孫愛(ài)民

作為全球首款治療和改善男性ED（勃起功能障礙）的口服藥物萬(wàn)艾可，在中國(guó)的專利保護(hù)于2014年5月12日正式到期。此前有媒體誤傳為7月到期。

1994年萬(wàn)艾可一面世，就在中國(guó)申請(qǐng)專利。根據(jù)《專利法》規(guī)定，該專利自登記之日起正式生效，期限為20年，即該專利在中國(guó)的期限將截至2014年為止。

萬(wàn)艾可專利到期后，中國(guó)藥企的“仿品”，只要能夠獲得相關(guān)部門的批準(zhǔn)，都可以進(jìn)行生產(chǎn)。這意味著這粒小小的“藍(lán)色藥丸”將引發(fā)專利持有者美國(guó)輝瑞公司與仿制藥企之間的市場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)。

早在萬(wàn)艾可獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)之際，國(guó)內(nèi)藥企即投入巨資展開(kāi)仿制研究。據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站藥品注冊(cè)批件信息資料，廣州白云山制藥、江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)、四川源基制藥、珠海生化制藥、北京中天康達(dá)醫(yī)藥、廣東生化制藥工程技術(shù)開(kāi)發(fā)中心等十多家企業(yè)，均已申請(qǐng)了“偉哥”（枸櫞酸西地那非）仿制藥批文。其中，廣州白云山公司早于2005年就獲得了西地那非原料藥和片劑的新藥證書，但迫于原研藥專利限制，一直未能實(shí)現(xiàn)上市銷售。

一方是躍躍欲試、從多年以前就開(kāi)始嘗試仿制藥研發(fā)并向有關(guān)部門提出批文申請(qǐng)的國(guó)內(nèi)藥企，另一方是擺出一副勝券在握、獨(dú)霸江湖多年的輝瑞公司，一旁還有強(qiáng)手拜耳公司的艾力達(dá)與禮來(lái)公司希愛(ài)力的環(huán)伺。究竟誰(shuí)能贏得這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)，變數(shù)很大。

意外得來(lái)

對(duì)于申請(qǐng)“偉哥”批文進(jìn)展，多數(shù)藥企三緘其口。

新藥的研發(fā)是一個(gè)優(yōu)勝劣汰的過(guò)程，首先要明確關(guān)鍵蛋白，判定藥物研發(fā)的疾病靶標(biāo)，接著制造靶蛋白，篩選靶蛋白生物活性，確定活性穩(wěn)定并能改造的中標(biāo)化合物為先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)后，將先前初篩的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)改造為符合要求的優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)物。

仿制藥就是要復(fù)制原研發(fā)藥的主要成分的分子結(jié)構(gòu)。萬(wàn)艾可的學(xué)名是枸櫞酸西地那非片，西地那非正是主成分。西地那非從誕生到最終被尊為“偉哥”，充滿戲劇性。

1986年，輝瑞公司設(shè)在英國(guó)肯特海邊小鎮(zhèn)三維治的研究中心，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)治療高血壓的小分子化學(xué)藥物，以此開(kāi)發(fā)出對(duì)暢通人體循環(huán)系統(tǒng)有作用的西地那非，可惜進(jìn)入到臨床研究階段時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)：有志愿者提到服用高劑量的藥后，偶爾感到消化不良，背部和腿疼痛，而且陰莖勃起。當(dāng)時(shí)，沒(méi)人想到西地那非導(dǎo)致陰莖勃起的副作用是多么重大的發(fā)現(xiàn)。

由于沒(méi)有達(dá)到研究者研發(fā)之初的功能設(shè)想，1991年4月，西地那非藥物公關(guān)項(xiàng)目被迫宣布以失敗告終。

當(dāng)項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人之一特瑞德醫(yī)生向受試者表示感謝，并要求收回剩余的西地那非時(shí)，會(huì)場(chǎng)一片沉寂。一位72歲的受試者突然站起來(lái)大聲說(shuō)：“我們不在乎是否進(jìn)行試驗(yàn)，但我們希望繼續(xù)得到這種藥。雖然它對(duì)我的心臟不起作用，但它對(duì)我這兒起作用?！边@位老人指向自己的兩腿之間。

