曹俊杰 范團(tuán)起 李衛(wèi)紅

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科，河南 鄭州 450014)

銀屑病是一種以紅斑和鱗屑為主要臨床表現(xiàn)的慢性炎癥性、反復(fù)性皮膚病。我院門診于2012年5月至2013年3月，采用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏(商品名：金紐爾，內(nèi)含0.05%丙酸氯倍他索和0.025%全反式維A酸)聯(lián)合療癬卡西甫丸治療尋常性銀屑病，臨床療效與安全性與其他治療方法進(jìn)行比較。

1 資料與方法

1.1資料 116例患者隨機(jī)分成三組，觀察組39例，其中男20例，女19例，年齡19～61〔平均(34.74±12.62)〕歲，病程3～96個(gè)月，平均(35.93±23.36)個(gè)月；對(duì)照1組39例，其中男21例，女18例，年齡20～65〔平均(33.77±11.52)〕歲，病程6～84個(gè)月，平均(38.84±23.16)個(gè)月；對(duì)照2組38例，其中男18例，女20例，年齡19～63〔平均(34.95±11.75)〕歲，病程5～90個(gè)月，平均(37.67±21.08)個(gè)月；三組患者性別、平均年齡，平均病程和病情程度相近，組間比較差異性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選與排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)〔1〕：①選取病人均為我院門診就診患者，并符合尋常性銀屑病的診斷；②皮損面積不超過體表面積的20%；③年齡18～65歲，性別不限；④近期(3個(gè)月內(nèi))未使用糖皮質(zhì)激素或其他系統(tǒng)方法治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)藥物及其成分有過敏史；②妊娠期及哺乳期孕婦；③患有肝、腎器官及其他系統(tǒng)性疾病患者；④試驗(yàn)過程中不按規(guī)定用藥，中途失去聯(lián)系或因其他原因中斷治療者。

1.3治療方法 觀察組采用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合療癬卡西甫丸治療，對(duì)照1組采用鹵米松聯(lián)合療癬卡西甫丸治療，對(duì)照2組單用療癬卡西甫丸治療。觀察組和對(duì)照組中外用藥2次/d，口服藥3次/d，均連用4 w。治療前和治療過程中不合用其他藥物，治療開始后每周隨訪1次，觀察并詳細(xì)記錄患者皮損大小、紅斑顏色、浸潤程度、鱗屑改變和瘙癢情況。

1.4療效觀察指標(biāo)和方法〔2〕依病情輕重按0～4級(jí)進(jìn)行評(píng)分；0分：無；1分：靶皮損直徑1～4 cm，色暗紅，紅斑高出皮膚表面，浸潤肥厚不明顯，表面少許薄鱗屑，輕微瘙癢，每日搔抓次數(shù)﹤3次；2分；靶皮損直徑4.1～8.0 cm，色微紅，紅斑高出皮膚表面明顯，觸之有輕度浸潤，表面有細(xì)薄鱗屑，中度瘙癢，每日搔抓次數(shù)4～6次；3分：靶皮損直徑8.1～12.0 cm，色淡紅，紅斑明顯高出皮膚表面，呈肥厚狀，表面有許多片狀鱗屑，重度瘙癢，每日搔抓次數(shù)7～10次；4分：靶皮損直徑12.1～16.0 cm，色鮮紅，紅斑高出皮膚表面，重度肥厚或呈革化，表面有很多的鱗屑，脫衣時(shí)脫落，重度瘙癢，搔抓呈持續(xù)性。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效根據(jù)癥狀和體征改善程度(療效指數(shù))分為基本痊愈、顯效、進(jìn)步、無效4級(jí)，療效指數(shù)=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%?；救浩ふ罨鞠?，鱗屑明顯減少，瘙癢自覺癥狀消失，療效指數(shù)≥90%；顯效：皮疹明顯消退，鱗屑減少，瘙癢自覺癥狀減輕明顯，療效指數(shù)為60%～89%；進(jìn)步：皮疹有所消退，鱗屑較治療前稍減少，瘙癢自覺癥狀有所減輕，療效指數(shù)為20%～59%；無效：皮疹消退很少、無改變或皮疹增加，鱗屑堆積、增多，瘙癢自覺癥狀無減輕或加重，療效指數(shù)<20%。以基本痊愈和顯效例數(shù)之和計(jì)算有效率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1三組患者治療結(jié)果對(duì)比 見表1。觀察組與對(duì)照1組、觀察組與對(duì)照2組、觀察組與對(duì)照1組、對(duì)照2組之間基本痊愈率、有效率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表1 三組治療尋常性銀屑病4 w后療效比較〔n(%)〕

2.2不良反應(yīng) 觀察組1例在治療過程中出現(xiàn)局部紅斑、刺痛，1例外用藥周圍皮膚輕度色素減退，1例出現(xiàn)食欲不振，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%；對(duì)照1組2例在治療過程中局部出現(xiàn)疼痛和燒灼感，1例用藥局部出現(xiàn)色素沉著，1例出現(xiàn)呃逆和大便次數(shù)增多，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%；對(duì)照2組2例在治療過程中出現(xiàn)食欲不振，大便次數(shù)增多，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%；出現(xiàn)不良反應(yīng)減少外用藥次數(shù)后，癥狀自行緩解?？诜幈苊饪崭狗幒螅Y狀得到改善，不影響繼續(xù)治療。三組不良反應(yīng)發(fā)生率差異性不大(P>0.05)。

