馬耀先

(許昌市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南 許昌 461000)

消化道腫瘤中最常見的是食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌和闌尾癌等，臨床上主要表現(xiàn)為特異性吞咽疼痛，并伴有惡心、嘔吐、腹痛、食欲不振、吐血和便血等，對(duì)患者帶來了嚴(yán)重的身心傷害。特別是晚期消化道腫瘤，其危害性更重，可嚴(yán)重縮短生存期限〔1〕。近年來，消化道腫瘤的發(fā)病人數(shù)不斷增加，死亡率不斷上升，因此對(duì)于消化道腫瘤患者進(jìn)行及時(shí)有效地治療是改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期限的唯一方法〔2〕。目前，臨床上對(duì)于晚期消化道腫瘤一般是采用以化療為主，其他治療為輔的綜合治療方案，而恩度作為首個(gè)血管內(nèi)皮抑制素肺癌新藥已得到臨床認(rèn)可。它能顯著改善肺癌患者的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期，且無明顯耐藥性和毒性，具有潛在的抗癌轉(zhuǎn)移特點(diǎn)〔3〕。但有關(guān)恩度治療肺外晚期腫瘤的報(bào)道不多。本研究旨在探討恩度與化療聯(lián)合治療晚期消化道腫瘤的臨床療效，并分析其安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2010年5月至2012年11月在我院經(jīng)病理學(xué)檢查診斷為晚期消化道腫瘤患者87例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)卡氏功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，所有患者評(píng)分均>60分；②全部患者均具有影像學(xué)可測(cè)量的病灶；③血常規(guī)檢查、肝腎功能和心電圖檢查均無任何明顯異常；④預(yù)計(jì)生存期限>3個(gè)月。并根據(jù)治療方案的選擇分為恩度聯(lián)合組43例(食管癌4例，胃癌28例，胰腺癌5例，膽囊癌2例，小腸癌3例，闌尾癌1例)，其中男24例，女19例，年齡56～72歲，平均(64.21±8.05)歲；單純化療組44例(食管癌9例，胃癌17例，膽囊癌4例，結(jié)腸癌1例，胰腺癌13例)，其中男23例，女21例，年齡55～73歲，平均(64.39±8.77)歲。

1.2治療方法 單純化療組采用臨床常規(guī)化療藥物治療方案，其中各晚期消化道腫瘤的化療方案為〔4〕：食管癌：氟尿嘧啶+順鉑；胃癌：氟尿嘧啶+奧沙利鉑+順鉑；胰腺癌：吉西他濱；膽囊癌：奧沙利鉑+吉西他濱；腸癌：奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶；闌尾癌：奧沙利鉑+希羅達(dá)。每3 w為1個(gè)周期，3個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。恩度聯(lián)合組采用恩度聯(lián)合化療藥物治療方案，其中恩度15 mg/次，加入500 ml生理NaCl溶液中，勻速靜滴3～4 h，連續(xù)給藥2 w，休息1 w后繼續(xù)給藥。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔5〕臨床療效參照recist標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，其中有效率=CR+PR/例數(shù)，疾病控制率= CR+PR+ SD/總例數(shù)；生活質(zhì)量參照卡氏功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，分為Karnofsky增加≥10分為生活質(zhì)量改善，Karnofsky變化<10分為生活質(zhì)量穩(wěn)定，Karnofsky減少≥10分為生活質(zhì)量降低，其中改善穩(wěn)定率=改善+穩(wěn)定/總例數(shù)；不良反應(yīng)參照抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(WHO)評(píng)價(jià)，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效的比較 恩度聯(lián)合組的有效率和疾病控制率分別為25.58%和74.42%，均顯著高于單純化療組18.18%和56.82%(P<0.05)，其中CR 2 vs 0例，PR 9 vs 8例，SD 21 vs 17例，PD 11 vs 19例。

2.2兩組生活質(zhì)量評(píng)估比較 恩度聯(lián)合組的改善穩(wěn)定率(79.07%)明顯高于單純化療組(63.63%)(P<0.05)。其中Karnofsky增加≥10分20 vs 13例，Karnofsky變化<10分14 vs 15例，Karnofsky減少≥10分，9 vs 16例。

2.3兩組不良反應(yīng)評(píng)估 兩組白細(xì)胞下降、血小板下降、食欲下降、免疫功能下降、惡心、嘔吐、腹瀉、疲倦、心律失常及血壓升高等不良反應(yīng)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)比較(n)

3 討 論

目前，晚期消化道腫瘤的治療方案多采用以化療為主，但由于腫瘤細(xì)胞易發(fā)生突變產(chǎn)生耐藥性，從而影響了藥物的療效。Folkman在1971年首次提出“腫瘤的惡性增殖分化依賴于血管的生成”，而惡性腫瘤能促進(jìn)血管的生成，這一觀點(diǎn)已被廣泛認(rèn)可〔6〕。由于所有惡性腫瘤都存在的一個(gè)共同點(diǎn)是血管生成異常，從理論而言通過抑制新生血管的形成能治療惡性腫瘤，尤其是具有豐富血管的消化道腫瘤〔7〕。因此，聯(lián)合應(yīng)用化療和抗血管生成藥物治療消化道腫瘤應(yīng)該有較好的臨床療效。

重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(恩度)是我國(guó)自主研發(fā)的血管抑制素的新藥，它能明顯改善腫瘤患者的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期，且耐藥性和毒性均較低，具有潛在的抗癌轉(zhuǎn)移特點(diǎn)〔8〕。其作用機(jī)制主要是通過阻斷內(nèi)皮細(xì)胞的遷移來抑制腫瘤新生血管的形成，破壞了利于腫瘤生成的環(huán)境，從而抑制腫瘤的惡性增殖分化〔9〕。對(duì)于晚期惡性腫瘤，聯(lián)合應(yīng)用恩度和長(zhǎng)春瑞濱加順鉑(NP)方案能顯著提高臨床療效。本研究結(jié)果說明恩度不僅能治療肺癌患者，還可對(duì)晚期消化道腫瘤患者有良好的臨床療效。通過臨床觀察還發(fā)現(xiàn)，肝肺病灶轉(zhuǎn)移的患者其療效更好，說明恩度對(duì)具有豐富血管的腫瘤有較好的臨床療效，能抑制腫瘤新生血管的形成。本研究結(jié)果說明恩度能改善和穩(wěn)定患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。在不良反應(yīng)方面，所有晚期消化道腫瘤患者的不良反應(yīng)主要集中于骨髓抑制、免疫功能下降和消化功能障礙等，而本研究結(jié)果說明使用恩度不會(huì)明顯增加患者的不良反應(yīng)。但本研究使用恩度的晚期消化道腫瘤患者中，出現(xiàn)了4例心律失常和2例血壓升高 ，通過分析發(fā)現(xiàn)，這是與患者自身首次使用本藥物有關(guān)，且心律失常和血壓升高均為輕度，停藥后能自行好轉(zhuǎn)，對(duì)繼續(xù)用藥沒有影響。因此臨床使用恩度時(shí)，應(yīng)進(jìn)行必要的心電圖檢查，當(dāng)出現(xiàn)心律失常等不良反應(yīng)時(shí)，需行心電監(jiān)護(hù)；而對(duì)于有嚴(yán)重心臟疾病和2級(jí)高血壓患者，則應(yīng)謹(jǐn)慎使用恩度〔10,11〕。

綜上，恩度聯(lián)合化療治療晚期消化道腫瘤具有臨床療效好和毒性低的優(yōu)勢(shì)，并能明顯改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用和進(jìn)一步深入探討。

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