甄永生 蒙志宏 靳強 周建昌 李士攀 黃芝

·論著·

周圍型肺癌CT表現(xiàn)及與血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1的相關(guān)研究

甄永生 蒙志宏 靳強 周建昌 李士攀 黃芝

目的研究周圍型肺癌患者CT表現(xiàn)及與血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1濃度關(guān)系。方法選取河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院 2012年 6月至 2013年 4月的周圍型肺癌患者124例，進行回顧性分析其CT表現(xiàn)及與血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1資料,對比分析其病理、 CT表現(xiàn)與血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1的關(guān)系。結(jié)果腺癌與鱗癌血清CYFRA21-1濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。5例小細(xì)胞肺癌血清CYFRA21-1濃度為 (2.041±0.12) ng/ml。有空泡征、深分葉征、毛玻璃征及瘤體直徑 ≥ 3 cm的肺癌,其血清CYFRA21-1濃度較無空泡征、深分葉征、毛玻璃征及瘤體直徑≥3 cm的肺癌高。肺癌有無胸膜凹陷征、毛刺征、增強值≥20 Hu、空洞、縱隔淋巴結(jié)腫大與血清CYFRA21-1濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論周圍型肺癌的毛玻璃征、深分葉征、空泡征及瘤體直徑 ≥ 3 cm的肺癌與其血清CYFRA21-1濃度有相關(guān)性。

肺腫瘤；體層攝影術(shù)，X線計算機；腫瘤標(biāo)志物

近年來，肺癌發(fā)病率逐年上升，現(xiàn)居于惡性腫瘤死亡原因的首位,是我國最常見的惡性腫瘤之一，肺癌患者目前的5年生存率<15%，而肺癌早期診斷率僅15%。隨著吸煙人口的增多及空氣污染的加劇，肺癌人口也急劇增多[1]。周圍型肺癌(peripheral lung cancer,PLC)系指發(fā)生于肺段以下支氣管直到細(xì)小支氣管的肺癌，近年來其發(fā)生率有明顯的上升趨勢，而對于大多數(shù)PLC患者由于確診多為晚期或者是診斷分期不明，很多都喪失手術(shù)切除的機會，所以PLC的早期診斷和治療對改善其預(yù)后有著重要的意義[2]。由于CT引導(dǎo)下肺穿刺活檢病理結(jié)果為有創(chuàng)檢查，且不易反復(fù)獲取，并易伴發(fā)各種并發(fā)癥。所以影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物檢查，則由于其無創(chuàng)性，成為早期診斷肺癌的重要方法。多層螺旋CT是近些年開發(fā)的最新 CT成像技術(shù)，隨著CT技術(shù)的不斷發(fā)展改進，單位時間內(nèi)掃描速度更快，給醫(yī)師提供了更多信息，多層螺旋CT在PLC的診斷上發(fā)揮的作用越來越大[3]。而腫瘤標(biāo)志物具有取材方便，且重復(fù)性好的特點。本研究旨在回顧性分析PLC患者血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1濃度與胸部CT表現(xiàn)及關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北北方學(xué)院第二附屬醫(yī)院 2012年 6月至 2013年 4月的PLC患者124例。不合并其他肺部良性病變，并且不包括其他系統(tǒng)良惡性腫瘤，所有患者入選時均經(jīng)病理和(或)細(xì)胞學(xué)確診。男82例，女42例；年齡40～89歲，平均年齡(62±9)歲；按病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)特征，包括鱗狀上皮細(xì)胞癌(鱗癌) 78例，腺癌 41例，小細(xì)胞肺癌 5例；干咳34例，咯血98例，氣促56例，消瘦66例，胸痛53例，發(fā)熱25例，胸悶35例，咳痰102例。

1.2 試驗方法：

1.2.1 試劑: CYFRA21-1試劑盒由中美公司提供。

1.2.2 檢測方法：所有檢測者均清晨空腹,靜脈采血4 ml,分離血清保存-20℃冰箱待測,檢測技術(shù)流程嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求進行。

1.2.3 檢測數(shù)據(jù)：血清標(biāo)志物的臨界值嚴(yán)格按照試劑盒說明書，檢測數(shù)據(jù)大于等于臨界值判斷為陽性，檢測數(shù)據(jù)小于臨界值判斷為陰性。

