朱靜茹 胡建康

(江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院 江西萍鄉(xiāng) 337000)

沙利度胺聯(lián)合云克治療強直性脊柱炎56例療效觀察

朱靜茹 胡建康

(江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院 江西萍鄉(xiāng) 337000)

目的評價沙利度胺聯(lián)合云克治療強直性脊柱炎的臨床近期療效。方法選取強直性脊柱炎患者56例，隨機分為三組：治療組(沙利度胺+云克組)28例、對照1組(云克組)14例、對照2組(沙利度胺組)14例；療程3個月，對比觀察三組治療前后臨床癥狀、炎性實驗室指標的變化。結果沙利度胺聯(lián)合云克治療強直性脊柱炎可有效緩解病情，減輕癥狀，降低Bath疾病活動度指數(shù)和功能指數(shù)，聯(lián)合用藥組療效明顯優(yōu)于單藥組。結論沙利度胺聯(lián)合云克治療強直性脊柱炎療效可靠。

沙利度胺，云克，強直性脊柱炎，療效

強直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis，AS)是以骶髂關節(jié)和脊柱慢性炎癥為主的全身性疾病，基本病理改變?yōu)榧‰臁㈨g帶附著點炎癥。晚期可發(fā)生脊柱強直、畸形以致嚴重功能障礙[1]。近年來，我院應用沙利度胺聯(lián)合云克治療強直性脊柱炎取得了較滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1一般資料

近4年在本院確診的強直性脊柱炎患者56例，所有病例均符合1984年修訂的紐約診斷標準[2]。56例AS患者隨機分為治療組、對照1組和對照2組。3組病例性別、年齡及病程等方面差異均無統(tǒng)計學意義(p>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 3組病例基本情況

1.2 方法

1.2.1治療方法 治療組采用沙利度胺聯(lián)合云克治療：沙利度胺片口服，50毫克/次，1次/天；云克A劑20mL加云克B劑220mg充分搖勻，用生理鹽水250mL溶解后，靜脈緩慢(3～4h)滴注，連續(xù)10d為1個療程，休息20d后繼續(xù)以上方法，用藥3個療程。對照1組單用云克治療(用法同治療組)；對照2組單用沙利度胺片(用法同治療組)。

1.2.2觀察指標及療效評價 每例患者均在用藥前后進行詳細問診及檢查，項目包括：分別對AS患者治療前、后的Bath活動指數(shù)(BASDAI)和功能指數(shù)(BASFI)、枕墻距、Schober試驗、血沉、C反應蛋白進行觀察。對以上各項指標改善百分率平均值進行療效評價。顯效：療效改善>70%，有效：療效改善30～70%，無效：療效改善<30%。改善百分率=(治療前值-治療后值)/治療前值×100%。

1.3統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1相關檢測指標

三組治療前后有關檢測指標變化的比較情況見表2。

表2 三組治療前后Bath評分及運動指數(shù)變化的比較

由表2可見，治療組在疾病活動度評價(BASDAI、BASFI)較對照組改善的更為明顯(p<0.05)，枕墻距、Schober試驗改善無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。

2.2血液化驗指標

三組治療前后血液化驗指標變化的比較見表3。

表3 三組治療前后血液化驗

由表3可知，三組患者治療后的實驗室指標較治療前均有明顯好轉(p<0.001)，治療組改善率優(yōu)于對照組。

2.3臨床療效

三組臨床療效比較見表4。

表4 三組臨床療效比較

由表4可見，與對照組比較，治療組療效明顯。

2.4不良反應

三組藥物不良反應大多較輕且為短暫性，不需要特殊處理。沙利度胺的不良反應多為輕度嗜睡、口干以及便秘，未發(fā)現(xiàn)周圍神經病變及肝腎不良反應，癥狀輕度且一過性，經對癥治療后好轉，無患者因不良反應而撤藥，可能與本研究As患者所用劑量較小有關。沙利度胺的不良反應雖多見，但較輕，減少或停藥后可逆轉。云克輸注過程偶見頭暈、脈管炎，經更換輸液部位及減慢滴速后，繼續(xù)治療未再有不良反應。

