潘朝陽 周莉萍 章金強(qiáng) 劉 武

·經(jīng)驗(yàn)交流·

非小細(xì)胞肺癌術(shù)后紫杉醇化療的不良反應(yīng)分析

潘朝陽 周莉萍 章金強(qiáng) 劉 武

紫杉醇；非小細(xì)胞肺癌；不良反應(yīng)；分析

紫杉醇是一種新型的廣譜抗腫瘤藥物，但是紫杉醇特異性較差，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)對(duì)機(jī)體正常組織、器官也產(chǎn)生不同程度的損害。如何有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生成為保證紫杉醇抗腫瘤化療效果的關(guān)鍵。近兩年來我科對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后使用紫杉醇化療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行了歸納，并總結(jié)了針對(duì)其不良反應(yīng)的臨床預(yù)防和治療經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2012年8月至2014年8月，我院心胸外科采用紫杉醇進(jìn)行化療的非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者126例，其中男性96例，女性30例，年齡37～78歲；術(shù)后病理均為非小細(xì)胞肺癌患者；單用紫杉醇治療78例，聯(lián)合化療48例。

1.2 給藥方法

在紫杉醇治療前12 h口服地塞米松10 mg，治療前6 h再口服地塞米松10 mg、奧美拉唑40 mg，治療前30～60 min再給予苯海拉明肌注20 mg。單藥劑量為135～200 mg/m2，將紫杉醇用生理鹽水稀釋，靜脈滴注3 h。聯(lián)合用藥劑量為135～175 mg/m2，3～4周重復(fù)。滴注開始后測血壓、心率、呼吸次數(shù)，注意有無過敏反應(yīng)。每周至少2次查血常規(guī)。

1.3 藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分級(jí)(Ⅰ～Ⅳ)進(jìn)行評(píng)定。

2 結(jié)果

紫杉醇可以產(chǎn)生過敏、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、心臟毒性、肝臟毒性等不良反應(yīng)，見表1。

3 討論

紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，在臨床上被廣泛使用，已作為非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌化療的一線用藥，紫杉醇的作用機(jī)制為：它的靶點(diǎn)是構(gòu)成細(xì)胞骨架的微管，主要通過促進(jìn)蛋白質(zhì)組裝成微管及阻止其解聚，將腫瘤細(xì)胞阻遏在G2期和M期，從而抑制其有絲分裂，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。此外它還具有抗腫瘤血管形成和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用[1]，而且它還是目前唯一能控制癌細(xì)胞生長的植物藥。由于過多的不良反應(yīng)，導(dǎo)致該藥早期的使用受到限制，不過，隨著近年來與地塞米松、H1、H2受體拮抗劑等藥物的聯(lián)合應(yīng)用，不良反應(yīng)的發(fā)生率已明顯減少，一些之前較重的不良反應(yīng)，如過敏反應(yīng)、骨髓抑制也逐漸減輕了許多。

表1 126例非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后紫杉醇化療的不良反應(yīng)/例

3.1 消化道反應(yīng)

消化道反應(yīng)如惡心嘔吐、便秘、食欲下降、腹瀉等仍是紫杉醇的主要不良反應(yīng)，惡心嘔吐主要是由于紫杉醇刺激了嘔吐中樞，而便秘和腹瀉可能是由于該藥對(duì)胃腸道的毒副作用引起。本研究中即使預(yù)先使用了相應(yīng)的抑酸、止吐藥物，但出現(xiàn)消化道不適的患者仍占57%(72/126)。對(duì)于嘔吐反應(yīng)較重者除常規(guī)使用止吐藥物外，還應(yīng)注意嘔吐物的量和性質(zhì)，及時(shí)補(bǔ)充水、電解質(zhì)以保持體液的平衡；便秘和腹瀉患者均需對(duì)癥治療，加強(qiáng)營養(yǎng)支持等治療。

3.2 骨髓抑制

骨髓抑制是紫杉醇血液學(xué)毒性反應(yīng)的表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞的減少，其次是血小板和紅細(xì)胞的減少，在本研究中三者分別占到46%、25%和21%。有報(bào)道紫杉醇對(duì)骨髓的抑制與劑量有關(guān)，抑制程度隨劑量的增加而加重，可逆轉(zhuǎn)而不蓄積[2]。首先，進(jìn)行化療前需對(duì)患者進(jìn)行血液細(xì)胞學(xué)檢測明確白細(xì)胞指標(biāo)；其次，紫杉醇造成的中性粒細(xì)胞降低可通過給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)或者將輸液時(shí)間從24 h縮減至3 h的辦法，來降低不良反應(yīng)的發(fā)生率；最后，除適當(dāng)?shù)厥褂蒙准?xì)胞藥物之外，白細(xì)胞較低患者還應(yīng)限制外出，注意休息，預(yù)防感染。

3.3 過敏反應(yīng)

