何志堅(jiān) 劉海云 萬(wàn)愛萍

苦參堿注射液防治放射性肺損傷的臨床研究

何志堅(jiān) 劉海云 萬(wàn)愛萍

目的 探討苦參堿注射液防治胸部腫瘤放療所致的放射性肺損傷的療效。方法 將病理檢查證實(shí)且需進(jìn)行放療的胸部腫瘤患者85 例隨機(jī)分為2組。治療組43例于放療第1天起靜脈滴注苦參堿注射液；對(duì)照組42 例給予單純放療。比較2組血清腫瘤壞死因子(TNF-α)水平、KPS評(píng)分以及隨訪6個(gè)月期間放射性肺損傷的發(fā)生率。結(jié)果 2組患者放療2周及放療結(jié)束時(shí) TNF-α水平顯著升高，而治療組升高幅度顯著低于對(duì)照組。治療組放療2周及放療結(jié)束時(shí)KPS評(píng)分較放療前略有下降，而放療結(jié)束后6個(gè)月顯著升高，且放療結(jié)束時(shí)及結(jié)束后6個(gè)月均顯著高于對(duì)照組；治療組早期及晚期放射性肺損傷的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組。結(jié)論 苦參堿注射液具有減少炎癥因子釋放和提高KPS評(píng)分作用，可有效預(yù)防放射性肺損傷，提高患者生活質(zhì)量。

胸部腫瘤；放射性肺損傷；放療；苦參堿注射液

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1702～1704)

放療是胸部腫瘤的主要治療方式之一，放療所致的放射性肺損傷是胸部腫瘤常見的放療并發(fā)癥。一般早期表現(xiàn)為急性放射性肺炎，通常發(fā)生在照射后1～3個(gè)月；后期發(fā)展為肺組織纖維化，多發(fā)生在照射后6個(gè)月，是胸部腫瘤放療劑量的主要限制因素之一。放射性肺損傷嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，使放療劑量的提升和放療療效的提高得到限制。目前臨床采用西藥抗炎藥物治療效果不理想，且不良反應(yīng)較重[1]。因此，研究和開發(fā)療效顯著、副作用小的防治放射性肺損傷的中藥藥物，將有助于減輕放射損傷，提高胸部腫瘤的放療劑量[2],本研究采用苦參堿注射液防治放射性肺損傷取得了較好的療效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

85例患者均為2010年5月至2011年9月我院住院的胸部腫瘤患者，均經(jīng)過(guò)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診。85例中小細(xì)胞腫瘤13例，鱗癌42例，腺癌30例，KPS評(píng)分60分以上。隨機(jī)分為2組。對(duì)照組42例，其中男性30例，女性12例，平均年齡(58.75±7.36)歲。治療組43例，其中男性31例，女性12例，平均年齡(57.54±6.34)歲；2組年齡、性別、病理類型、腫瘤發(fā)生部位、KPS評(píng)分、放療劑量比較，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨訪1年，對(duì)照組有5例因疾病進(jìn)展死亡，治療組有4例因疾病進(jìn)展死亡，但2組均無(wú)病例因放射性肺損傷而死亡。

1.2 觀察指標(biāo)

觀察2組患者癥狀和體征變化。評(píng)價(jià)放療前、放射2周、放療結(jié)束及放療后 6個(gè)月時(shí)胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)和KPS評(píng)分，并檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)血清TNF-α水平。

1.3 治療方法

2組均采用6MV—X線照射，每周5次，每次2 Gy，至4 Gy后予以縮野三維適形放療，脊髓劑量不超過(guò)45 Gy，腫瘤的累積劑量為DT60～68 Gy。治療組于放療同時(shí)靜脈滴注苦參堿注射液 (商品名：斯巴特康,廣州白云山明興制藥有限公司)150 mg加入10%葡萄糖液500 ml內(nèi)靜脈滴注,每日1次，共14天。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

放射性肺損傷的評(píng)價(jià)：急性放射性肺損傷根據(jù)北美放射腫瘤協(xié)作組(RTOG)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]評(píng)分0～5級(jí)(第5級(jí)為死亡)，即0級(jí)：無(wú)癥狀；1級(jí)：輕微咳嗽或用力時(shí)呼吸困難；2級(jí)：極小用力時(shí)咳嗽或需醫(yī)藥治療；3級(jí)需用氧和(或)皮質(zhì)醇來(lái)治療靜止時(shí)的癥狀； 4級(jí)需要持續(xù)不斷的氧或換氣裝置的支持；5級(jí)與進(jìn)行性纖維化和(或)放射引起的呼吸機(jī)能不全有關(guān)的死亡。臨床癥狀≥2級(jí)者作為放射性肺損傷的重點(diǎn)觀察對(duì)象。影像學(xué)檢查在放射野或周圍彌散模糊的片狀影、不透明的毛玻璃樣改變或?qū)嵶冋?，病變范圍沿放射野行走或超出放射野?/p>

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清TNF-α濃度變化

2組放療2周、放療結(jié)束時(shí)TNF-α水平均較放療前顯著升高(P<0.05，P<0.01)，放療結(jié)束后6周均有所下降，但仍高于放療前(P<0.05，P<0.01);治療組放療2周、放療結(jié)束時(shí)、放療結(jié)束后6周TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，見表1。

表1 2組放療前后血漿血清TNF-α檢測(cè)濃度比較±s)

注：*為與放療前比較，P<0.05；#為與對(duì)照組比較，P<0.01。

2.2 KPS評(píng)分

對(duì)照組放療結(jié)束時(shí)及放療結(jié)束后6個(gè)月KPS評(píng)分均較放療前顯著下降 (P<0.05,P<0.01)；治療組放療2周及放療結(jié)束時(shí)KPS評(píng)分與放療前比無(wú)明顯變化，放療結(jié)束后6個(gè)月KPS評(píng)分顯著升高，與放療前比較差異顯著(P<0.01)；治療組放療結(jié)束時(shí)及放療結(jié)束后6個(gè)月KPS評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

