陳緯洋 ，黃 燁 ，董 辛 ，刁軍成

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)2011級研究生；2.江西省中醫(yī)院婦科，南昌 330006）

Bast等［1］于1981年以卵巢漿液性囊腺癌細胞株OVCA433作為抗原，產(chǎn)生了單克隆抗體OC125，用于識別卵巢上皮癌抗原Ca125獲得成功。癌相關(guān)抗原Ca125是來源于體腔上皮細胞的表面抗原，主要存在于間皮組織，苗勒管上皮及其衍生物所發(fā)生的腫瘤中。Ca125在肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝癌、肝硬化患者中也有較高的陽性檢出率［2-5］。本文就Ca125在女性生殖器腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、妊娠相關(guān)疾病的運用作一綜述，為Ca125在婦科疾病的診療運用打下基礎(chǔ)。

1 Ca125在婦科疾病中的應(yīng)用

Ca125可用于鑒別卵巢包塊的良惡性。妊娠前3個月內(nèi)也有Ca125增高的可能。子宮內(nèi)膜異位癥患者 Ca125 明顯增高，但很少超過 200 kU/L［6］。

1.1 子宮內(nèi)膜異位癥

Ca125作為診斷子宮內(nèi)膜異位癥常規(guī)的輔助檢測方法已被臨床廣泛應(yīng)用。子宮內(nèi)膜異位患者Ca125水平較正常人明顯升高，并隨著病情的嚴重程度而增加。王志紅等［7］通過分析子宮內(nèi)膜異位癥患者（31例，子宮內(nèi)膜異位癥組）、正常人（30例，對照組）的Ca125水平發(fā)現(xiàn):子宮內(nèi)膜異位癥組血清和腹腔液中 Ca125水平均高于正常人組（P＜0.01）；重度子宮內(nèi)膜異位癥患者血清和腹腔液中Ca125水平均明顯升高（P＜0.01），而輕度子宮內(nèi)膜異位癥患者僅腹腔液中 Ca125水平明顯升高（P＜0.05），且子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)治療后，血清Ca125水平較治療前明顯下降（P＜0.05）。

1.2 生殖器腫瘤

1.2.1 宮頸癌

宮頸癌患者Ca125水平高于正常人。Ca125可作為篩選宮頸癌的檢測指標。強娟等［8］通過回顧分析72例宮頸腺癌患者治療前血清Ca125的水平，得出血清 Ca125水平在 30～38 U/mL是宮頸腺癌的高危界值，結(jié)合血清 Ca125水平，可對臨床分期的診斷和個體化治療進行指導(dǎo)。

1.2.2 子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌患者血清 Ca125水平與發(fā)病關(guān)系密切。劉喆等［9］監(jiān)測141例住院經(jīng)手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜癌患者血清Ca125水平，血清Ca125陽性率隨子宮內(nèi)膜癌期別的增加而升高。

1.2.3 輸卵管癌

原發(fā)性輸卵管癌癥狀不典型,術(shù)前診斷率低,Ca125水平增高說明對輸卵管癌的診斷有一定臨床意義。趙肖波等［10］檢測71例癌癥患者（其中輸卵管癌6例）接受化療過程中血清Ca125變化規(guī)律得出:輸卵管癌患者手術(shù)后化療前血清 Ca125水平可用于判斷其術(shù)后對鉑類為基礎(chǔ)的化療的敏感性及其預(yù)后，為臨床醫(yī)生及時調(diào)整化療方案起到了相應(yīng)的指導(dǎo)作用。

1.2.4 卵巢癌

在多年的臨床與實驗室研究中，Ca125作為針對卵巢癌的特異性標志物，在國際上被廣泛使用。Ca125診斷卵巢癌的敏感度為38%，特異性為86%［11］，進展期卵巢癌患者血清Ca125濃度呈不同程度升高［12］，Ca125 值和腫瘤大小、腫瘤分期相關(guān)［13］。