過敏反應(yīng)作為紫杉醇在非小細(xì)胞肺癌化療過程中的不良反應(yīng)之一，主要原因是由于紫杉醇親水性較差，需加入親水性較好的蓖麻油才能將其加工成液體，方便患者點(diǎn)滴注射，但是，許多患者對(duì)蓖麻油過敏，主要包括皮膚瘙癢、皮疹，甚至是過敏性休克，重者出現(xiàn)呼吸困難、低血壓、支氣管痙攣、心動(dòng)過速等危及生命的情況[3]。對(duì)于預(yù)防該不良反應(yīng)的發(fā)生，首先應(yīng)詳細(xì)詢問過敏史，若患者為過敏體質(zhì)，需化療前加大抗過敏藥的用量，并適當(dāng)安慰患者，放松心情。另外，有研究表明，聚氧乙烯蓖麻油可溶解PVC輸液器中的二乙烯己基鄰苯一甲酸鹽，引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，故靜脈滴注紫杉醇時(shí)應(yīng)使用非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液管，并將藥物過濾后再靜脈滴注。

3.4 脫發(fā)

許多化療藥物均有導(dǎo)致患者脫發(fā)的不良反應(yīng)，紫杉醇也不例外，但是大多數(shù)脫發(fā)只是暫時(shí)性脫發(fā)，停藥后1～2個(gè)月內(nèi)一般會(huì)重新長發(fā)，永久性脫發(fā)的發(fā)生率較低[4-5]。

3.5 周圍神經(jīng)毒性

最常見的癥狀表現(xiàn)為輕度麻木、感覺異常、刺痛等，具劑量累積性，見于多周期化療后。除向患者耐心解釋該不良反應(yīng)的機(jī)理之外，還可同時(shí)服用維生素B1、B6等減輕癥狀，重者給予口服塞來昔布等止痛藥物進(jìn)行對(duì)癥處理。

3.6 心臟毒性

最常見的是無癥狀心動(dòng)過緩，本研究中出現(xiàn)6例，室性心動(dòng)過速、房室束支傳導(dǎo)阻滯、體位性低血壓等出現(xiàn)7例。故在用藥過程中，需要持續(xù)心電監(jiān)護(hù)，其間患者不能外出。藥物使用1周內(nèi)，避免活動(dòng)強(qiáng)度過大，防止體位性低血壓引起暈倒。

3.7 其他

此外，不良反應(yīng)還包括肝毒性，腎毒性等，本組中有11例出現(xiàn)肝功能異常，其中5例血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，4例AST升高，10例堿性磷酸酶升高，但都為輕度升高，經(jīng)對(duì)癥治療后恢復(fù)正常。

除分別對(duì)以上不良反應(yīng)進(jìn)行預(yù)防和處理之外，還可采用聯(lián)合用藥，有研究表明，聯(lián)合紫杉醇用藥較單用紫杉醇治療效果更好[6-7]。臨床上對(duì)各種部位的腫瘤往往采用兩種或多種藥物進(jìn)行化療，本研究中，部分患者使用了紫杉醇和順鉑聯(lián)合治療，一方面，可適當(dāng)減少紫杉醇的劑量，另外一般順鉑使用時(shí)間相對(duì)較長，患者能得到較多時(shí)間調(diào)整，總體來說減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。

總而言之，紫杉醇是一種治療效果較好而不良反應(yīng)相對(duì)較輕的新化療藥物，雖然其藥理機(jī)制還有待進(jìn)一步研究，但不可否認(rèn)其應(yīng)用前景將十分廣闊。

[1] 周京伊，馮 欣.紫杉醇致不良反應(yīng)分析〔J〕.中國醫(yī)藥，2011，6(8)：1010-1011.

[2] 陳萬杰.抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及防治〔J〕.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7(15)：144.

[3] 劉延江.抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用〔J〕.中國中醫(yī)藥資訊，2011，3(19)：36-37.

[4] 陳東偉.紫杉醇注射液62例藥物不良反應(yīng)分析〔J〕.中外健康文摘，2013，10(15)：34-35.

[5] 潘洪秀，李金梅，季方茹，等.關(guān)于紫杉醇注射液不良反應(yīng)及其 預(yù)防〔J〕.中國民康醫(yī)學(xué)，2012，24(18)：2286-2286，2302.

[6] 郭茜雪，李曉玲，劉 勇.紫杉醇聯(lián)合治療進(jìn)展期胃癌的療效及不良反應(yīng)觀察〔J〕.疑難病雜志，2012，11(7)：548-549.

[7] 陳俊強(qiáng)，李建成，朱坤壽，等.洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療中晚期食管癌的不良反應(yīng)〔J〕.中國癌癥雜志，2012，22(4)：287-290.

(編輯：甘 艷)

337000 江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院心胸外科

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.066

R737.31

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1001-5930(2014)12-1711-02

2014-10-27

2014-11-03)