楊志強 王 銳 任劍羽

(北京市隆福醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100010)

甲狀腺激素(TH)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及其功能調(diào)節(jié)至關(guān)重要。近年來，甲狀腺功能與癡呆的關(guān)系已經(jīng)越來越受到重視。輕度認知功能障礙(MCI)是癡呆的高危人群，發(fā)展成癡呆的危險性是正常老年人的10倍〔1〕。本文旨在探討TH水平與認知功能的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2009年1月至2010年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院和(或)門診診治的老年MCI患者38例，男18例，女20例，年齡60～82〔平均(71.01±8.78)〕歲，為MCI組進行基線期研究。所有研究對象既往均無垂體和腎上腺皮質(zhì)相關(guān)性疾病史，無甲狀腺疾病史，無服甲狀腺素及皮質(zhì)類固醇激素史。MCI組患者的診斷符合Petersen等〔2〕確定的診斷標準。選取56例同期的認知功能正常者作為對照組，男24例，女32例，平均(69.31±7.38)歲。阿爾茨海默病(AD)的診斷符合美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和腦卒中研究所及AD與相關(guān)障礙協(xié)會(NINCDS-ADRDA)的很可能AD標準〔1〕，同時除外非很可能AD患者，患嚴重軀體疾病者及有抑郁癥狀(Hamilton抑郁量表評分≥17分)者。各組之間的年齡、性別、受教育程度構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法

1.2.1人口學(xué)資料收集 由神經(jīng)內(nèi)科心理測評專業(yè)醫(yī)師進行簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)〔3〕，日常生活能力量表(ADL)，臨床癡呆評定量表(CDR)，Hachinski缺血評分(HIS)量表測評，由神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師進行最終的認知功能診斷。隨后，對納入的研究對象進行1年的隨訪，復(fù)查TH水平，并對總體認知功能進行評價。

1.2.2TH的測定 全部患者均在空腹早晨經(jīng)標準靜脈穿刺術(shù)采集全血，分離、提取上清液，并于24 h內(nèi)在我院檢驗科進行TH水平的測定。在DXI-800全自動化學(xué)發(fā)光分析儀(美國Beckman-Coulter公司生產(chǎn))上檢測，嚴格按照統(tǒng)一標準，規(guī)范操作。

2 結(jié) 果

2.1隨訪結(jié)果 選取1年隨訪階段，MCI組失訪4例，對照組失訪8例。其中在1年的隨訪期內(nèi)，MCI組中有5例(14.7%)轉(zhuǎn)變?yōu)锳D，對照組中有3例轉(zhuǎn)變?yōu)锳D，3例轉(zhuǎn)變?yōu)镸CI。MCI組患者MCI到AD的轉(zhuǎn)化率約為對照組的21倍。

2.2兩組MMSE及ADL得分比較 基線期、隨訪期兩組MMSE得分有顯著差異(P<0.01)。MCI組患者基線期MMSE得分與隨訪期比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，但是對照組前后比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。兩組ADL得分均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 見表1。

2.3兩組TH水平比較 基線期兩組血清促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺素(T4)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。MCI組三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平低于對照組(P<0.01)。1年隨訪期的TH水平與基線期時進行比較分析，MCI組的血清FT3、T3和T4水平均較基線期有所下降(P<0.05)，TSH下降未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表1 兩組MMSE及ADL得分比較

表2 兩組TH水平比較

2.4MCI組血清TH水平與MMSE得分關(guān)系 血清T3、FT3、FT4水平與MMSE評分存在正相關(guān)性(P<0.05)，即隨著MMSE評分的減少，血清T3、FT3、FT4水平呈下降趨勢。見表3。

表3 MCI組血清甲狀腺激素水平與MMSE得分的Spearman線性相關(guān)分析(r)

3 討 論

既往觀點認為成年后TH對腦的認知功能影響并不明顯，但Prinz等〔4〕研究提示血漿TH水平和健康老年人的總體認知功能成正性相關(guān)。周智林等〔5〕研究表明，AD患者T3、FT3、T4、FT4水平明顯低于對照組，認為TH的變化可能與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)有關(guān)。

