胡 娟
(咸寧市第一人民醫(yī)院內(nèi)科,湖北 咸寧 437100)
糖尿病是一種由于體內(nèi)胰島素分泌絕對或相對不足或靶細(xì)胞對胰島素敏感性降低而引起的以高血糖為特征的代謝性疾病。研究表明,在長期高糖環(huán)境中,體內(nèi)氧化應(yīng)激水平明顯增高,可直接導(dǎo)致體內(nèi)多器官的損傷[1]。 大蒜素是一種常用的中草藥,目前有很多文獻(xiàn)研究表明大蒜素具有很多有益的藥理作用,例如抗氧化、抗菌、降低血清脂質(zhì)水平、抗血小板聚集等[2~4]。本研究用鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型來研究大蒜素對糖尿病大鼠血清抗氧化功能的影響,為中草藥治療糖尿病提供新的依據(jù)。
大蒜素(15mg/ml)購于徐州第二制藥廠。鏈脲佐菌素購于美國Sigma公司,溶于0.1mol/L檸檬酸鹽緩沖液(pH4.5)備用。超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、丙二醛測定試劑盒均購于南京建成生物工程研究所。
正常雄性Wistar大鼠(200~250g),由武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗動物中心提供。
雄性Wistar大鼠在室溫18℃~25℃,相對濕度45%~65%適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,禁食12 h后按40mg/kg單次腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ),正常對照組大鼠10只給予等量檸檬酸鹽緩沖液(pH4.5)注射。3d后尾靜脈采血測量空腹血糖值,連續(xù)兩次空腹血糖濃度≥16.7mmol/L作為糖尿病模型建模成功標(biāo)準(zhǔn)。選取建模成功的40只糖尿病大鼠,隨機(jī)分為4組,每組10只,大蒜素低、中、高劑量給藥組分別腹腔注射大蒜素4mg/kg、8mg/kg和16mg/kg(用生理鹽水分別稀釋至4ml) 28d,糖尿病模型組給予等劑量生理鹽水4ml。在用藥第28d末,10%水合氯醛麻醉大鼠,心臟穿刺抽血,分離提取血清,使用比色法檢測血清超氧化物歧化酶、過氧化氫酶活性和丙二醛的水平。
大蒜素對糖尿病大鼠血清中SOD、CAT活性和MDA水平的影響見表1。
表1 各組大鼠血清SOD、CAT活性和MDA水平的比較
結(jié)果表明,和正常對照組相比,糖尿病大鼠血清中SOD、CAT的活性明顯降低(P<0.05,P<0.01),MDA水平明顯增高(P<0.01)。而給予不同劑量AL后,血清中SOD(P<0.05)、CAT(P<0.01)活性顯著上升,MDA水平顯著降低(P<0.01),且呈劑量依賴性,高劑量的大蒜素作用更明顯。
STZ是一種廣譜抗菌素,其具有抗菌、抗腫瘤的作用,但也能誘導(dǎo)糖尿病的發(fā)生,對一定種屬動物的胰島β細(xì)胞具有選擇性破壞作用[5]。已有大量文獻(xiàn)報道STZ對胰島β細(xì)胞的特異性殺傷作用,導(dǎo)致胰島內(nèi)的胰島素合成和分泌減少,進(jìn)而引起糖代謝紊亂,誘發(fā)糖尿病[6]。本研究使用腹腔注射STZ復(fù)制大鼠糖尿病模型,造模后大鼠呈現(xiàn)出多飲、多尿、多食、體重下降等癥狀,血糖測定結(jié)果表明血糖明顯升高,提示造模成功。
糖尿病的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈不斷上升的趨勢,糖尿病及其并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著人類健康。近年來研究認(rèn)為高血糖是導(dǎo)致氧化應(yīng)激的重要原因之一[7],可直接引起氧化應(yīng)激反應(yīng)的增強(qiáng)[8]而損傷組織器官。在糖尿病治療方面,由于拜糖平和降糖靈等口服降糖西藥具有降血糖作用迅速、持久等優(yōu)點(diǎn),能迅速改善病人的高血糖癥狀,但是副作用也較多,且易發(fā)生低血糖癥,長期治療也易產(chǎn)生耐受性而導(dǎo)致療效降低。大蒜素是一種應(yīng)用廣泛的中草藥,它的抗氧化作用受到很大的關(guān)注,大蒜素有心肌保護(hù)作用,可能是通過降低血糖來實(shí)現(xiàn)的。本實(shí)驗結(jié)果顯示,在糖尿病大鼠血清中SOD、CAT活性明顯降低,MDA水平升高。而給予大蒜素治療后,相關(guān)SOD、CAT指標(biāo)顯著回升,MDA水平顯著降低,且呈劑量依賴性,高劑量大蒜素使相關(guān)指標(biāo)趨于正常值,這些結(jié)果表明大蒜素能有效地提高糖尿病大鼠血清的抗氧化作用,改善活性氧自由基代謝紊亂,從而發(fā)揮防治糖尿病及其并發(fā)癥的作用。
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