1.3 影像學(xué)儀器與方法 采用 PHILIPS Brilliance 16排全身螺旋CT掃描，所有病例先進行常規(guī)CT掃描,取層距及層厚均為5 mm,pich=1進行全肺掃描，掃描范圍從肺底到肺尖。掃描條件為電流200～250 mA、電壓120 kV、時間1 s，矩陣512×512,對病灶區(qū)域進行重建,重建層厚間隔均采用4 mm。如果病灶小于重建層厚間隔,再進行局部1 mm薄層重建。對所有患者采用了平掃加強化掃描。增強掃描的對比劑選用碘比醇300,強化前，常規(guī)做碘過敏試驗，試驗陰性后采用肘前靜脈高壓注射器團注給藥,總量80～100 ml，注藥速度3.0～4.0 ml/s,選取碘比醇300 60～80 ml時即開始掃描,必要時70 s延遲掃描。測量病灶同平面同部位增強前后的CT值及病灶大小,重點觀察病灶強化方式與強化程度。對所有病例進行MPR后處理。照相條件為：縱隔窗350 Hu/40 Hu，肺窗1 600 Hu/-600 Hu。由 2名主治醫(yī)師共同進行圖像分析，達成一致，如有異議，由一名副主任醫(yī)師進行核準(zhǔn)。上述人員事先未獲知患者的臨床資料。肺癌 CT表現(xiàn)的深分葉征指分葉突出腫瘤表面 3 mm以上。

2 結(jié)果

2.1 CYFRA21-1檢測結(jié)果 血清CYFRA21-1的陽性界值為3.2 ng/ml，鱗癌血清CYFRA21-1濃度為(18.29±8.66)ng/ml,腺癌血清CYFRA21-1濃度為(11.85±1.64)ng/ml,2組比較CYFRA21-1濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。5例小細(xì)胞肺癌血清CYFRA21-1濃度為(2.04±0.12)ng/ml，無1例達到陽性界值。

2.2 周圍型肺癌CT表現(xiàn)及與血清CYFRA21-1 濃度(ng/ml)的關(guān)系 有空泡征、深分葉征、毛玻璃征及瘤體直徑≥3 cm的肺癌,其血清CYFRA21-1濃度較無空泡征、深分葉征、毛玻璃征及瘤體直徑<3 cm的肺癌高(P<0.05)。肺癌有無胸膜凹陷征、毛刺征、增強值≥20 Hu、空洞、縱隔淋巴結(jié)腫大與血清CYFRA21-1濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

CT表現(xiàn)血清CYFRA21?1濃度t值P值深分葉征 有(n=101)17．2±7．611．4220．024 無(n=23)5．2±4．3空泡征 有(n=74)16．4±2．411．0070．033 無(n=50)4．2±2．5毛玻璃征 有(n=72)15．3±5．510．7840．043 無(n=52)3．3±5．0瘤體直徑(cm) ≥3(n=85)15．1±1．710．8860．041 <3(n=39)5．4±2．5毛刺征 有(n=75)8．3±1．77．2220．112 無(n=49)7．2±1．9胸膜凹陷征 有(n=54)6．2±1．06．1240．224 無(n=70)6．0±1．1增強值(Hu) ≥20(n=66)6．0±1．3 <20(n=58)6．0±1．15．9810．321空洞 有(n=11)4．3±1．04．0220．431 無(n=113)4．0±1．0縱隔淋巴結(jié)腫大 有(n=64)2．1±1．02．0120．342 無(n=60)1．3±1．1

3 討論

PLC發(fā)生在段以上支氣管。PLC中，太大、太小的腫塊診斷都比較困難，容易發(fā)生誤診、漏診現(xiàn)象。所以，尋找簡便準(zhǔn)確易行的篩查手段，對診斷早期肺癌非常重要。胸部CT能有效地檢查出肺部腫塊及結(jié)節(jié)，能觀察到整個腫塊及結(jié)節(jié)的部位、大小、形態(tài)及其與周圍組織的關(guān)系，并且可見發(fā)現(xiàn)有無縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。胸部CT檢查還能發(fā)現(xiàn)常規(guī)檢查所不能發(fā)現(xiàn)的肺癌[4]。腫瘤血清標(biāo)志物是細(xì)胞在癌變的發(fā)生、增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中由腫瘤細(xì)胞所分泌產(chǎn)生的一些活性物質(zhì),他們存在于癌組織及宿主的細(xì)胞、體液、血液中,在數(shù)量上遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過正常陽性界值，對肺癌的診斷、分型及發(fā)展等生物學(xué)特性有一定標(biāo)志作用，從而具有一定的臨床價值。而檢測血清中腫瘤標(biāo)志物的表達是其中一種快捷易操作、簡便、安全的檢測手段。