本研究的結(jié)果提示MCI患者血清存在TH水平的異常，應(yīng)用Spearman相關(guān)分析顯示MCI患者血清T3、FT3、FT4水平與MMSE之間呈正相關(guān)。與Prinz等〔4，6〕研究結(jié)果一致。

關(guān)于TH與AD的關(guān)系，Kapaki等〔7〕認為，AD患者由于下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)激素分泌功能的紊亂，使TH合成及代謝發(fā)生障礙，導(dǎo)致體內(nèi)糖、核酸、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)的代謝障礙，進而影響腦組織蛋白質(zhì)、脂肪、糖的代謝，也可能使受損傷神經(jīng)元的修復(fù)出現(xiàn)障礙，從而參與AD的病理生理過程。有文獻報道T3能刺激乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的活性，T4能顯著增加大鼠的空間記憶能力〔8〕，而且甲狀腺功能低下者給予T3和T4制劑能改善患者情緒和神經(jīng)心理功能〔9〕。TH通過修飾兒茶酚胺受體的敏感性而發(fā)揮重要的中樞神經(jīng)效能，導(dǎo)致AD、MCI患者認知功能障礙，并促進MCI轉(zhuǎn)化為AD〔10〕。MCI患者TH的代謝異常，促進可能促進了MCI向AD的轉(zhuǎn)化。本組研究內(nèi)的MCI患者在1年隨訪期內(nèi)，約14.7%轉(zhuǎn)化為AD，MCI到AD的轉(zhuǎn)化率約為對照組的21倍，高于Petersen〔2〕報道，考慮可能與樣本量少，非隨機抽樣等因素有關(guān)，尚需進一步大樣本、人群隊列研究來證實。

本研究組內(nèi)MCI患者存在HPT軸中甲狀腺激素水平的異常?？赡苁怯捎贖PT軸的功能紊亂導(dǎo)致了血清中T3、FT3、FT4水平的降低，可能是MCI發(fā)病，乃至MCI向AD轉(zhuǎn)化的危險因素。本研究為MCI的早期臨床診斷和預(yù)防提供了新的思路。關(guān)于外源性TH在MCI患者的防治應(yīng)用中有可能成為今后的研究新靶點。

4 參考文獻

1McKhann G，Drachman D，F(xiàn)olstein M，etal.Clinical diagnosis of Alzheimer's disease：report of the NINCDS-ADRDA work group under the auspices of department of health and human services task force on Alzheimer's Disease 〔J〕.Neurology，1984；34(7)：939-44.

2Petersen RC.Mild cognitive impairment：transition between aging and Alzheimer's disease〔J〕.Neurologia，2000；15：93-101.

3Folstein MF，F(xiàn)olstein SE，McHugh PR."Mini-mental state".A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician〔J〕.J Psychiatr Res，1975；12(3)：189-98.

4Prinz PN，James MS，Peter PV,etal.Thyroid hormones：positive relationships with cognition in healthy,euthyroid older men〔J〕.J Gerontology，1999；54(3)：111-6.

5周智林，梁麗貞，嚴永興.阿爾茨海默病和血管性癡呆患者甲狀腺功能的研究〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，2005；38(2)：116-7.

6Kalmijn S,Mehta KM,Pols HAP,etal.Subclinical hyperthyroidism and the risk of dementia:the Rotterdam Study〔J〕.Clin Endocrinol，2000;53:733-7.

7Kapaki E,Paraskevas GP,Mantzou E.Thyroid function in patients with Alzheimer disease:implications on response to anticholinesterase treatment〔J〕.Alzheimer Dis Assoc Disord,2006;20(4):242-7.

8Kapaki E，Ilias I，Paraskevas GP,etal.Thyroid function in patients with Alzheimers disease treated with eholinesterase inhibitors〔J〕.Acta Neurobiol Exp，2003；63(4)：389-92.

9Bunevicius R，Kazanavicius G，Zalinkecicius A，etal.Effect of thyroxine as compared with thyroxine plus triiodothyronine in patients with hypothyroidism〔J〕.N Engl J Med，1999；340(6)：424-9.

10Belandia B，Latasa NJ，Villa A，etal.Thyroid hormone negatively regulates the transcriptional activity of the IB-amyloid precucursor protein gene〔J〕.J Biol Chem，1998；46：30366-71.