彭法才

[摘要] 不合理用藥是目前我國(guó)衛(wèi)生事業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)問題。為促進(jìn)消化內(nèi)科臨床用藥的合理性，確保用藥安全，本文在歸納總結(jié)近年來(lái)與消化內(nèi)科常見不合理用藥問題相關(guān)文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上，從臨床藥理學(xué)的角度概括性地分析消化內(nèi)科常見的不合理用藥類型、例證及不合理原因、機(jī)制，以期為消化內(nèi)科臨床合理用藥提供理論參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 消化內(nèi)科；不合理用藥；不合理類型

[中圖分類號(hào)] R969.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）07（c）-0160-03

不合理用藥是當(dāng)前我國(guó)比較突出的衛(wèi)生問題之一，也是嚴(yán)重威脅人民群眾健康和生命安全的重要因素。近年來(lái)，隨著臨床藥學(xué)對(duì)消化內(nèi)科疾病發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入以及新型藥物的不斷研發(fā)，治療消化系統(tǒng)疾病的新型藥物不斷增多，在提高疾病臨床治療效果的同時(shí)，藥物不合理應(yīng)用現(xiàn)象亦時(shí)有發(fā)生，嚴(yán)重威脅著臨床用藥的有效性和安全性。據(jù)相關(guān)報(bào)道統(tǒng)計(jì)顯示，世界上近1/3的患者死亡與不合理用藥有關(guān)[1]。因此，為促進(jìn)消化內(nèi)科臨床用藥的合理性，確保用藥安全，本文在歸納總結(jié)近年來(lái)與消化內(nèi)科常見不合理用藥問題相關(guān)研究的基礎(chǔ)上，從臨床藥理學(xué)的角度，概括性地分析消化內(nèi)科常見的不合理用藥類型、例證及不合理原因、機(jī)制。

1 消化內(nèi)科常見不合理用藥發(fā)生率

消化系統(tǒng)疾病是臨床上較為常見的疾病，疾病種類多，相應(yīng)的治療用藥類型也較多，而由此引發(fā)的不合理用藥現(xiàn)象也較為嚴(yán)重。目前，我國(guó)多數(shù)醫(yī)院消化內(nèi)科科室在統(tǒng)計(jì)報(bào)道中均存在不同程度的不合理用藥現(xiàn)象。王樹見[2]選取2012年9月～2013年8月其醫(yī)院消化內(nèi)科收治的540例患者進(jìn)行分析，并選其中的300例患者的用藥處方進(jìn)行分析，以統(tǒng)計(jì)不合理用藥發(fā)生率，結(jié)果300張?zhí)幏街?，共發(fā)現(xiàn)45張不合理處方，用藥不合理率為15.0%。陸靜[3]回顧性分析了其醫(yī)院2008年1月～2011年12月消化內(nèi)科收治的1100例患者的用藥情況，統(tǒng)計(jì)了藥物不合理應(yīng)用現(xiàn)象，結(jié)果共發(fā)生不合理用藥情況113例，占所有消化內(nèi)科患者的10.27%。謝建明[4]回顧性分析了其醫(yī)院2010年1月～2012年12月收治的980例消化內(nèi)科患者不合理用藥情況，結(jié)果消化內(nèi)科發(fā)生不合理用藥案例128例，不合理用藥發(fā)生率為13.06%，其中，2010年46例（4.70%），2011年35例（3.57%），2012年47例（4.80%）。

2 消化內(nèi)科常見不合理用藥類型分析

目前，醫(yī)院消化內(nèi)科常見不合理用藥現(xiàn)象突出表現(xiàn)在藥物用量過(guò)大、抗生素應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)、相同作用藥物重復(fù)應(yīng)用、藥物聯(lián)用不合理等方面。

2.1 藥物用量過(guò)大

臨床上，應(yīng)根據(jù)患者的病情及藥物的性質(zhì)給予患者適量的藥物治療，才能保證臨床用藥的安全性、經(jīng)濟(jì)性和有效性。然而目前，在統(tǒng)計(jì)分析中，各醫(yī)院消化內(nèi)科藥物尤其是抑酸藥物用量過(guò)大的不合理用藥問題尤為突出。在張守紅[5]的研究報(bào)道中，其醫(yī)院2008 年1月～2011年1月消化內(nèi)科共發(fā)生不合理用藥情況137例，出現(xiàn)的不合理應(yīng)用藥物情況主要以抑酸藥物用量過(guò)大為主。同時(shí)，H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑是臨床上消化內(nèi)科常用的抑酸藥物，一般情況下，以雷尼替丁、西咪替丁和法莫替丁為主要代表的H2受體拮抗劑，每日口服2次即可維持有效的血藥濃度，無(wú)需增加藥物劑量。奧美拉唑等作為常用的質(zhì)子泵抑制劑，最大劑量為每日1次，無(wú)需多用。姚增奇[6]強(qiáng)調(diào)，人體服用過(guò)量的抑酸藥物可造成血清轉(zhuǎn)氨酶增高及白細(xì)胞減少，進(jìn)而誘發(fā)男性性功能障礙和乳房增大。