表2 2組放療前后KPS評(píng)分變化

注：*為與放療前比較，P<0.05；#為與對(duì)照組相比，P<0.01。

2.3 放射性肺損傷的發(fā)生率

對(duì)照組早期及晚期放射性肺損傷的發(fā)生率分別為26.19%(11/42),57.14%(24/42)，治療組分別為9.30%(4/43),25.58%(11/43)，治療組早期、晚期放射性肺損傷發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。

3 討論

放射治療是1種放射線作用于腫瘤細(xì)胞核內(nèi)染色體DNA，直接、間接殺傷或誘發(fā)細(xì)胞凋亡導(dǎo)致細(xì)胞死亡的方法。放射性肺損傷是臨床上胸部腫瘤放療后的一種常見并發(fā)癥，放療過(guò)程中，正常組織也會(huì)受到不同程度的損傷，甚至危及患者生命[4]。放射性肺損傷早期表現(xiàn)為急性放射性肺炎，一般發(fā)生在照射后1～3個(gè)月；在照射后6個(gè)月可表現(xiàn)為肺組織纖維化，是限制胸部腫瘤放療劑量的主要因素之一[5]。放射性肺損傷的發(fā)展具有不可逆性，所以預(yù)防更重于治療。目前的治療方案，主要以糖皮質(zhì)激素及非類固醇類抗炎藥為主，但副作用大，很難耐受，況且沒有其他更好的措施阻斷纖維化的發(fā)生、發(fā)展，如何解決這一難題成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)之一[6]。而中醫(yī)藥治療放射性肺損傷具有帶瘤生存、毒副作用小、作用穩(wěn)定，療效確切的優(yōu)點(diǎn)，在延長(zhǎng)生存、改善生活質(zhì)量方面有很大優(yōu)勢(shì)[7]。

傳統(tǒng)中藥苦參堿來(lái)源于豆科植物苦參、苦豆子及廣豆根中，為清熱燥濕類中藥苦參的重要生物堿，苦參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“苦參性苦，寒”，“主心腹結(jié)氣”，“具有燥濕解毒之功能”。近年來(lái)，臨床研究顯示[8]，含有苦參堿的巖舒注射液輔助肺癌放療,具有明顯提高療效、減輕放射對(duì)肺部損傷的作用。一項(xiàng)關(guān)于苦參堿的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，苦參堿注射液能夠減輕小鼠急性放射性肺損傷，且其防護(hù)作用優(yōu)于單參和川芎嗪[9]。劉濤等研究顯示[10]，苦參堿對(duì)博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化具有一定的療效。

TNF-α是炎癥早期最主要的前炎性因子，與其他炎癥因子共同參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展[11]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，2組患者放療2周及放療結(jié)束時(shí) TNF-α水平顯著升高，而苦參堿治療組升高幅度顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明苦參堿注射液可顯著拮抗TNF-α。治療組放療2周及放療結(jié)束時(shí)KPS評(píng)分較放療前略有下降，而放療結(jié)束后6個(gè)月顯著升高，并高于放療前，且各時(shí)間段均顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明苦參堿注射液可以顯著穩(wěn)定和提高患者的生活質(zhì)量。治療組早期及晚期放射性肺損傷的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，這一結(jié)果驗(yàn)證了以上指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果，提示苦參堿注射液可以有效預(yù)防胸部腫瘤放療所致放射性肺損傷的發(fā)生。

總之，苦參堿注射液具有減少TNF-α釋放以及穩(wěn)定和提高KPS評(píng)分的作用，能夠有效防治放射性肺損傷的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量。隨著研究的進(jìn)一步加深，苦參堿將會(huì)進(jìn)一步發(fā)揮其在臨床上的應(yīng)用。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Study of Matrine Injection in the Prevention of Radiation-induced Lung Injury

HEZhijian,LIUHaiyun,WANAiping.

JiangxiCancerHospital,Nanchang,330029

Objective To explore the preventive effect of matrine injection on radiation-induced lung injury in patients with thoracic tumors.Methods 85 cases of thoracic tumors patients who confirmed by pathological examinations and underwent radiotherapy were randomly divided into 2 groups.The treatment group(n=43)

matrine injection from the 1st day of radiotherapy，the control group (n=42)received radiotherapy alone.The levels of tumor necrosis factor-α(TNF-α)，KPS score，and incidence of radiation-induced lung injury within 6-month follow up were compared between the 2 groups.Results The levels of TNF-α in the 2 groups at the 2nd week and the end of radiotherapy increased obviously，while the increasing degree in the treatment group was obviously smaller than that of the control group.The KPS score in the treatment group at the 2nd week and the end of radiotherapy decreased slightly，and obviously increased 6 months after radiotherapy，and it were also higher than those of the control group at the end of radiotherapy and 6 months after radiotherapy.The incidences of early and late radiation-induced lung injury in the treatment group were obviously lower than those of the control group.Conclusion Matrine injection can reduce inflammation factors releasing，increase the KPS score,effectively prevent radiation-induced lung injury and improve the life quality of the patients.

Thoracic Tumor;Radiation-induced lung injury;Radiotherapy;Matrine injection

江西省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥項(xiàng)目(No.2013B026)；江西省教育廳青年科學(xué)基金項(xiàng)目(No.GJJ12541)

330029 江西省腫瘤醫(yī)院(何志堅(jiān)，萬(wàn)愛萍)；330004 江西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院(劉海云)

萬(wàn)愛萍

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.063

R734.2

A

1001-5930(2014)12-1702-03

2014-09-01

2014-11-05)