孔永和 李順延 韓海林

替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期胃癌的臨床療效觀察

孔永和 李順延 韓海林

替吉奧；奈達(dá)鉑；晚期胃癌

胃癌是我國常見的癌癥之一，因人們?nèi)菀讓ζ湓缙谂R床癥狀忽視，故難以對胃癌早期診斷[1]，喪失了手術(shù)機(jī)會。治療晚期胃癌的主要手段是化療，但大部分患者的病癥對化療的反應(yīng)只是局部和短期緩解，生存期能達(dá)到2年的患者<10%[2]?；煹母弊饔靡彩禽^明顯的，如何合理聯(lián)合應(yīng)用化療藥物減少不良反應(yīng)、提高治療效果，是目前臨床研究的重點(diǎn)。我院采用替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑(奧先達(dá))治療42例晚期胃癌患者，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取42例我院2012年-2013年收治的晚期胃癌患者，其中男性22例，女性20例，年齡為31～72歲，平均年齡49.5歲。對42例患者按癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移部位分：肝轉(zhuǎn)移13例，腹腔轉(zhuǎn)移11例，盆腔轉(zhuǎn)移7例，肺轉(zhuǎn)移4例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，骨轉(zhuǎn)移1例；其中≥2個轉(zhuǎn)移部位的有10例。病理類型:未分化腺癌11例，低分化腺癌12例，管狀腺癌7例，黏液腺癌6例，乳頭狀腺癌3例，印戒細(xì)胞癌2例，鱗癌1例。以上均為初治化療后被評價為進(jìn)展型的患者，初治化療方案有：FOLFIRT方案14例，F(xiàn)OLFOX方案17例，ECF方案11例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查確診；②心、肺、肝、腎功能及骨髓儲備基本正常；③預(yù)計生存期>3個月；④Karnofsky 評分≥60分；⑤病灶大小可客觀測量；⑥簽化療知情同意書。

1.2 治療方法

將42例患者平均分為治療組和對照組，化療前后所有患者均給予常規(guī)護(hù)肝、護(hù)胃、止吐、升白細(xì)胞等對癥和支持治療。治療組21例采用替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，替吉奧80 mg/(m2·d),餐后口服，分2次，d1～d14；靜脈滴注奈達(dá)鉑80 mg/m2進(jìn)行2 h靜脈滴注，d1。21天為1個治療周期。對照組21例進(jìn)行常規(guī)治療。2組患者均經(jīng)過2個周期或以上治療，期間復(fù)查血常規(guī)2次/周,復(fù)查肝腎功能及血電解質(zhì)1次/周。如果患者產(chǎn)生不良反應(yīng),則根據(jù)相應(yīng)情況，給予相應(yīng)處理。2個周期后復(fù)查CT影像學(xué)檢查病灶變化情況，評價療效。如疾病得到控制則原方案繼續(xù)治療；如出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)或疾病進(jìn)展則化療終止。

1.3 療效和不良反應(yīng)評價

療效按照WHO標(biāo)準(zhǔn)評定：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)；完全緩解及部分緩解視為有效,病情無進(jìn)展視為腫瘤得到控制。不良反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效分析

對42例晚期胃癌患者進(jìn)行2個周期或以上的化療后，2組各有1例患者因不良反應(yīng)退出。治療組治療總有效率為60.0%，明顯優(yōu)于對照組20.0%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期胃癌具有較好療效。見表1。

表1 放療結(jié)束后2組療效評價比較(例,%)

2.2 不良反應(yīng)

患者不良反應(yīng)主要包括胃腸道不良反應(yīng)和血液不良反應(yīng)。胃腸道不良反應(yīng)主要癥狀有腹痛腹瀉、便秘、惡心嘔吐、納差乏力。血液不良反應(yīng)均屬骨髓抑制，主要臨床癥狀為血紅蛋白降低、血小板減少、白細(xì)胞減少。此外還有少數(shù)患者出現(xiàn)口腔黏膜炎癥，周圍神經(jīng)炎，手足綜合征，程度均較輕，未計入下表統(tǒng)計。其余患者所有不良反應(yīng)經(jīng)相應(yīng)對癥處理后癥狀好轉(zhuǎn)，均能順利進(jìn)入下一個療程。2組患者的不良反應(yīng)程度與例數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組患者主要不良反應(yīng)比較/例