2.2 抗生素應(yīng)用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)

抗生素作為具有抗病原體或其他活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，在臨床消化內(nèi)科多種感染性疾病的治療中發(fā)揮了良好的藥用價(jià)值。但由于近年來(lái)醫(yī)生及患者對(duì)抗生素的過(guò)分依賴，導(dǎo)致臨床上抗生素藥物的應(yīng)用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。張宇靖等[7]對(duì)醫(yī)院48例發(fā)生院內(nèi)感染的患者進(jìn)行調(diào)查分析，結(jié)果11例（22.92%）真菌感染患者多為抗菌藥物應(yīng)用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、應(yīng)用過(guò)量及檔次過(guò)高所致；5例（10.42%）腸炎患者均有應(yīng)用抗生素史及典型癥狀，進(jìn)而明確診斷為抗生素相關(guān)性腸炎；1例患者（2.08%）連續(xù)交替應(yīng)用抗菌藥物高達(dá)72 d。潘秀娥等[8]對(duì)2010年1月～2013年11月消化內(nèi)科1013例患者的用藥情況展開分析，結(jié)果不合理用藥病例206例，其中不合理用藥情況主要有：重復(fù)用藥（用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)），藥物拮抗，聯(lián)合用藥不當(dāng)以及抑酸類藥物等，均是消化內(nèi)科不合理用藥的突出問題。臨床上長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物，一是可直接導(dǎo)致菌群失調(diào)，造成二重感染；二是可引起細(xì)菌耐藥，降低疾病治療效果；三是加重藥物對(duì)機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等的毒性反應(yīng)，對(duì)患者身體健康造成威脅。因此，大量地應(yīng)用抗生素，不僅造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)，同時(shí)也給患者的身體健康造成危害。

2.3 相同作用藥物重復(fù)應(yīng)用

臨床上，同一藥理作用或同一成分的藥物重復(fù)應(yīng)用，相當(dāng)于加倍劑量用藥，不僅造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)，加重患者醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)，同時(shí)也可導(dǎo)致藥物的毒副作用增強(qiáng)，引起造血系統(tǒng)和肝、腎損害。通過(guò)臨床研究報(bào)道的綜合分析，目前醫(yī)院消化內(nèi)科不合理用藥現(xiàn)象中相同作用藥物重復(fù)應(yīng)用的問題主要包括：①同品種不同商品名重復(fù)應(yīng)用。趙薇等[9]指出，近年來(lái)隨著市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展步伐的加快，藥劑生產(chǎn)廠商知識(shí)產(chǎn)權(quán)商標(biāo)保護(hù)權(quán)的意識(shí)逐漸增強(qiáng)，市場(chǎng)上一藥多名情況不在少數(shù)，而臨床上，因醫(yī)師對(duì)一藥多名知識(shí)了解的不全面，導(dǎo)致同品種不同商品名重復(fù)應(yīng)用的現(xiàn)象屢見不鮮，如臺(tái)灣產(chǎn)的泛生舒復(fù)（頭孢曲松）與國(guó)產(chǎn)頭孢曲松同時(shí)應(yīng)用。②單方制劑與復(fù)方抑酶制劑重復(fù)應(yīng)用。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑作為一類新的β-內(nèi)酰胺類藥物在臨床消化內(nèi)科多種疾病的治療中得到了廣泛應(yīng)用。然而，單方制劑與復(fù)方抑酶制劑的重復(fù)應(yīng)用也成為臨床不合理用藥較為顯著的問題。李文斌[10]強(qiáng)調(diào)單方制劑與復(fù)方抑酶制劑的同時(shí)應(yīng)用，如頭孢哌酮與頭孢哌酮舒巴坦鈉重復(fù)應(yīng)用，哌拉西林與哌拉西林他唑巴坦重復(fù)應(yīng)用等，因其抗菌機(jī)制的相同，不僅造成超劑量應(yīng)用增加患者不良反應(yīng)發(fā)生程度，同時(shí)增加了患者的負(fù)擔(dān)。③同一類或同一代抗菌藥物重復(fù)應(yīng)用。目前，臨床藥學(xué)上通常會(huì)根據(jù)抗生素的作用機(jī)制、生產(chǎn)時(shí)間及藥理性質(zhì)等對(duì)其進(jìn)行分類，而頭孢菌素類藥物主要根據(jù)其抗菌活性和抗菌譜將其分為四代，而同一代抗菌藥物的重復(fù)應(yīng)用因藥物作用機(jī)制的相似，不僅增加了用藥劑量，同時(shí)也增加了藥物的毒副作用，對(duì)臨床安全用藥造成影響。目前，臨床上消化內(nèi)科同一類或同一代抗菌藥物的重復(fù)應(yīng)用類型主要包括：①氧氟沙星與左氧氟沙星同時(shí)應(yīng)用；②甲硝唑與奧硝唑同時(shí)應(yīng)用；③口服頭孢吡肟與第三代注射頭孢菌素（頭孢他定、頭孢曲松、頭孢哌酮）同時(shí)應(yīng)用。

