jī)制為：(1)競爭性抑制幽門螺桿菌的定制；(2)通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸及細(xì)菌素有效抑制或殺滅幽門螺桿菌；(3)益生菌可有效緩解幽門螺桿菌感染后胃黏膜發(fā)生的炎癥反應(yīng)并通過免疫調(diào)節(jié)作用間接抑制胃上皮細(xì)胞的凋亡，從而緩解胃黏膜的炎癥現(xiàn)象。本次研究在傳統(tǒng)的PPI為基礎(chǔ)的治療方法上，添加益生菌及粘膜保護(hù)劑進(jìn)行幽門螺桿菌的根除治療。研究結(jié)果顯示，益生菌在治療中發(fā)揮了十分重要的根除功效，有效減少消化性潰瘍的復(fù)發(fā)及發(fā)作，抑制慢性胃炎的發(fā)展，不良反應(yīng)少 。

綜上所述，普通三聯(lián)加粘膜保護(hù)劑、益生菌療法能明顯提高HP根除率，降低抗生素所致的不良反應(yīng)。其中加用益生菌方案能顯著減低不良反應(yīng)，為臨床用藥提供更多的選擇。

[1] 趙保民,趙曙光,李慧艷,等．益生菌提高幽門螺桿菌根除率的臨床研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2010,19(11)：1016-1101.

[2] 張秋瓚,楊倩.益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染[J].臨床薈萃,2012,27(22)：1991-1992.

[3] 陳虎,史斌.益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法在幽門螺桿菌（HP）根除治療中的療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(8)：112-113.

[4] 張麗艷,吳戰(zhàn)軍.序貫療法和三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌根除幽門螺桿菌感染的臨床對照研究[J].胃腸病學(xué),2013,18(5)：286-291.

[5] 黎曙明,華永龍,諶美霞,等.益生菌在幽門螺桿菌根除治療中的療效評價[J].中國實用醫(yī)藥,2011,6(34)：34-35.

[6] 張艷萍.序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(16)：103.

[7] 陸友祝,孔慶云.益生菌治療幽門螺桿菌感染的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,18(33)：25-26.

[8] Argent RH，Thomas RJ，Aviles Jimenez F，et a1．Toxigenic H elicobacter pylori infection precedes gastric hypoch1orhydria in cancer relatives，and H．pylori virulence evolves in these families[J]．Clin Cancer Res，2008，14(7)：2227-2235．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.27.110

山東 250200 山東省章丘市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 （葉蕾）