在患有上皮性卵巢癌的女性患者中，80%患者Ca125水平高于35 U/mL，其中臨床Ⅰ期患者升高50%～60%，Ⅱ期患者升高90%，Ⅲ期和Ⅳ期患者升高大于90%［14］。在現(xiàn)有的腫瘤標志中，Ca125在隱伏卵巢癌的早期診斷中可能有價值。在臨床確診卵巢癌前10～12個月,Ca125就會升高，同樣，絕大多數(shù)早期患者血清Ca125的水平是升高的。盆腔腫物患者以Ca125升高（＞65 U/mL）的相關(guān)性提示,在剖腹探查患者中90%以上有婦科癌癥［15］。目前監(jiān)測漿液性卵巢癌病情進程和療效的最重要標志為Ca125，平均可提前 3.6 個月發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)［16］。

1.3 妊娠及妊娠相關(guān)疾病

1.3.1 早期先兆流產(chǎn)

單一血清Ca125水平評估早期妊娠流產(chǎn)風(fēng)險時有一定的臨床意義。Ca125升高伴陰道流血患者流產(chǎn)的風(fēng)險大。Fiegler等［17］在2000年12月至2001年9月對波蘭圍生醫(yī)學(xué)和婦科醫(yī)學(xué)部200例妊娠5～12周出現(xiàn)流產(chǎn)癥狀的婦女（研究組）進行了連續(xù)觀察，并根據(jù)癥狀將其分為3組:第1組（n=50）僅有腹痛，第2組（n=80）腹痛加陰道流血少于3 d，第3 組（n=70）腹痛加陰道流血＞3 d。 對照組（n=55）:為相應(yīng)年齡正常懷孕婦女。所有患者測定Ca125和β－HCG，孕齡、孕囊、卵巢和子宮均經(jīng)超聲波重新評估。結(jié)果:研究組和對照組平均孕齡，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；流產(chǎn)率第 1－3 組分別為 10%、12.5%和81.4%，以第 3 組最高（P＜0.000）；陰道流血伴腹痛患者與對照組比較，Ca125 水平明顯升高（P＜0.05）；ROC 曲線分析提示所有先兆流產(chǎn)患者Ca125≥43.1 U/mL時流產(chǎn)風(fēng)險較大（P＜0.05）。 陰道流血＞3 d 患者的風(fēng)險闡值為 66.5 U/mL。

1.3.2 胎盤早剝

孕婦血清中 Ca125的檢測值可以作為胎盤早剝早期診斷的指標之一。王洪［18］通過選取胎盤早剝患者 52例作為試驗組，正常妊娠孕婦40例為對照組，檢測孕婦血清中Ca125的水平。結(jié)果:試驗組血清 Ca125≥39 U/mL 43例，均值為 66.7 U/mL；對照組血清 Ca125≥39 U/mL 2 例，均值為 20.7 U/mL，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血清 Ca125 預(yù)測胎盤早剝發(fā)生的敏感性為 90.3%，特異性為95.0%。

2 Ca125升高的機制

正常人組織中Ca125含量極低微，在間皮細胞，組織（胸腹膜、心包膜）、苗勒管上皮（輸卵管、子宮內(nèi)膜及子宮頸內(nèi)膜）有微量存在，無特殊意義。由于Ca125的半衰期僅為4.8 d，在血中很快代謝，所測的即時結(jié)果可反映腫瘤近期變化狀態(tài)［19］。良性腫瘤Ca125升高的原因目前尚無滿意的解釋，有學(xué)者［20］認為其原因是生化因素（如補體激活、組織胺釋放、纖維蛋白降解產(chǎn)物產(chǎn)生等）、巨大腫瘤的機械刺激、淋巴管阻塞和通透性增加及腹膜間質(zhì)水腫等。Buttin等［21］認為，Ca125的產(chǎn)生部位可能是腹膜、大網(wǎng)膜和腸系膜間皮細胞，而非腫瘤本身，由于上述原因的刺激可使之產(chǎn)生較多的 Ca125，導(dǎo)致腹水中Ca125升高從而引起血清Ca125升高；也可能是由于肝臟代謝紊亂降解 Ca125減弱或滅活雌激素障礙導(dǎo)致。

婦科非腫瘤性疾病中Ca125升高的機制［22］:體液中Ca125濃度隨月經(jīng)周期而波動，為增殖期＜黃體期＜月經(jīng)期。絕經(jīng)后和發(fā)育前均較育齡期低。妊娠早期血液中Ca125升高，先兆流產(chǎn)、胎盤早剝時底蛻膜出血，蛻膜細胞破壞，母體血清 Ca125水平升高。胎盤剝離面積越大，其內(nèi)釋放的Ca125也就越多。因此，推斷Ca125水平與子宮內(nèi)膜發(fā)育或變化密切相關(guān)。