2.4 藥物聯(lián)用不合理

藥物聯(lián)用是消化內(nèi)科疾病臨床治療常用的方案，目前，醫(yī)院消化內(nèi)科藥物聯(lián)用常見不合理類型主要有以下幾點(diǎn)（表1）。

2.4.1 藥物聯(lián)用后導(dǎo)致藥效降低 在藥物應(yīng)用的過(guò)程中，有些藥物聯(lián)用合理可提高療效和（或）減少不良反應(yīng)；同時(shí)易對(duì)兩者的藥效產(chǎn)生制約作用，從而降低療效和（或）增加不良反應(yīng)。在消化內(nèi)科中，藥物聯(lián)用后導(dǎo)致藥效降低主要包括：①蒙脫石散與抗菌藥物聯(lián)用，蒙脫石散劑能夠?qū)ο鲤つて琳线M(jìn)行修復(fù)，并對(duì)機(jī)體多種病原體和毒素進(jìn)行清除，但由于蒙脫石散作用于機(jī)體后會(huì)于腸腔表面覆蓋，進(jìn)而形成保護(hù)膜，與抗菌藥物聯(lián)用時(shí)，會(huì)大大降低抗菌藥物的療效；②紅霉素腸溶片與碳酸氫鈉聯(lián)用，紅霉素為一種堿性抗生素，其只有進(jìn)入患者腸道后才得以溶解，進(jìn)而發(fā)揮藥效作用，而與碳酸氫鈉聯(lián)用時(shí)，會(huì)使紅霉素提前溶解，進(jìn)而降低其藥效；③質(zhì)子泵抑制藥與鐵劑，質(zhì)子泵抑制藥是消化內(nèi)科的常用藥，能夠有效抑制胃酸的分泌，而鐵劑只有在胃酸作用下才能增加其溶解度，發(fā)揮療效，因此，兩者聯(lián)用，會(huì)導(dǎo)致鐵劑療效的降低[11]。

2.4.2 藥物聯(lián)用發(fā)生拮抗 藥理拮抗主要指兩種藥物在作用機(jī)制上產(chǎn)生相反的作用。如①抑酸藥與鉍劑合用時(shí)：鉍劑只有在胃酸作用下才能形成鉍鹽，于胃黏膜處沉積，進(jìn)而起到保護(hù)潰瘍面的作用；而與抑酸藥合用時(shí)，兩者發(fā)生拮抗，抑酸藥限制了鉍劑藥效的發(fā)揮[12]。②活菌制劑與抗菌藥物合用時(shí)：活菌制劑主要發(fā)揮平衡腸道菌群的作用，對(duì)腸道中的致病菌進(jìn)行抑制和清除，但與敏感抗菌藥物合用時(shí)，其活性會(huì)被抗菌藥物抑制或殺滅，進(jìn)而導(dǎo)致藥效降低。