特瑞德小組接下來(lái)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：西地那非的藥理作用是使肌肉松弛，擴(kuò)張血管，加快血液流動(dòng)，這種作用卻發(fā)生在了預(yù)想不到的地方?？磥?lái)西地那非作用的器官不是心臟動(dòng)脈，而是陰莖海綿體。

特瑞德很快將西地那非的“副作用”寫成摘要，上報(bào)輝瑞英國(guó)公司總裁。又經(jīng)三年試驗(yàn)后，1994年，輝瑞公司的科學(xué)家們欣喜若狂，世界各地的驗(yàn)證結(jié)果表明，西地那非在治療勃起功能障礙方面的總有效率為78%，而當(dāng)時(shí)其他藥物的有效率最高只有20%。

1998年3月，萬(wàn)艾可獲美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，作為抗ED（Erectile Dysfunction，勃起功能障礙）的藥物強(qiáng)勢(shì)上市。這個(gè)藍(lán)色藥丸一經(jīng)上市就創(chuàng)造了諸多奇跡：第一年銷售就突破10億美元，美國(guó)上市后第一周，每天被開(kāi)出1.5萬(wàn)張?zhí)幏?，第七周達(dá)到每天27萬(wàn)張?zhí)幏?，?chuàng)下了世界醫(yī)藥史上的紀(jì)錄。

研發(fā)一款高價(jià)值的新藥是如此不易，輝瑞方面在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)表示，繼萬(wàn)艾可之后，該公司沒(méi)有進(jìn)行抗ED新藥開(kāi)發(fā)的研究項(xiàng)目。

等待槍響

萬(wàn)艾可的生產(chǎn)工藝完美，產(chǎn)品藥效目前也是世界上同類藥品效果最好的，根據(jù)已有的工藝生產(chǎn)仿制藥是國(guó)內(nèi)外藥企的最優(yōu)選擇。

2014年7月18日，廣州白云山制藥的有關(guān)負(fù)責(zé)人告訴《財(cái)經(jīng)》記者，廣藥白云山制藥總廠很早就開(kāi)始研究枸櫞酸西地那非，早前白云山版“偉哥”的合成工藝已經(jīng)獲得國(guó)家專利。此前，廣藥集團(tuán)副總經(jīng)理劉菊妍就透露，首款國(guó)產(chǎn)“偉哥”完成申報(bào)生產(chǎn)的全部研究工作，并申報(bào)生產(chǎn)批文，今年有望實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)首仿上市，白云山制藥總廠也完成前期的生產(chǎn)準(zhǔn)備工作，“年產(chǎn)值可達(dá)10億元”。

國(guó)內(nèi)對(duì)艾萬(wàn)可的仿制之心20年前就蠢蠢欲動(dòng)。

雖然1998年萬(wàn)艾可已開(kāi)始了征服世界的歷程，真正在中國(guó)獲批上市是在2000年，之后，萬(wàn)艾可很快占據(jù)市場(chǎng)90%以上份額。不過(guò)，2000年11月萬(wàn)艾可在歐洲的專利申請(qǐng)受挫，中國(guó)企業(yè)受到鼓舞，要求原國(guó)家藥監(jiān)局盡快批準(zhǔn)國(guó)產(chǎn)藥品上市，并且不要批準(zhǔn)萬(wàn)艾可在中國(guó)申請(qǐng)專利。這些訴求得到國(guó)家相關(guān)部門的呼應(yīng)。

2001年2月，國(guó)內(nèi)十幾家企業(yè)申報(bào)的“類偉哥”產(chǎn)品獲準(zhǔn)臨床試驗(yàn)。5月，十幾家藥企投入大量資金仿制“偉哥”。然而，這些制藥企業(yè)獲悉，萬(wàn)艾可專利申請(qǐng)有可能獲批。國(guó)內(nèi)9家制藥企業(yè)聚集上海組成“偉哥聯(lián)盟”緊急商討。9月19日，中國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授權(quán)并公告了萬(wàn)艾可活性成分西地那非的用途專利。

此時(shí)有12家制藥企業(yè)參與的“偉哥聯(lián)盟”迅速向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提出異議，要求宣告萬(wàn)艾可專利無(wú)效。