3 討 論

銀屑病由于病情的反復(fù)，治療過程漫長，因此在長期治療中要做到用藥的療效、安全和經(jīng)濟(jì)兼顧，以減輕病人負(fù)擔(dān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為銀屑病的形成多屬血分熱毒熾盛，營血虧虛，生風(fēng)生燥，肌膚失養(yǎng)所致。療癬卡西甫丸具有清熱解毒，扶正祛邪，改善微循環(huán)的作用，對(duì)于治療銀屑病的作用機(jī)制尚未明確，可能是通過抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖來達(dá)到治療目的〔3〕，是治療銀屑病常用藥，聯(lián)合復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏可增強(qiáng)外用藥物的臨床療效，改善病人瘙癢情況，通過對(duì)內(nèi)環(huán)境的調(diào)節(jié)還可縮短外用藥的療程，并提高外用藥的安全性。國內(nèi)外對(duì)銀屑病進(jìn)行了大量的研究，但病因和病機(jī)尚未完全清楚。多數(shù)認(rèn)為是在各種病因作用下，使機(jī)體產(chǎn)生免疫或炎癥介導(dǎo)，T細(xì)胞被活化，分泌大量的干擾素(IFN)-α、IFN-γ、白細(xì)胞介素(IL)-12、IL-22及IL-23等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞形成棘層肥厚及導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)，而引發(fā)疾病。鹵米松乳膏是強(qiáng)效含鹵基的皮質(zhì)類固醇激素，具有抗炎、抗表皮增殖、抗瘙癢的作用，單純的皮質(zhì)類固醇激素外用，長期使用不僅容易產(chǎn)生藥物依賴性，還會(huì)出現(xiàn)皮膚萎縮、色素異常等局部不良反應(yīng)。

復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所和江蘇圣寶羅藥業(yè)有限公司共同研制，為國家一類新藥，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的國家創(chuàng)新復(fù)方專利藥。臨床應(yīng)用起來較為簡便、經(jīng)濟(jì)。丙酸氯倍他索屬于超強(qiáng)效的皮質(zhì)類固醇激素，能抑制表皮角質(zhì)細(xì)胞、T細(xì)胞及炎癥細(xì)胞的分化，從而減少角質(zhì)細(xì)胞增殖、分化異常及病變部位的炎癥反應(yīng)，具有較強(qiáng)的抗炎、抗表皮增殖、抗瘙癢的作用，單一長期使用容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏含有的全反式維A酸不僅可以提高和加強(qiáng)丙酸氯倍他索的療效，還可以減少丙酸氯倍他索引起的皮膚萎縮和皮下毛細(xì)血管擴(kuò)張。維A酸類藥物治療銀屑病有效，維A酸類藥物主要是與維A酸受體結(jié)合而發(fā)揮作用，也可通過與其他傳導(dǎo)通路相互作用而起效〔4〕。全反式維A酸可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和分化，抑制皮膚皮脂的合成，還有調(diào)節(jié)免疫和抗炎作用，但單獨(dú)外用局部刺激反應(yīng)發(fā)生率較高，表現(xiàn)為局部紅斑、疼痛、瘙癢等，如長期使用還會(huì)發(fā)生劑量的依賴性，而丙酸氯倍他索可明顯減少全反式維A酸這些不良反應(yīng)的出現(xiàn)〔5〕。皮質(zhì)類固醇激素和維甲酸類藥物是治療尋常性銀屑病的常規(guī)用藥，二者的作用機(jī)制不完全相同，單獨(dú)使用有很好的治療效果，但不良反應(yīng)也較為突出。復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏兩種藥黃金配比，不僅增加了藥物之間的協(xié)同作用，使藥物的副反應(yīng)降至最小，而且還減少疾病的復(fù)發(fā)率。

經(jīng)臨床療效觀察復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合療癬卡西甫丸治療尋常性銀屑病使用安全，其療效明顯優(yōu)于對(duì)照組用藥，值得臨床推廣。

4 參考文獻(xiàn)

1趙 辨.中國臨床皮膚病學(xué)〔M〕.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2012：1011-4.

2顧 軍，陳 潔，陳棋楓，等.復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏治療尋常性銀屑病臨床療效觀察〔J〕.中國臨床皮膚性病學(xué)雜志，2003；17(1)：35-6.

3彭曉明，霍仕霞，吳培培，等.療癬卡西甫散的藥效學(xué)研究〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011；33(8)：64-6.

4馮素英，林 麟，吳勤學(xué)，等.尋常性銀屑病患者皮損中維A酸受體α mRNA的表達(dá)〔J〕.中華皮膚科雜志，2004；37(1)：549.

5Mc Michael AJ，Griffiths CE，Talwar HS，etal.Concurrent application of tretinion (retinoic acid) partially protects against corticosteroid-induced epidermal atrophy〔J〕.Br J Dermatol，1996；135(1)：60-4.