2.4.3 藥物聯(lián)用理化性質(zhì)改變 藥物聯(lián)用造成藥物理化性質(zhì)改變的不合理用藥問題通常是造成患者發(fā)生不良反應(yīng)的重要原因。甘貽波[13]強(qiáng)調(diào)由于消化內(nèi)科用于臨床疾病治療的許多西藥往往存在一定的配伍禁忌，不合理的藥物聯(lián)用時(shí)，兩者藥物結(jié)構(gòu)中不同的官能團(tuán)的改變可使整個(gè)分子的理化性質(zhì)發(fā)生變化，進(jìn)而對(duì)藥物與受體的結(jié)合造成影響，造成機(jī)體發(fā)生藥物不良反應(yīng)或降低藥效。如①阿司匹林與碳酸氫鈉聯(lián)用時(shí)：碳酸氫鈉為堿性藥物，阿司匹林為酸性藥物，兩藥聯(lián)用時(shí)會(huì)發(fā)生中和作用，造成藥效下降，甚至導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生不良反應(yīng)；②鋁碳酸鎂片與喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)用時(shí)：鋁碳酸鎂片這種含鋁等多價(jià)陽(yáng)離子的制劑可造成胃液酸度下降，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體難以吸收喹諾酮類藥物，進(jìn)而對(duì)藥效造成影響[14]。

2.4.4 藥物聯(lián)用毒性相加 臨床上，具有相同不良反應(yīng)的藥物聯(lián)用時(shí)亦會(huì)增加藥物的毒性作用。如①克拉霉素與阿司咪唑聯(lián)用時(shí)，均易產(chǎn)生胃腸不適不良反應(yīng)，如消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，從而增加藥物毒性，加重患者不良反應(yīng)程度；②西咪替丁與地西泮聯(lián)用時(shí)，可能加重患者的呼吸抑制[15-16]。

3 討論

臨床上，許多消化內(nèi)科疾病為慢性病，具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、難治愈等顯著特點(diǎn)，在臨床用藥上，存在的藥物用量過(guò)大、抗生素應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)、相同作用藥物重復(fù)應(yīng)用、藥物聯(lián)用不合理是威脅患者身心健康的重要因素。因此，消化內(nèi)科醫(yī)師應(yīng)樹立合理用藥意識(shí)，掌握藥物應(yīng)用方法和藥物的新知識(shí)，提高臨床用藥合理性。同時(shí)，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)臨床合理用藥監(jiān)管力度，共同防止不合理用藥現(xiàn)象，以節(jié)約醫(yī)療資源，減輕患者醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)，并保證患者的生命健康。

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[15] 肖靜.消化內(nèi)科不合理用藥臨床分析[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013，9（S1）：403-404.

[16] 曾慧娟.消化內(nèi)科常見不合理用藥問題分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（12）：141-142.

（收稿日期：2014-05-06 本文編輯：郭靜娟）

2.4 藥物聯(lián)用不合理

藥物聯(lián)用是消化內(nèi)科疾病臨床治療常用的方案，目前，醫(yī)院消化內(nèi)科藥物聯(lián)用常見不合理類型主要有以下幾點(diǎn)（表1）。

2.4.1 藥物聯(lián)用后導(dǎo)致藥效降低 在藥物應(yīng)用的過(guò)程中，有些藥物聯(lián)用合理可提高療效和（或）減少不良反應(yīng)；同時(shí)易對(duì)兩者的藥效產(chǎn)生制約作用，從而降低療效和（或）增加不良反應(yīng)。在消化內(nèi)科中，藥物聯(lián)用后導(dǎo)致藥效降低主要包括：①蒙脫石散與抗菌藥物聯(lián)用，蒙脫石散劑能夠?qū)ο鲤つて琳线M(jìn)行修復(fù)，并對(duì)機(jī)體多種病原體和毒素進(jìn)行清除，但由于蒙脫石散作用于機(jī)體后會(huì)于腸腔表面覆蓋，進(jìn)而形成保護(hù)膜，與抗菌藥物聯(lián)用時(shí)，會(huì)大大降低抗菌藥物的療效；②紅霉素腸溶片與碳酸氫鈉聯(lián)用，紅霉素為一種堿性抗生素，其只有進(jìn)入患者腸道后才得以溶解，進(jìn)而發(fā)揮藥效作用，而與碳酸氫鈉聯(lián)用時(shí)，會(huì)使紅霉素提前溶解，進(jìn)而降低其藥效；③質(zhì)子泵抑制藥與鐵劑，質(zhì)子泵抑制藥是消化內(nèi)科的常用藥，能夠有效抑制胃酸的分泌，而鐵劑只有在胃酸作用下才能增加其溶解度，發(fā)揮療效，因此，兩者聯(lián)用，會(huì)導(dǎo)致鐵劑療效的降低[11]。

