崔敬榮 李秀麗 高風(fēng)至

(濱州市人民醫(yī)院感染一科，山東 濱州 256610)

乙型肝炎肝硬化和免疫激活、乙肝病毒(HBV)復(fù)制等因素間密切相關(guān)，肝炎肝硬化病情發(fā)展的主要因素為HBV連續(xù)性復(fù)制和肝臟炎癥性壞死〔1〕。因此抗病毒治療對(duì)于控制乙型肝炎患者至關(guān)重要。老年乙型肝炎肝硬化患者由于自身機(jī)體功能下降，對(duì)藥物不良反應(yīng)的敏感性增加，對(duì)抗病毒藥物的選擇有較高的要求。恩替卡韋分散片是目前抑制HBV復(fù)制的強(qiáng)效核苷類藥物，具有藥效快、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，因此比較適用于老年患者〔2〕。本研究探討恩替卡韋對(duì)老年乙型肝炎患者機(jī)體體液免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年4月至2013年4月本院收治的48 w乙型肝炎肝硬化患者95例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡>60歲，臨床癥狀符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2010版)中對(duì)乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒史的患者；(2)排除患有腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等對(duì)補(bǔ)體變化產(chǎn)生影響的患者；(3)排除由于酒精、自身免疫性疾病等引起的肝硬化。入選患者中男68例，女27例，年齡60～72〔平均(63.48±4.72)〕歲。依據(jù)乙型肝炎肝硬化分為代償組(46例)和失代償組(49例)；根據(jù)HBV DNA載量分為三組：低度組( 103U/L≤HBV，DNA<105U/L)30例，中度組(105U/L≤HBV，DNA<107U/L)34例，高度組(HBV，DNA≥107U/L)31例。同期60例健康獻(xiàn)血者作為本次研究的正常對(duì)照組。

1.2治療方法 在患者知情同意后給予恩替卡韋分散片(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019)10 mg，1次/d，口服，同時(shí)給予保肝利尿等對(duì)癥支持治療，未進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)方面治療，48 w為1個(gè)療程?；颊呔樌瓿?個(gè)療程治療，未出現(xiàn)病毒變異和不良反應(yīng)。分別與治療前后對(duì)患者肝功、HBV-DNA、HBV標(biāo)志物(HBV-M)、補(bǔ)體C3、C4進(jìn)行檢查。

1.3療效判定 完全應(yīng)答：1個(gè)療程結(jié)束后HBV-DNA 處于檢測(cè)下限(<900 U/L)，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平恢復(fù)正常，HBV抗原(HbeAg)轉(zhuǎn)陰、抗-HBe轉(zhuǎn)陽(yáng)；部分應(yīng)答：1個(gè)療程結(jié)束時(shí)有1～2項(xiàng)未達(dá)到完全應(yīng)答水平；無(wú)應(yīng)答：1個(gè)療程結(jié)束時(shí)各項(xiàng)均未達(dá)到完全應(yīng)答水平。

1.4檢測(cè)方法和觀察指標(biāo) 應(yīng)用免疫散射比濁法對(duì)血清補(bǔ)體C3、C4進(jìn)行檢測(cè)，HBV-DNA檢測(cè)采用熒光定量PCR法。肝功能檢測(cè)采用貝克曼CX4全自動(dòng)生化分析儀，乙肝病毒標(biāo)志物檢測(cè)試劑購(gòu)于上海國(guó)源生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié) 果

2.1三組患者血清補(bǔ)體C3、C4的變化 治療前C3、C4在對(duì)照組(1.21±0.29,0.25±0.09)、代償組(0.78±0.25,0.17±0.07)和失代償組(0.57±0.19，0.13±0.06)中含量呈下降趨勢(shì)，組間比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后失代償組C3、C4(0.61±0.24,0.14±0.40)低于代償組(0.95±0.30,0.21±0.07)(P<0.01)。與治療前先比，代償組C3、C4均明顯升高(P<0.01)。