3 討論

強直性脊柱炎是多發(fā)于青壯年，以脊柱特別是骶髂關節(jié)慢性炎癥為特征的一類疾病，早期主要病理改變?yōu)榧‰?，韌帶附著點炎，逐漸侵犯中軸骨關節(jié)，是致殘的主要原因之一。治療AS的目的在于遏制病情進展，減輕疼痛，保護關節(jié)功能，降低致殘率。內科治療以NSAIDs及DMARDs藥物聯(lián)合治療為主，近年來云克作為新的抗風濕藥物越來越受到重視[3]。觀察組治療結果顯示，單用沙利度胺或云克治療雖有一定療效，但兩種藥物配合治療效果更佳。治療組在控制癥狀、減輕疼痛、恢復關節(jié)功能以及降低血沉、C反應蛋白等方面均明顯優(yōu)于對照組，總有效率也明顯升高。

細胞因子IL-1、TNF-α在AS炎癥過程中起重要作用，活化的巨噬細胞分泌細胞因子IL-1、TNF-α，刺激內皮細胞增生和內皮黏附分子表達，協(xié)助淋巴細胞和巨噬細胞的跨內皮遷移，并促進新生血管的形成。此外，TNF-α等還能促進滑膜細胞合成并分泌多種蛋白多糖、透明質酸、細胞因子和金屬蛋白酶等破壞軟骨的酶，引起關節(jié)腫脹、疼痛及晨僵等臨床癥狀。沙利度胺(又稱反應停)是一種合成性谷氨酸衍生物，曾因其至神經毒性聞名而退出市場，但是，沙利度胺因其重要的抗炎免疫調節(jié)及抗血管生成作用，近年來又重新受到重視。它具有特異性免疫調節(jié)作用，抑制單核細胞產生TNF-a，也能協(xié)同刺激人T淋巴細胞、輔助T細胞應答，還可抑制血管形成和粘附分子活性[4]。云克(99Tc-MDP)主要由99mTc和亞甲基二磷酸鹽所組成，99mTc在人體中的主要作用可能是通過低價锝得失電子而不斷清除人體內的自由基，保護超氧化物歧化酶(SOD)的活力，并可抑制白細胞介素IL-1β、腫瘤壞死因子TNF-α等致炎因子的活性及免疫復合物的形成。99Tc-MDP可明顯降低血清中致病因子IL-1β、TNF-α水平，從而更好的控制AS的病情進展。MDP可通過鰲合金屬離子降低若干基質金屬蛋白酶的活性，防止基質金屬蛋白酶對軟骨組織的分解破壞，并對破壞的軟骨有一定的修復作用，并可能有抑制破骨細胞活性的作用[5]。本研究結果表明，大多數(shù)AS患者經沙利度胺聯(lián)合云克治療可有效緩解病情，減輕癥狀，減低Bath疾病活動指數(shù)和功能指數(shù)。但因觀察時間短，遠期療效有待觀察，且對影像學檢查改變需要進一步觀察，其治療機理也尚待進一步研究。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合云克是治療強直性脊柱炎療效確定的聯(lián)合方案之一，且臨床見效快、毒副作用也較小，可作為AS常規(guī)治療選擇。尤其對于病程較長的患者，可以明顯改善關節(jié)功能，提高生活能力，值得臨床推廣應用。

[1]黃烽，古潔若，趙偉，等．沙利度胺治療強直性脊柱炎的臨床與實驗研究[J]．中華風濕病學雜志，2002，6(5)：309．

[2]Vanden LS，Valkenburg HA，Cats A．Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis：A proposal for modification of the New York criteria [J]．Arthritis Rheum，1984，27 (4) ：361．

[3]桑士標，吳翼偉，蘇成海，等.云克治療強直性脊柱炎的臨床研究[J].蘇州大學學報，2008，8(6)：50.

[4]楊磊沙利度胺治療強直性脊柱炎的臨床觀察[J].醫(yī)學信息，2011，8(24)：167.

[5]穆榮，陳適，栗戰(zhàn)國,等.99mTc-亞甲基二膦酸鹽在類風濕關節(jié)炎的療效及其對炎性細胞因子的抑制作用[J].中華風濕病學，2004，8(1)：39.

(責任編輯胡安娜)

2014-2-18

胡建康，hjk0799@163.com。

R 681.51

B

1674-9545(2014)02-0075-(03)