2.4.2 藥物聯(lián)用發(fā)生拮抗 藥理拮抗主要指兩種藥物在作用機(jī)制上產(chǎn)生相反的作用。如①抑酸藥與鉍劑合用時(shí)：鉍劑只有在胃酸作用下才能形成鉍鹽，于胃黏膜處沉積，進(jìn)而起到保護(hù)潰瘍面的作用；而與抑酸藥合用時(shí)，兩者發(fā)生拮抗，抑酸藥限制了鉍劑藥效的發(fā)揮[12]。②活菌制劑與抗菌藥物合用時(shí)：活菌制劑主要發(fā)揮平衡腸道菌群的作用，對(duì)腸道中的致病菌進(jìn)行抑制和清除，但與敏感抗菌藥物合用時(shí)，其活性會(huì)被抗菌藥物抑制或殺滅，進(jìn)而導(dǎo)致藥效降低。

2.4.3 藥物聯(lián)用理化性質(zhì)改變 藥物聯(lián)用造成藥物理化性質(zhì)改變的不合理用藥問題通常是造成患者發(fā)生不良反應(yīng)的重要原因。甘貽波[13]強(qiáng)調(diào)由于消化內(nèi)科用于臨床疾病治療的許多西藥往往存在一定的配伍禁忌，不合理的藥物聯(lián)用時(shí)，兩者藥物結(jié)構(gòu)中不同的官能團(tuán)的改變可使整個(gè)分子的理化性質(zhì)發(fā)生變化，進(jìn)而對(duì)藥物與受體的結(jié)合造成影響，造成機(jī)體發(fā)生藥物不良反應(yīng)或降低藥效。如①阿司匹林與碳酸氫鈉聯(lián)用時(shí)：碳酸氫鈉為堿性藥物，阿司匹林為酸性藥物，兩藥聯(lián)用時(shí)會(huì)發(fā)生中和作用，造成藥效下降，甚至導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生不良反應(yīng)；②鋁碳酸鎂片與喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)用時(shí)：鋁碳酸鎂片這種含鋁等多價(jià)陽(yáng)離子的制劑可造成胃液酸度下降，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體難以吸收喹諾酮類藥物，進(jìn)而對(duì)藥效造成影響[14]。

2.4.4 藥物聯(lián)用毒性相加 臨床上，具有相同不良反應(yīng)的藥物聯(lián)用時(shí)亦會(huì)增加藥物的毒性作用。如①克拉霉素與阿司咪唑聯(lián)用時(shí)，均易產(chǎn)生胃腸不適不良反應(yīng)，如消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，從而增加藥物毒性，加重患者不良反應(yīng)程度；②西咪替丁與地西泮聯(lián)用時(shí)，可能加重患者的呼吸抑制[15-16]。

3 討論

臨床上，許多消化內(nèi)科疾病為慢性病，具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、難治愈等顯著特點(diǎn)，在臨床用藥上，存在的藥物用量過(guò)大、抗生素應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)、相同作用藥物重復(fù)應(yīng)用、藥物聯(lián)用不合理是威脅患者身心健康的重要因素。因此，消化內(nèi)科醫(yī)師應(yīng)樹立合理用藥意識(shí)，掌握藥物應(yīng)用方法和藥物的新知識(shí)，提高臨床用藥合理性。同時(shí)，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)臨床合理用藥監(jiān)管力度，共同防止不合理用藥現(xiàn)象，以節(jié)約醫(yī)療資源，減輕患者醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)，并保證患者的生命健康。

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（收稿日期：2014-05-06 本文編輯：郭靜娟）

2.4 藥物聯(lián)用不合理

藥物聯(lián)用是消化內(nèi)科疾病臨床治療常用的方案，目前，醫(yī)院消化內(nèi)科藥物聯(lián)用常見不合理類型主要有以下幾點(diǎn)（表1）。