2004年7月5日，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局復(fù)審委以“專利公開(kāi)不充分”為由裁定輝瑞萬(wàn)艾可專利無(wú)效。輝瑞公司一紙?jiān)V狀將復(fù)審委告到北京市第一中級(jí)人民法院。2004年10月28日，法院正式受理此案。當(dāng)時(shí)，輝瑞公司在歐洲及南美部分國(guó)家也有專利受競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手異議而被取消的先例。2005年3月30日，北京市一中院開(kāi)庭審理此案，2006年6月2日判決支持了輝瑞的訴求。歷時(shí)五年之后，輝瑞完成了絕地大反擊。

開(kāi)出萬(wàn)艾可在中國(guó)第一張?zhí)幏降墓鶓?yīng)祿在回憶那段“紛爭(zhēng)”時(shí)說(shuō)：“大家爭(zhēng)的只是專利權(quán)，想要搶占第一塊市場(chǎng)。贏下官司的輝瑞率先搶占了中國(guó)市場(chǎng)，敗下陣來(lái)的國(guó)內(nèi)藥企甚至連我們臨床試驗(yàn)的勞務(wù)費(fèi)用都沒(méi)有支付?！?/p>

作為中國(guó)工程院院士、北京大學(xué)男科病防治中心主任的郭應(yīng)祿，當(dāng)年同時(shí)承擔(dān)了六家藥企的臨床試驗(yàn)，并且負(fù)責(zé)萬(wàn)艾可在中國(guó)的臨床試驗(yàn)，他告訴《財(cái)經(jīng)》記者，國(guó)內(nèi)藥企的仿制產(chǎn)品與萬(wàn)艾可在臨床上的效果差不多。

搶占高點(diǎn)

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)分析師們更樂(lè)于向即將開(kāi)始生產(chǎn)仿制藥的藥企方傾斜，這十幾家藥企多數(shù)正著手進(jìn)行人才、原料輔料的準(zhǔn)備、生產(chǎn)線設(shè)計(jì)，萬(wàn)事俱備，只欠生產(chǎn)批文這一東風(fēng)。

多數(shù)藥企的仿制藥也拿到了相關(guān)部門的臨床批文。業(yè)內(nèi)人士分析，由于臨床試驗(yàn)時(shí)間比較長(zhǎng)，盡管原研發(fā)藥品專利權(quán)到期，但仿制藥仍需要三年到四年以后才能生產(chǎn)，或?qū)㈠e(cuò)失仿制藥占領(lǐng)市場(chǎng)的最佳時(shí)機(jī)。

如果今年仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)，萬(wàn)艾可的壟斷格局有可能被打破。這在韓國(guó)即有先例。萬(wàn)艾可在韓國(guó)的專利保護(hù)于2012年5月17日到期，5月18日，韓國(guó)市場(chǎng)上就出現(xiàn)了多達(dá)28種形態(tài)和用量不同的仿制藥，這些仿制藥的售價(jià)僅僅相當(dāng)于萬(wàn)艾可的三分之一。就在當(dāng)月，萬(wàn)艾可的銷售額銳減至原來(lái)的43%。

同樣的情況也出現(xiàn)在泰國(guó)，專利保護(hù)到期后，由于仿制藥的售價(jià)只有萬(wàn)艾可的十分之一，迫使輝瑞制藥不得不將價(jià)格下調(diào)30%。

隨著全球各地萬(wàn)艾可專利保護(hù)陸續(xù)到期，輝瑞也在全球打響“偉哥”保衛(wèi)戰(zhàn)，積極布局以應(yīng)對(duì)專利保護(hù)到期帶來(lái)的不利影響。

在美國(guó)市場(chǎng)，輝瑞為了應(yīng)對(duì)仿制藥和假冒“偉哥”在網(wǎng)上的銷售，推出了網(wǎng)上經(jīng)濟(jì)版“偉哥”，此外，網(wǎng)站促銷計(jì)劃還包括顧客首次預(yù)訂量中3片免費(fèi)、第二次預(yù)訂7折等。輝瑞甚至在歐洲市場(chǎng)推出經(jīng)濟(jì)版“偉哥”，每粒售價(jià)為2.08歐元至6.25歐元，折合21元到63元人民幣不等。

