王治蘭++++++賈淑娟++++++陳俊紅

[摘要] 目的 觀察慢性乙型肝炎患者應(yīng)用恩替卡韋治療24周的HBsAg定量變化情況。 方法 58例慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韋抗病毒治療，分別檢測(cè)并記錄0、4、8、12、24周血清HBsAg及HBV DNA定量水平。 結(jié)果 恩替卡韋治療后慢性乙型肝炎患者血清HBsAg及HBV DNA定量水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），HBsAg定量與HBV DNA定量水平均呈正相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 HBsAg定量的變化可預(yù)測(cè)恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效。

[關(guān)鍵詞] 乙型肝炎；HBsAg；HBV DNA；恩替卡韋

[中圖分類號(hào)] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）07（c）-0070-02

HBsAg是乙型肝炎病毒感染診斷的重要標(biāo)志物，與慢性乙型肝炎自然史、疾病轉(zhuǎn)歸以及療效預(yù)測(cè)等的關(guān)系非常密切。HBsAg定量水平與肝組織內(nèi)HBV cccDNA水平呈顯著相關(guān)關(guān)系，反映肝組織內(nèi)HBV的復(fù)制程度，因此也逐漸用于抗病毒藥物治療效果的監(jiān)測(cè)。本研究旨在探討HBsAg定量對(duì)恩替卡韋抗病毒療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年1月～2013年12月在本院診斷和治療的58例慢性乙型肝炎患者，男性36例，女性22例，年齡28.5～64.0歲，中位年齡46.5歲。HBeAg陽(yáng)性患者28例，HBeAg陰性患者30例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[1]，血清HBsAg、HBeAg或抗-HBe陽(yáng)性，HBV DNA陽(yáng)性，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。排除其他病毒感染，無(wú)酒精性肝病、藥物性肝病。

1.2 檢測(cè)方法

所有患者接受恩替卡韋（施貴寶公司生產(chǎn)，批號(hào)1401671）抗病毒治療，0.5 mg，1次/d，治療0、4、8、12、24周時(shí)檢測(cè)HBsAg和HBV DNA，HBsAg檢測(cè)采用Architect HBsAg定量檢測(cè)系統(tǒng)。HBV DNA定量采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法，檢測(cè)下限為500 IU/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用Spearman相關(guān)分析法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 恩替卡韋治療后HBsAg及HBV DNA定量的變化情況

恩替卡韋治療后，HBsAg及HBV DNA定量均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.01和0.002）（圖1）。

2.2 恩替卡韋治療后HBsAg定量與HBV DNA變化的相關(guān)性

恩替卡韋治療后，對(duì)HBsAg 定量和HBV DNA定量在第0、4、8、12、24周時(shí)的均數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明在基線和抗病毒治療過(guò)程中兩者均呈正相關(guān)（r值分別為0.57、0.59、0.68、0.71、0.62，P<0.05）。

3 討論

HBV的活躍復(fù)制不但與慢性乙型肝炎的疾病進(jìn)展密切相關(guān)，而且是其重要的不良預(yù)后因素[2]。HBsAg水平不僅可反映外周血中HBV 的復(fù)制程度，而且與肝組織內(nèi)HBV cccDNA的復(fù)制水平相關(guān)[3]?；€HBsAg水平定量測(cè)定聯(lián)合抗病毒過(guò)程中HBsAg水平的下降速度，有助于識(shí)別抗病毒治療潛在的應(yīng)答者，進(jìn)而選擇合理的藥物和療程[4]。

HBsAg的清除是慢性乙型肝炎治療的理想目標(biāo)[5]。一項(xiàng)研究[6]納入386例慢性乙型肝炎患者，給予PegIFN-α-2a或拉米夫定治療，治療48周時(shí)PegIFN-α-2a聯(lián)合拉米夫定或安慰劑組HBsAg下降均值分別為0.71log10 IU/ml和0.67log10 IU/ml，拉米夫定單藥組為0.02log10 IU/ml，治療結(jié)束時(shí)PegIFN-α-2a治療組比拉米夫定組更多的患者達(dá)到HBsAg<100 IU/ml。治療48周時(shí)HBsAg<10 IU/ml和治療時(shí)HBsAg下降>1log10 IU/ml與治療后3年時(shí)持續(xù)HBsAg清除顯著相關(guān)。國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)研究納入60例慢性乙型肝炎患者，給予恩替卡韋片抗病毒治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)完全應(yīng)答組在48周時(shí)的HBsAg和HBeAg定量與治療前平均水平比較顯著下降，而部分應(yīng)答組與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韋抗病毒治療后，隨著療程的延長(zhǎng)HBsAg定量逐漸下降，提示HBsAg定量水平可以反映抗病毒治療的效果，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)HBsAg定量水平有助于判斷治療的應(yīng)答情況，進(jìn)而指導(dǎo)下一步治療。

HBsAg定量在一定程度上可作為HBV cccDNA檢測(cè)的替代標(biāo)志物[7]，而且與血清HBV DNA變化情況存在一定相關(guān)性[8]。一項(xiàng)研究[9]納入36例慢性乙型肝炎患者，給予抗病毒治療后HBsAg與血清HBV DNA（r=0.636）、肝內(nèi)總DNA（r=0.519）和cccDNA（r=0.733）呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究[10]發(fā)現(xiàn)，HBsAg定量值在乙型肝炎組、肝硬化組、肝癌組呈逐漸下降趨勢(shì)，3組的中位數(shù)分別為2361.10、1001.64、594.35 IU/ml；HBV DNA定量值在乙型肝炎組、肝硬化組、肝癌組患者的中位數(shù)分別為5.3579、4.2207、1.0000 log10 copies/ml；HBsAg與HBV DNA在乙型肝炎組（r=0.297）、肝硬化組（r=0.346）、肝癌組（r=0.452）均呈正相關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)HHBsAg定量與HBV DNA定量呈相關(guān)性，與國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道一致。

綜上所述，恩替卡韋治療后慢性乙型肝炎患者血清HBsAg定量水平明顯下降，并與HBV DNA定量水平的變化呈正相關(guān)，因此可作為抗病毒治療效果的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

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（收稿日期：2014-06-24 本文編輯：郭靜娟）

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（收稿日期：2014-06-24 本文編輯：郭靜娟）

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（收稿日期：2014-06-24 本文編輯：郭靜娟）