李顥

[摘要] 目的 探討血清α-L-巖藻糖苷酶（AFU）聯(lián)合甲胎蛋白（AFP）、CA199對原發(fā)性肝癌（PHC）早期診斷價(jià)值。 方法 用化學(xué)速率法和化學(xué)發(fā)光微粒法測定64 例已確診的早期原發(fā)性肝癌（A組）、肝臟良性病變患者（B組，包括肝硬化31例、肝囊腫19例、肝血管瘤12例）和30例健康體檢者（C組）血清中的α-L-巖藻糖苷酶及AFP、CA199。結(jié)果 早期原發(fā)性肝癌患者血清中的AFU、AFP水平與其他各組比較差異有顯著意義（P均<0.05）。AFU聯(lián)合AFP、CA199檢測陽性率與AFU、AFP、CA199單項(xiàng)檢測陽性率比較差異有顯著性意義（P<0.01），對PHC 診斷的敏感性為96.9%，準(zhǔn)確性為97.4%。 結(jié)論 多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可顯著增加陽性檢出率，有助于原發(fā)性肝癌的早期診斷、病情觀察及治療效果評價(jià)。

[關(guān)鍵詞] α-L-巖藻糖苷酶；甲胎蛋白；CA199；原發(fā)性肝癌

[中圖分類號] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）24-0093-03

原發(fā)性肝癌（PHC）是發(fā)病率較高的癌癥之一，其血清學(xué)診斷指標(biāo)主要是甲胎蛋白，但仍有30%～40%的患者，尤其是小細(xì)胞肝癌患者的肝細(xì)胞不分泌AFP[1]，對PHC 的診斷存在一定的假陽性和假陰性比例。AFU 是一種存在于血清中的酸性水解酶，在PHC 患者血清中活性明顯升高，已被作為一種新型的腫瘤標(biāo)志物用于HPC診斷[2]。為此本文通過聯(lián)合檢測AFU和AFP、CA199水平，分析其對PHC早期診斷價(jià)值和臨床療效評價(jià)。

1 資料與方法

1.1一般資料

原發(fā)性肝癌組（將臨床無明顯癥狀和體征， 經(jīng)手術(shù)或B超、CT、造影等手段發(fā)現(xiàn)的單個(gè)小結(jié)節(jié)直徑小于5cm的原發(fā)性肝癌定為早期原發(fā)性肝癌[3]）64例（A組），其中男39例，女25例，年齡38～74歲，平均53.5歲，所有患者均經(jīng)影像學(xué)B超、CT、MRI、肝穿及手術(shù)病理檢查證實(shí)。肝良性病變62例（B組，包括肝硬化31例，肝囊腫19例，肝血管瘤12例），其中男39例，女23例，年齡34～71歲，平均57.6歲。正常對照組（C組）30例，為本院健康體檢者，其中男18例，女12例，年齡31～65歲，平均54.8歲。

1.2 方法

所有受試者空腹抽血5 mL于2 h內(nèi)分離血清進(jìn)行檢測或低溫保存。在雅培全自動(dòng)生化免疫分析儀CI8200上按說明書操作，速率法檢測AFU （試劑由蘭怡公司提供）， 微粒子化學(xué)發(fā)光法測定血清AFP、CA199（試劑由雅培公司提供）。結(jié)果判斷：血清AFP>25 ng/mL為陽性， AFU>35 U/L為陽性，CA199>27 ng/mL為陽性。

1.3 血清標(biāo)志物的評價(jià)

敏感性=真陽性數(shù)/（真陽性數(shù)+假陰性數(shù)）；特異性=真陰性數(shù)/（真陰性數(shù)+假陽性數(shù)）；準(zhǔn)確性=（真陽性數(shù)+真陰性數(shù)）/測定總數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料呈非正態(tài)分布，進(jìn)行Log10轉(zhuǎn)換后用F檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1早期原發(fā)性肝癌及其他各組患者血清AFU、AFP、CA199檢測水平及陽性率

早期原發(fā)性肝癌患者組血清AFU、AFP、CA199水平增高，與其他各組比較差異均有顯著意義（P均=0.000）。在64例原發(fā)性肝癌患者中AFU陽性36例，陽性率56.3%，AFP陽性34例，陽性率53.1%，CA199陽性21例，陽性率32.8%，AFU聯(lián)合AFP、CA199陽性62例，陽性率96.9%，與單指標(biāo)檢測相比較差異有顯著意義（P<0.05）。在34例AFP陽性的PHC患者中，AFU和CA199陽性分別24例、17例，30例AFP陰性PHC患者中AFU和CA199陽性分別為12例、4例，見表1、2。

