劉軍麟，鄒循輝，殷 梅

（1.海南省農(nóng)墾總醫(yī)院皮膚科，海口 570311；2.廣東省惠州市皮膚病醫(yī)院皮膚科，廣東惠州 516008；3.海南省農(nóng)墾總醫(yī)院體檢中心，海口 570311）

銀屑病是由免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病，其在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率約為2%［1］。銀屑病的病因迄今尚不明確，但越來越多的臨床或基礎(chǔ)研究提示細(xì)胞免疫尤其是T細(xì)胞激活及后繼的細(xì)胞因子釋放在其中扮演了重要角色。近期的研究表明，Th17細(xì)胞在銀屑病及其他免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病中發(fā)揮了較大作用［2－3］。IL－22由 Th17、Th22等不同來源的 T 細(xì)胞產(chǎn)生。研究顯示IL－22可以抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的分化、誘導(dǎo)銀屑病樣表皮改變并與其他促炎因子協(xié)同作用影響角質(zhì)形成細(xì)胞在銀屑病發(fā)病中的作用［4］。本研究比較銀屑病患者血清IL－22水平在綜合性治療前、后的變化，研究其在尋常型銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用及重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 39例銀屑病患者均于2010年1月至2011年1月就診于海南省農(nóng)墾總醫(yī)院或惠州市皮膚病醫(yī)院，由富有經(jīng)驗(yàn)且具有主任醫(yī)師職稱的醫(yī)生按診斷標(biāo)準(zhǔn)確定診斷［5］。所有病例與對照均不罹患其他皮膚病，無肝腎功能損害，無心腦血管疾病，無糖尿病，無細(xì)菌、真菌等感染性疾病。納入研究的患者在就診前60d未用維A酸類藥物及免疫抑制劑，2周內(nèi)未用過激素。病例組：男17例，女22例，年齡15.7～62.5歲，平均（36.1±5.8）歲，平均患病時間（15.2±4.9）年，銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評分14.18～42.76分，平均（33.11±4.13）分。對照組：51例對照來自本院體檢中心，其性別、年齡構(gòu)成均與病例組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。課題獲醫(yī)院倫理委員會同意，所有進(jìn)入本研究的個體均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者的病情評估均采用PASI評分。為保證評估的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性，在整個研究過程中由同一名主任醫(yī)師進(jìn)行PASI評分。根據(jù)這些患者病情的嚴(yán)重程度、曾經(jīng)罹患的其他疾病及過去的有效治療情況選用阿維A和（或）MTX和（或）窄波中波紫外線（NB－UVB）、外用制劑（激素類、維甲酸類、保濕、肝素），必要時予抗菌藥物和復(fù)方甘草酸苷等輔助治療。第2、3次PASI評分分別在治療4、8周后進(jìn)行（有3例銀屑病患者在治療8周后失訪）。抽取銀屑病患者治療前（T0）、治療后4周（T4）、治療后8周（T8）和對照組的外周血，采用ELISA測定血清IL－22水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用GraphPad Prism 5.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用表示。病例組T0和對照組IL－22水平的比較采用非配對t檢驗(yàn)，若方差不齊則采用Welch′s校正。病例組T0、T4及T8其血清IL－22水平、PASI的差異均采用單因素方差分析，組間比較用Newman－Keuls法。病例組T0IL－22水平與PASI之間關(guān)系采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

病例組T0和對照組IL－22水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t′＝8.578，P＜0.01），病例組不同分期IL－22水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后IL－22水平、PASI比較±s）

表1 兩組治療前后IL－22水平、PASI比較±s）

－：此項(xiàng)無數(shù)據(jù)。

組別 n IL－22（pg／mL）PASI對照組51 36.52±21.87 －病例組T0 39 88.53±32.68 33.11±4.13 T4 39 57.33±27.37 11.75±3.91 T836 45.27±22.11 4.10±2.79

病例組不同分期PASI比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。病例組T0IL－22水平與PASI呈正相關(guān)（r＝0.64，P＜0.05）。

3 討 論

IL－22屬IL－10家族細(xì)胞因子，由146個氨基酸殘基組成，與鼠源性IL－22有80.8%的同源性。近年來IL－22在銀屑病發(fā)病中的作用越來越引人注目。來自華中科技大學(xué)劉厚君團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果顯示IL－22mRNA在銀屑病皮損中表達(dá)增高，而在正常皮膚中則相反［6］。在實(shí)驗(yàn)室方面，當(dāng)轉(zhuǎn)基因鼠過度表達(dá)IL－22時，其皮膚出現(xiàn)銀屑病樣改變［7］。這都說明IL－22在銀屑病發(fā)病中的作用。

本研究顯示，病例組IL－22水平較對照組高，而且其IL－22水平與疾病的轉(zhuǎn)歸相平行，說明該細(xì)胞因子在銀屑病的發(fā)病、轉(zhuǎn)歸中起了一定的作用。這與國外學(xué)者的研究結(jié)果相一致［8］。此外，本研究結(jié)果還顯示經(jīng)過4、8周的治療后，隨著病情的改善病例組IL－22水平也同步下降。來自美國的學(xué)者 Ma等［9］報道，采用自身免疫性銀屑病模型，當(dāng)對IL－22進(jìn)行中和后，在相應(yīng)的組織其上皮細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞所產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)減少，Th17細(xì)胞亦相應(yīng)下降。這都進(jìn)一步顯示IL－22在銀屑病發(fā)病中的重要作用。

本研究結(jié)果顯示，維甲酸類藥物、甲氨蝶呤、窄波－中波紫外線及外用激素單獨(dú)或聯(lián)合使用可有效緩解病情，并可使銀屑病患者血清IL－22下降。其中的機(jī)制還不是很清楚，但從NBUVB對抗原遞呈細(xì)胞和免疫相關(guān)細(xì)胞具有抑制作用、維A酸與核內(nèi)特異受體結(jié)合之后具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎活性及MTX對T細(xì)胞的增殖和活化具有副調(diào)節(jié)作用來看［10－12］，本研究中所采用的單獨(dú)或聯(lián)合治療方法可能直接或間接影響了IL－22的產(chǎn)生及活性，并對銀屑病的轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生了一定的影響，對此本文作者進(jìn)行深入研究有可能探索出了一條能治療銀屑病的新途徑。

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