2.4.1 藥物聯(lián)用后導(dǎo)致藥效降低 在藥物應(yīng)用的過(guò)程中，有些藥物聯(lián)用合理可提高療效和（或）減少不良反應(yīng)；同時(shí)易對(duì)兩者的藥效產(chǎn)生制約作用，從而降低療效和（或）增加不良反應(yīng)。在消化內(nèi)科中，藥物聯(lián)用后導(dǎo)致藥效降低主要包括：①蒙脫石散與抗菌藥物聯(lián)用，蒙脫石散劑能夠?qū)ο鲤つて琳线M(jìn)行修復(fù)，并對(duì)機(jī)體多種病原體和毒素進(jìn)行清除，但由于蒙脫石散作用于機(jī)體后會(huì)于腸腔表面覆蓋，進(jìn)而形成保護(hù)膜，與抗菌藥物聯(lián)用時(shí)，會(huì)大大降低抗菌藥物的療效；②紅霉素腸溶片與碳酸氫鈉聯(lián)用，紅霉素為一種堿性抗生素，其只有進(jìn)入患者腸道后才得以溶解，進(jìn)而發(fā)揮藥效作用，而與碳酸氫鈉聯(lián)用時(shí)，會(huì)使紅霉素提前溶解，進(jìn)而降低其藥效；③質(zhì)子泵抑制藥與鐵劑，質(zhì)子泵抑制藥是消化內(nèi)科的常用藥，能夠有效抑制胃酸的分泌，而鐵劑只有在胃酸作用下才能增加其溶解度，發(fā)揮療效，因此，兩者聯(lián)用，會(huì)導(dǎo)致鐵劑療效的降低[11]。

2.4.2 藥物聯(lián)用發(fā)生拮抗 藥理拮抗主要指兩種藥物在作用機(jī)制上產(chǎn)生相反的作用。如①抑酸藥與鉍劑合用時(shí)：鉍劑只有在胃酸作用下才能形成鉍鹽，于胃黏膜處沉積，進(jìn)而起到保護(hù)潰瘍面的作用；而與抑酸藥合用時(shí)，兩者發(fā)生拮抗，抑酸藥限制了鉍劑藥效的發(fā)揮[12]。②活菌制劑與抗菌藥物合用時(shí)：活菌制劑主要發(fā)揮平衡腸道菌群的作用，對(duì)腸道中的致病菌進(jìn)行抑制和清除，但與敏感抗菌藥物合用時(shí)，其活性會(huì)被抗菌藥物抑制或殺滅，進(jìn)而導(dǎo)致藥效降低。

2.4.3 藥物聯(lián)用理化性質(zhì)改變 藥物聯(lián)用造成藥物理化性質(zhì)改變的不合理用藥問題通常是造成患者發(fā)生不良反應(yīng)的重要原因。甘貽波[13]強(qiáng)調(diào)由于消化內(nèi)科用于臨床疾病治療的許多西藥往往存在一定的配伍禁忌，不合理的藥物聯(lián)用時(shí)，兩者藥物結(jié)構(gòu)中不同的官能團(tuán)的改變可使整個(gè)分子的理化性質(zhì)發(fā)生變化，進(jìn)而對(duì)藥物與受體的結(jié)合造成影響，造成機(jī)體發(fā)生藥物不良反應(yīng)或降低藥效。如①阿司匹林與碳酸氫鈉聯(lián)用時(shí)：碳酸氫鈉為堿性藥物，阿司匹林為酸性藥物，兩藥聯(lián)用時(shí)會(huì)發(fā)生中和作用，造成藥效下降，甚至導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生不良反應(yīng)；②鋁碳酸鎂片與喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)用時(shí)：鋁碳酸鎂片這種含鋁等多價(jià)陽(yáng)離子的制劑可造成胃液酸度下降，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體難以吸收喹諾酮類藥物，進(jìn)而對(duì)藥效造成影響[14]。

2.4.4 藥物聯(lián)用毒性相加 臨床上，具有相同不良反應(yīng)的藥物聯(lián)用時(shí)亦會(huì)增加藥物的毒性作用。如①克拉霉素與阿司咪唑聯(lián)用時(shí)，均易產(chǎn)生胃腸不適不良反應(yīng)，如消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，從而增加藥物毒性，加重患者不良反應(yīng)程度；②西咪替丁與地西泮聯(lián)用時(shí)，可能加重患者的呼吸抑制[15-16]。

3 討論

臨床上，許多消化內(nèi)科疾病為慢性病，具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、難治愈等顯著特點(diǎn)，在臨床用藥上，存在的藥物用量過(guò)大、抗生素應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)、相同作用藥物重復(fù)應(yīng)用、藥物聯(lián)用不合理是威脅患者身心健康的重要因素。因此，消化內(nèi)科醫(yī)師應(yīng)樹立合理用藥意識(shí)，掌握藥物應(yīng)用方法和藥物的新知識(shí)，提高臨床用藥合理性。同時(shí)，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)臨床合理用藥監(jiān)管力度，共同防止不合理用藥現(xiàn)象，以節(jié)約醫(yī)療資源，減輕患者醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)，并保證患者的生命健康。

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（收稿日期：2014-05-06 本文編輯：郭靜娟）