2.2 早期原發(fā)性肝癌患者AFU、AFP、CA199單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測值（表2）

3 討論

原發(fā)性肝癌（PHC）是發(fā)生在肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞的一種惡性程度高、進(jìn)展快、預(yù)后差的惡性腫瘤。甲胎蛋白（AFP）是一種糖原蛋白，在哺乳動(dòng)物胚胎期由肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞和卵黃囊細(xì)胞合成，已被廣泛用于原發(fā)性肝癌的篩查、診斷、判斷治療效果、預(yù)測復(fù)發(fā)的指標(biāo)，血清AFP雖然被認(rèn)為是PHC的特異性較好、陽性較率高的首選標(biāo)志物，但其陽性率僅60%～70%[4]， 約1/3的患者無法根據(jù)此指標(biāo)作出診斷，給臨床診斷和治療帶來一定困惑，另一方面AFP 存在異質(zhì)性，臨床常存在慢性肝炎或者肝炎、肝硬化患者AFP水平明顯升高，孕婦、肝炎、肝硬化及胚胎瘤等患者的AFP 水平可呈假陽性，單一靠血清AFP 水平去判斷，會發(fā)生部分病例的誤診或漏診[5]。AFU 屬溶解酶體酸性水解酶類，廣泛存在于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞和體液中，主要生理功能是參與含巖藻糖基的蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代謝。本結(jié)果顯示在原發(fā)性肝癌患者血清中AFU水平較肝硬化、慢性肝炎等良性病及正常對照組均有明顯升高[6]，其機(jī)制可能是腫瘤細(xì)胞合成AFU 后很快分泌到癌旁組織，并大量釋放入血，同時(shí)AFU 降解減慢以及含巖藻糖苷酶和代謝紊亂有關(guān)，從而使AFU作為一項(xiàng)新的腫瘤標(biāo)志物在臨床診斷和治療中逐步得到應(yīng)用。本結(jié)果表明，AFU在原發(fā)性肝癌中陽性率為56.3%，其血清活性較肝硬化、慢性肝炎等良性病變及正常對照組均有明顯升高，提示AFU檢測是診斷原發(fā)性肝癌較為有效的方法，具有較高的敏感性和特異性[7]。但在繼發(fā)性肝癌和肝硬化患者血清中有一定的假陽性和假陰性，其特異性較AFP雖無明顯差異，但其敏感性強(qiáng)于AFP。

國內(nèi)研究[8，9]發(fā)現(xiàn)，AFP與AFU兩者聯(lián)合檢測可使PHC的陽性從單測的AFP 70%提高至93%，比單項(xiàng)檢測提高20%以上，且有助于提高小細(xì)胞肝癌（腫瘤直徑<3cm）的檢出率。國外報(bào)道[10]AFU與AFP聯(lián)合診斷PHC可以起到優(yōu)勢互補(bǔ)作用，尤其對AFP檢測陰性PHC患者及診斷小細(xì)胞肝癌是一項(xiàng)較好的指標(biāo)。CA199是一種糖蛋白，在胰腺癌、膽道癌、胃癌、大腸癌等腺癌組織中水平明顯升高，近年來發(fā)現(xiàn)在肝硬化和肝癌中CA199 的水平也有升高，在肝硬化和肝癌中的臨床意義越來越受關(guān)注[11]。本結(jié)果表明在34例AFP陽性和30例AFP陰性的PHC患者中，AFU陽性率分別為70.6%（24/34）和40.0%（12/30），CA199的陽性率分別為50.0% （17/34）和13.3%（4/30），說明AFU不僅在原發(fā)性肝癌患者血清中有較高水平，在AFP陰性患者中也有較高的陽性率[12]，提示AFP與AFU和CA199間無相關(guān)性，存在互補(bǔ)診斷價(jià)值。AFU、AFP、CA199 多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可使診斷的敏感性提高到96.9%，準(zhǔn)確性提高到97.4%，與單相檢測差異有顯著意義，提示多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可明顯提高PHC檢出率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值[13-15]，但特異性與單相檢測差異無顯著意義，可能與觀察組患者數(shù)量較少有關(guān)。因此在探討新的腫瘤標(biāo)志物的同時(shí)，合理優(yōu)化標(biāo)志物的組合不僅可提高早期肝癌的診斷率，也有利于PHC的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療?？傊?，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合臨床資料和影像學(xué)，對AFP陽性者，尤其是篩檢中懷疑PHC而AFP陰性者聯(lián)合AFU、CA199檢測的診斷價(jià)值更大。endprint

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