3 結(jié)語

Ca125對卵巢癌的診斷價值已被公認，其廣泛運用于臨床各種癌癥的診斷治療中。一些非癌癥性疾病患者的血清中Ca125也有明顯升高，Ca125的檢測在婦科各類臨床疾病的診斷和輔助診斷中具有重要的意義，但其升高的機制還需進一步的探索。

［1］Bast R C Jr，F(xiàn)eeney M，Lazarus H.Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma［J］.J Clin Invest,1981,68（5）:1331－1337.

［2］顧勇，段煒，吳秀華，等.消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清AFP,CEA,CA19－9 和 Ca125 的變化及臨床意義［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2006，27（6）:518－520.

［3］劉明濤，韓國宏，吳開春，等.肝硬化患者血清Ca125水平變化的臨床意義［J］.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2004，32（1）:33－34.

［4］張立群，王云霞，張軒，等.肺癌相關(guān)腫瘤標志物在肺部疾病患者血清中表達的對比分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（20）:4478－4480.

［5］王麗萍，阮翹，鞏艷萍，等.肺癌患者血清 CEA、Ca125、胃泌素及NSE臨床價值研究［J］.中國腫瘤臨床，2001，28（7）:532－534.

［6］豐有吉.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:405.

［7］王志紅，申愛榮.子宮內(nèi)膜異位癥性不孕癥患者血清和腹腔液中Ca125和抗轉(zhuǎn)鐵蛋白抗體水平［J］.中國婦幼保健，2013，28（4）:652－654.

［8］強娟，張虹.宮頸腺癌治療前血清Ca125水平的臨床應(yīng)用價值［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2012，21（1）:43－46.

［9］劉喆，溫宏武，王建六，等.血清Ca125檢測在子宮內(nèi)膜癌中的價值［J］.中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2003，4（4）:257－260.

［10］趙肖波，陶潔，孫靜，等.血清Ca125用于預(yù)測上皮性卵巢癌、輸卵管癌及腹膜癌化療反應(yīng)性的研究［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2012，21（8）:596－599.

［11］顧美皎，馬丁.婦科腫瘤診治臨床經(jīng)驗薈萃［M］.北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2006:324.

［12］李紅敏，許青霞，孫萍.血清Ca125檢測對卵巢癌診斷的意義［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2007，20（5）:405－406.

［13］王澤華，李力.婦產(chǎn)科疑難問題解析［M］.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2011:254.

［14］Jacobs I,Bast R C.The CA125 tumour－associated antigen:a review of the literature［J］.Hum Reprod,1989,4（1）:1－12.

［15］Bast R C Jr,Ritts R E Jr,馬宏進.腫瘤脫落抗原［J］.細胞與分子免疫學(xué)雜志，1987， 3（3）:89－90.

［16］季國忠，張小勇，王云，等.臨床檢驗診斷解析［M］.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2011:295.

［17］Fiegler P,Katz M,Kaminski K,et al.Clinical value of a single serum CA－125 level in women with symptoms of imminent abortion during the first trimester of pregnancy［J］.J Reprod Med,2003,48（12）:982－988.

［18］王洪.Ca125與胎盤早剝早期診斷相關(guān)性臨床研究［J］.中國婦幼保健，2012，27（34）:5645－5646.

［19］王玲玲，邱慧玲.不同部位子宮內(nèi)膜異位癥與血清Ca125、EmAb 的關(guān)系［J］.武漢大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2011，32（2）:243－245.

［20］李曉鳳，苑中甫.卵巢甲狀腺腫伴胸腹水5例并文獻復(fù)習(xí)［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2012，21（4）:298－299,302.

［21］Buttin B M,Cohn D E,Herzog T J.Meigs’syndrome with an elevated Ca125 from benign brenner tumors［J］.Obest Gynecol，2001，98（5）:980－982.

［22］曹崇玲，李亞里，鄒杰，等.子宮內(nèi)膜異位癥三種體液Ca125 值的臨床評價［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2004，14（21）:93－96.