CYFRA21-1是存在于肺癌患者血清中的可溶性角蛋白的19片段，由支氣管上皮分泌。CYFRA21-1在肺癌的診斷中非常敏感，甚至可以提示患者的預(yù)后[5]。CYFRA21-1在鱗癌的陽性檢出率最高，達到59%～66%,與趙靜等[6，7]的研究結(jié)果相符。在腺癌的陽性檢出率次之，達到29%～36%，在小細(xì)胞肺癌中的陽性檢出率最低，在本實驗研究中，未檢測到1例。小細(xì)胞肺癌CYFRA21-1的測定值沒有1例達到陽性界值。本組資料結(jié)果顯示鱗癌的血清CYFRA21-1濃度高于腺癌,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),可能是因為在鱗癌組織中,CYFRA21-1含量較豐富。上述結(jié)果，與段惠潔等[8]的研究結(jié)果一致。腫瘤標(biāo)志物與胸部CT結(jié)合，對PLC的診斷非常有價值。而對于PLC CT表現(xiàn)及與血清CYFRA21-1 濃度的關(guān)系的研究很少見于報道?？张菡魇侵附Y(jié)節(jié)內(nèi)的小透光區(qū)，為沿著肺泡壁生長的癌組織沒有被封閉的肺泡腔。所以血清CYFRA21-1濃度增高。深分葉征是肺癌組織生長的分布不均，因為CYFRA21-1在癌組織中增值及浸潤過程中被釋放出來，所以CYFRA21-1的濃度也是增高的。毛玻璃征是指病變的密度較低，其內(nèi)可見到血管影像[9]，其CYFRA21-1濃度增高，可能的機制為癌變組織侵犯血管，使CYFRA21-1釋放增加，對于確切的機制還有待進一步研究。瘤體直徑 ≥ 3 cm的肺癌，可能緣于其癌組織增多、增大，CYFRA21-1含量較為豐富，使得CYFRA21-1在癌組織及宿主的細(xì)胞、體液、血液中的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過正常陽性界值。本組研究顯示有空泡征、深分葉征、毛玻璃征及瘤體直徑≥3 cm的肺癌,其血清CYFRA21-1濃度較無空泡征、深分葉征、毛玻璃征及瘤體直徑 ≥ 3 cm的肺癌高(P<0.05)。而肺癌有無胸膜凹陷征、毛刺征、增強值 ≥ 20 Hu、空洞、縱隔淋巴結(jié)腫大與血清CYFRA21-1濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

總之，周圍型肺癌患者CT表現(xiàn)及與血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1濃度關(guān)系的研究對周圍型肺癌的早期診斷具有重要作用，兩者聯(lián)合可以為臨床醫(yī)師制定臨床治療方案提供依據(jù)，對于周圍型肺癌診斷會有很大的幫助。

1 白銀安，張曉斌，劉娜，等．肺癌影像學(xué)早期診斷研究進展.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43：373-374．

2 王桂平，韋敏，廖洪映，等．早期和晚期肺腺癌的差異基因和信號通路富集分析.中國腫瘤，2013，22：54-57．

3 黃杰，王龍信，唐朝朋，等．CT在肺癌腎上腺轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用．醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2013，26：109-110．

4 趙小忠，舒錦爾，虞升華．周圍型肺癌CT診斷的臨床分析.醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2012，22：847-848．

5 姚林軍,杜彥丹，李英智．腫瘤標(biāo)志物在肺癌檢驗中的臨床應(yīng)用分析．吉林醫(yī)學(xué),2014,35：997-998．

6 趙靜,戴隨，李會強．腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢與肺癌診斷及肺癌與中醫(yī)辨證分型關(guān)系探討．陜西中醫(yī),2014,35：184-186．

7 程黎明,鄧玲燕，李輝軍，等．血清腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌診斷與臨床分期中的應(yīng)用．華中科技大學(xué)學(xué)報,2010,39：402-407．

8 段惠潔，黃相增．血清腫瘤標(biāo)記物CYFRA21-1在非小細(xì)胞肺癌的臨床應(yīng)用價值．新疆大學(xué)學(xué)報，2009，32：165-168．

9 廖雪燕,鄭俊瓊，王建文．周圍型肺癌CT診斷分析．中外醫(yī)療,2010,12:165-166．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.015

項目來源：張家口市科技攻關(guān)項目(編號：1221066D)

075100 河北省張家口市，河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院影像科

R 734.2

A

1002-7386(2014)22-3404-03

2014-04-16)