★ 魏東

(廣東省第二中醫(yī)院 廣東 廣州 510095)

慢性病毒性乙型肝炎是一個(gè)需要長(zhǎng)期用藥維持治療的疾病，2010年10月，廣州將慢性活動(dòng)性乙型肝炎納入慢性病管理范圍，減輕了慢乙肝患者的醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)，為更多患者提供了長(zhǎng)期維持治療機(jī)會(huì)。目前，慢性乙型肝炎治療的主要是抗病毒治療，其目的就是長(zhǎng)期有效地清除、抑制乙肝病毒，預(yù)防肝硬化、肝癌的發(fā)生?？共《舅幬锝?jīng)歷十余年研發(fā)，藥物選擇及治療方法也較為成熟，但是因?yàn)閭€(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)，副作用及療程均存在一定差異，所以在長(zhǎng)期的抗病毒治療過(guò)程中，HBsAg定量水平變化和HBVDBA定量檢測(cè)就至關(guān)重要。HBVDNA可以反應(yīng)病毒復(fù)制水平，能為治療藥物選擇和抗病毒療效提供量化依據(jù)。而HBsAg定量水平的高低對(duì)預(yù)測(cè)慢乙肝患者對(duì)治療應(yīng)答也有重要價(jià)值[1]，對(duì)于其深入研究已成為慢乙肝治療領(lǐng)域中的熱點(diǎn)。

本研究通過(guò)觀察慢性乙型肝炎患者在接受扶肝健脾方及恩替卡韋治療前后HBsAg及HBVDNA定量水平的變化，明確扶肝健脾方在抗病毒治療過(guò)程中對(duì)HBsAg定量的影響作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 病例均為2012年5月～2013年9月在廣東省第二中醫(yī)院就診的慢性乙肝初治患者，共32例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為扶肝健脾方聯(lián)合恩替卡韋觀察組(簡(jiǎn)稱觀察組)和恩替卡韋對(duì)照組(簡(jiǎn)稱對(duì)照組)各16例。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)及感染病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]確診為慢性乙肝患者，乙肝病毒DNA定量檢測(cè)(HBVDNA)>1×105拷貝/mL，中醫(yī)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]，證型為肝郁脾虛型。

1.3 治療方法 觀察組給予扶肝健脾方及恩替卡韋治療。扶肝健脾方的方藥組成:太子參、白術(shù)、珍珠草、紫花地丁等。中藥均采用廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)的中藥顆粒劑。每日1劑。恩替卡韋(上海施貴寶公司生產(chǎn))0.5mg，空腹口服，每天1次，每次1粒。對(duì)照組單用恩替卡韋治療，用量用法同觀察組。兩組療程均為36周。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)采用檢測(cè)治療前及第4周，第12周、24周、36周的HBsAg水平(雅培i2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀)及HBV-DNA定量(PCR法)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料分析 觀察組患者中，男10例，女6例，平均年齡(38±8)歲，病程最長(zhǎng)36年，最短2年，平均(32±6)年。對(duì)照組患者中，男9例，女7例；平均年齡(40±7)歲。病程最長(zhǎng)41年，最短3年，平均(35±7)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組治療后HBsAg和HBV-DNA定量各時(shí)間比較 治療后4周、12周、24周、36周的兩組的HBV-DNA水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在治療36周后，觀察組的HBsAg下降水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)下表1、2。

表1 治療前后HBsAg定量(IU/mL)變化分析±s)

表2 治療前后HBVDNA定量(6log copies/mL)變化分析±s)

3 討論

HBsAg是乙型肝炎病毒(HBV)的外殼蛋白，在感染HBV后早期即可出現(xiàn)，故HBsAg陽(yáng)性是感染HBV的特異性標(biāo)志[4]。慢性乙型肝炎患者在長(zhǎng)期抗病毒治療過(guò)程中，HBsAg定量檢測(cè)能較好地對(duì)預(yù)測(cè)治療后應(yīng)答并調(diào)整治療方案[5]。結(jié)合HBVDNA檢測(cè)，可以為慢性乙型肝炎患者提供個(gè)體化的治療方案，提高臨床療效，改善生活質(zhì)量。本次研究中，扶肝健脾方干預(yù)治療后能有效降低HBsAg水平，對(duì)判定抗病毒治療遠(yuǎn)期療效有一定臨床運(yùn)用價(jià)值。

扶肝健脾方根據(jù)“治肝當(dāng)先實(shí)脾”的中醫(yī)理論基礎(chǔ)立法選藥，兼顧慢乙肝患者久病多虛，用藥療程長(zhǎng)的特點(diǎn)，結(jié)合華南地區(qū)人群體質(zhì)多濕溫，濕熱易于蘊(yùn)藉中焦脾胃及肝膽的特性，通過(guò)整體辨病，個(gè)體辨證而達(dá)到調(diào)養(yǎng)肝脾，解毒清肝的目的。藥物選擇當(dāng)以清熱祛濕，健脾化濁為主，通過(guò)體質(zhì)辨識(shí)，可以更好地實(shí)現(xiàn)個(gè)性化、針對(duì)性選方用藥。

本方由太子參，白術(shù)，珍珠草，紫花地丁等為主藥自擬方劑，太子參、白術(shù)均歸脾經(jīng)，其性溫潤(rùn)清補(bǔ)，具有補(bǔ)脾益氣，益胃和中功效；珍珠草、紫花地丁其性苦寒，均能入肝經(jīng)，具有清熱解毒，涼血清肝的療效。現(xiàn)代中藥藥理研究顯示，太子參有抗脂質(zhì)過(guò)氧化[6]，增強(qiáng)自由基清除的作用，白術(shù)具有升高白細(xì)胞，促進(jìn)巨細(xì)胞吞噬功能，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力[7]；珍珠草能較好地抑制乙肝病毒HBsAg水平[8]，保護(hù)肝細(xì)胞；紫花地丁體內(nèi)外均有抑制HBV活性的作用[9]。全方共奏清肝熱，解疫毒，健脾胃之功效，方藥雖有清肝解毒之能，但久服重用而不傷正氣，在臨床治療慢乙肝運(yùn)用中取得良好療效。

在本研究中，觀察分析4周、12周、24周、36周數(shù)據(jù)顯示，兩組間HBVDNA定量均有明顯降低，無(wú)顯著性差異，恩替卡韋是強(qiáng)效抗病毒藥物，故兩組中HBVDNA均得到明顯抑制；治療至24周時(shí)，觀察組HBsAg定量有明顯下降趨勢(shì)，但較對(duì)照組無(wú)差異；繼續(xù)治療至36周后，HBsAg定量觀察組有顯著性差異。本次臨床研究中，通過(guò)扶肝健脾方調(diào)養(yǎng)肝脾，清肝解毒，達(dá)到了一定的降低HBsAg水平作用，提示通過(guò)中西醫(yī)結(jié)合治療肝病，能更好地幫助人體清除HBsAg，降低病毒活性，為縮短療程，改善停藥后反彈問(wèn)題提供了解決途徑，但因觀察治療療程較短及病例采集有限，該方對(duì)HBsAg影響作用需要進(jìn)一步深入研究。

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