上述行動(dòng)還沒(méi)有在中國(guó)市場(chǎng)開(kāi)展。輝瑞中國(guó)企業(yè)溝通部總監(jiān)席慶接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)說(shuō)，輝瑞公司幾十年以來(lái)積累了豐富的應(yīng)對(duì)專利到期的經(jīng)驗(yàn)，萬(wàn)艾可的品牌、質(zhì)量、療效，包括多年來(lái)形成的營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)、銷售群體都是公司的優(yōu)勢(shì)，“只要營(yíng)銷策略得當(dāng)，銷量不會(huì)受太大影響”。

由于被批準(zhǔn)可在零售連鎖藥店銷售，擁有品牌和渠道二者優(yōu)勢(shì)的輝瑞才把持了中國(guó)ED化學(xué)藥治療的大半江山。一位業(yè)內(nèi)人士提供的數(shù)據(jù)顯示，輝瑞制藥在中國(guó)醫(yī)院終端覆蓋了五六千家，在藥店終端覆蓋了4萬(wàn)多家。

郭應(yīng)祿認(rèn)為，萬(wàn)艾可在推動(dòng)中國(guó)男科的發(fā)展、啟迪國(guó)人正視對(duì)待男科問(wèn)題的功勞不可磨滅，在消費(fèi)者心中也建立了牢固的地位。要打破這種在市場(chǎng)上與心理上的壟斷，國(guó)內(nèi)藥企要做的不只是研發(fā)仿制藥那么簡(jiǎn)單。

國(guó)信證券首席醫(yī)藥分析師賀平鴿分析，此前抗ED藥物專利藥定價(jià)高，抑制了“真?zhèn)ジ纭毙枨?，同時(shí)導(dǎo)致低價(jià)“假偉哥”盛行，專利即將陸續(xù)到期，仿制藥上市后相較于原研藥的性價(jià)比優(yōu)勢(shì)，被抑制的需求和購(gòu)買廉價(jià)“假偉哥”的患者有望轉(zhuǎn)向購(gòu)買仿制藥偉哥。

但是，“要想從萬(wàn)艾可的手中搶占20%到30% 的市場(chǎng)份額，需要從價(jià)格、渠道等大做文章?！?方正證券醫(yī)藥行業(yè)高級(jí)分析師劉亞明說(shuō)。

事實(shí)上，國(guó)內(nèi)藥企還要面對(duì)另外兩個(gè)強(qiáng)手。治療ED的主要西藥，除了“藍(lán)色”萬(wàn)艾可，還有禮來(lái)旗下“黃色”希愛(ài)力以及拜耳旗下“橘紅色”艾力達(dá)。

2004年和2005年，拜耳、禮來(lái)才先后將相關(guān)產(chǎn)品引入中國(guó)，比萬(wàn)艾可晚了近六年。根據(jù)全球醫(yī)藥健康咨詢公司IMS Health的數(shù)據(jù)顯示，2013年中國(guó)27個(gè)主要城市中，萬(wàn)艾可的市場(chǎng)份額為58.8%，希愛(ài)力是34.6%，而拜耳公司的艾力達(dá)也占到6.6%。

“價(jià)格低廉是仿制藥的共同特點(diǎn)，也是國(guó)內(nèi)藥企選擇進(jìn)入市場(chǎng)的策略，在具有同等藥效的情況下，價(jià)格無(wú)疑具有巨大的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。”北京生物技術(shù)和新藥醫(yī)藥促進(jìn)中心研究人員劉鑒樟分析。

劉亞明認(rèn)為，中國(guó)抗ED藥物市場(chǎng)前景不錯(cuò)，國(guó)內(nèi)藥企會(huì)有機(jī)會(huì)。

據(jù)北京大學(xué)第三醫(yī)院男科中心2011年發(fā)布的報(bào)告顯示，中國(guó)男性ED患病率平均40.2%，就診率僅為17%，同期日本ED患者就診率在40%以上。

國(guó)信證券統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)ED患者人數(shù)約1.4億人，假設(shè)其中有30%接受治療，人數(shù)將達(dá)4200萬(wàn)人，假設(shè)接受治療的ED患者每年都能多次使用藥物，未來(lái)中國(guó)潛在的市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到百億元級(jí)別，與目前正規(guī)ED治療藥品約10億元的市場(chǎng)規(guī)模相比，具有10倍左右的潛在增長(zhǎng)空間。