2.2不同HBV-DNA載量組補(bǔ)體C3、C4的變化 不同載量組C3、C4治療前均顯著低于對(duì)照組(1.19±0.29，0.25±0.09)(P<0.01)。治療前后高度、中度組補(bǔ)體C3水平高于低度組(P<0.05)；補(bǔ)體C4治療前后三組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，同治療前相比中度組補(bǔ)體C4治療后明顯升高(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 不同HBV-DNA載量組補(bǔ)體C3、C4的變化±s)

2.3補(bǔ)體C3、C4在不同應(yīng)答組的變化 治療1個(gè)療程后，完全應(yīng)答31例，部分應(yīng)答64例，無(wú)應(yīng)答0例。治療前不同應(yīng)答組C3、C4水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，與部分應(yīng)答組相比補(bǔ)體C3完全應(yīng)答組明顯升高(P<0.01)；治療后完全應(yīng)答組C3、C4明顯高于部分應(yīng)答組(P<0.01)；與治療前相比，完全應(yīng)答組C3、C4明顯升高，部分應(yīng)答組C3明顯升高，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 補(bǔ)體C3、C4在不同應(yīng)答組的變化±s)

3 討 論

本研究提示恩替卡韋對(duì)于老年患者具有較高的安全性。HBV復(fù)制高峰期有90%的病毒是被自然免疫系統(tǒng)清除〔3〕。在自然免疫系統(tǒng)中補(bǔ)體系統(tǒng)是重要的組成部分，而合成補(bǔ)體的重要器官為肝臟。隨著乙型肝炎肝硬化患者病情加重，機(jī)體內(nèi)補(bǔ)體被大量激活并消耗，補(bǔ)體C3、C4的含量明顯降低，進(jìn)而引起HBV在體內(nèi)連續(xù)復(fù)制感染，使患者病情加重〔4〕。本研究說(shuō)明HBV侵入和肝臟炎癥可導(dǎo)致補(bǔ)體防御功能降低。

本次研究顯示，恩替卡韋治療1個(gè)療程后老年患者體內(nèi)補(bǔ)體C3、C4水平明顯升高，代償組升高更明顯，說(shuō)明隨著HBV抑制，代償組肝炎改善更明顯，機(jī)體免疫功能更易提高。研究顯示，肝功能損傷程度越重，HBV-DNA水平越低。本研究提示機(jī)體內(nèi)補(bǔ)體C3、C4水平下降與HBV有關(guān)，但補(bǔ)體恢復(fù)情況同治療前HBV-DNA載量無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。

本研究顯示，恩替卡韋治療1個(gè)療程后隨著HBV抑制，補(bǔ)體水平升高，完全應(yīng)答組補(bǔ)體C3、C4恢復(fù)速度較快，而部分應(yīng)答組僅有補(bǔ)體C3水平顯著上升，顯示隨著HBV抑制，老年患者肝臟炎癥得到緩解，對(duì)治療相關(guān)應(yīng)答越好，免疫功能恢復(fù)越快。因此在乙型肝炎肝硬化老年患者符合抗病毒指征之后，應(yīng)迅速服用恩替卡韋，抑制HBV，改善肝組織病變和肝功，進(jìn)而起到減緩病情發(fā)展，提高補(bǔ)體C3、C4水平的目的，較好地恢復(fù)機(jī)體體液免疫功能，減輕肝臟炎癥。

4 參考文獻(xiàn)

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2李迎杰，李東復(fù)，魏麗娟，等.HLA-DRB1等位基因多態(tài)性與慢性乙型肝炎、肝硬化關(guān)聯(lián)性的臨床研究〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011；31(11)：1953-5.

3姜恩平，范 霓.應(yīng)用干擾素治療肝炎研究進(jìn)展〔J〕.北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2011;12(2)：184-8.

4宋廣軍，封 波，饒慧瑛，等.核苷酸類似物抗病毒治療對(duì)乙型肝炎肝硬化患者預(yù)后影響的薈萃分析〔J〕.中華肝臟病雜志，2013;21(6)：438-41.