3 討論

治療晚期胃癌，化療較最佳支持治療效果更好，而聯(lián)合化療又優(yōu)于單藥治療。化療在晚期的胃癌患者的姑息治療中發(fā)揮著重要的作用，它能有效地改善患者的生存質(zhì)量，延長患者生存[3]。過去化療以氟尿嘧啶或順鉑藥物為基礎(chǔ)，但這類藥物毒性作用較大，影響療效。隨著伊立替康、多西他賽、紫杉醇、替吉奧等藥物的不斷發(fā)現(xiàn)，患者的療效顯著提高，但仍有患者因耐藥或復(fù)發(fā)而死亡。因此新的治療方法和藥物仍是我們研究的主要方向。

替吉奧口服藥是第四代氟尿嘧啶的前體衍生物,它由奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟按1∶0.4∶1的摩爾比例組成，1999年最先由日本應(yīng)用于臨床,并成為胃癌首選化療藥物，目前主要被用于食管癌、大腸癌等的治療中。5-FU是消化系統(tǒng)惡性腫瘤的主要抗癌藥物之一,但它很容易被降解失活,從而降低抗癌作用。而替吉奧膠囊中的替加氟能在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU，從而起到抗癌的作用；吉美嘧啶能夠維持氟尿嘧啶的有效濃度，與5-FU持續(xù)靜脈輸注有同樣的療效；奧替拉西鉀能夠減輕5-FU引起的胃腸不良反應(yīng)，卻不減少其抗癌活性[4]。奈達(dá)鉑,為新一代鉑類廣譜治癌藥物，全名是順一甘醇酸二氨合鉑，其抗癌機(jī)制主要是通過與核苷反應(yīng)生成核苷-鉑結(jié)合物，再與DNA 結(jié)合，從而抑制DNA 的復(fù)制。與順鉑相比，奈達(dá)鉑胃腸道不良反應(yīng)與腎毒性反應(yīng)較輕，并能減輕骨髓抑制導(dǎo)致的血紅蛋白、血小板及白細(xì)胞的降低[5]。本組研究顯示，替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑(奧先達(dá))同步放療治療晚期胃癌總有效率為60%，明顯優(yōu)于常規(guī)治療組20%，表明本方案治療晚期胃癌的效果較好,不良反應(yīng)少,能提高患者的生活質(zhì)量,值得臨床推廣。

[1] Sun XD,Mu R,Zhou YS,et al.Analysis of mortalityrate of stomach cancer and its trend in twenty years in China〔J〕.Zhonghua Zhong Liu Za Zhi,2004,26(1):4-9.

[2] Wagner AD,Grothe W,Haerting J,et al.Chemotherapy in advanced gastric cancer:a systematic review and meta-analysis based on aggregate data〔J〕.J Clin Oncol,2006,24(18):2903-2909.

[3] 孫 燕，馬盛林.晚期胃癌藥物治療策略和展望〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2010,17(5)：395-397.

[4] 張 西.替吉奧在中晚期胃癌治療中的研究進(jìn)展〔J〕.中國老年保健醫(yī)學(xué)雜志，2011，9(5)：56-57.

[5] 羅文娟,趙麗麗,吳文濤.奈達(dá)鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期食管癌的療效觀察〔J〕.四川醫(yī)學(xué)，2012，33(6):968-97.

(編輯：甘 艷)

810007 青海省第五人民醫(yī)院腫瘤科

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.070

R735.2

B

1001-5930(2014)12-1718-01

2014-05-04

2014-10-24)