盧觀婷等

[摘要] 目的 探討血清HCY水平在冠心病不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）的變化及診斷價(jià)值。方法 收集本院UAP患者44例、急性心梗（AMI）患者53例及同期健康人群50例為對(duì)照組，分別于入院后抽取靜脈血2 mL，檢測(cè)血清HCY水平， 應(yīng)用ROC曲線探討血清HCY水平在UAP患者中的診斷價(jià)值。 結(jié)果 UAP組HCY[（16.33±2.06）μmol/L]水平明顯高于健康對(duì)照組HCY[（10.43±2.32）μmol/L]水平，低于AMI組（18.52±3.29）μmol/L水平，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HCY的診斷價(jià)值為12.26 μmol/L時(shí)，對(duì)UAP診斷的敏感度為72.1%，特異性為76.0%。 結(jié)論血清HCY的檢測(cè)對(duì)UAP早期診斷具有較好的靈敏性和特異性，能為UAP患者提供早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；不穩(wěn)定性心絞痛；診斷價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）29-0007-03

Diagnostic value of serum HCY level in patients with unstable angina pectoris

LU Guanting1 SHENG Lijian2 LI Ping2 WAN Rugen2

1.Department of Clinical Pharmacy， Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China； 2.Department of Clinical Laboratory， Dongyang Peoples Hospital in Zhejiang Province， Dongyang 322100， China

[Abstract] Objective To explore the changes of the level of serum HCY in patients with unstable angina pectoris （UAP）. Methods A total of 44 UAP patients were selected in our hospital， 53 patients with AMI and 50 healthy people were selected as control group. 2 mL vein blood was collected and the serum level of HCY was measured. Diagnostic accuracies of HCY was evaluated by receiver operating characteristic （ROC） curve analysis. Results The level of HCY [（16.33±2.06） μmol/L] in UAP group was higher than HCY [（10.43±2.32） μmol/L] in the healthy control group， lower than AMI group [（18.52±3.29） μmol/L]， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Using a cut-off value of 12.26 μmol/L，HCY had the sensitivity of 72.1%，specificity of 76.0%. Conclusion The sensitivity and specificity of HCY on the early diagnosis of UAP was well， which could be a useful predictor for UAP and is worthy of clinical application.

[Key words] Homocysteine； Unstable angina pectoris； Diagnostic value

不穩(wěn)定性心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的常見類型，是臨床常見急癥，需要早期預(yù)防和積極治療。UAP與急性心肌梗死的臨床癥狀頗為相似，但尚未出現(xiàn)心肌壞死，若不及時(shí)預(yù)防治療，將嚴(yán)重影響患者預(yù)后，且極有可能發(fā)展為急性心肌梗死或猝死。至2010年，我國(guó)約有23 000萬(wàn)的心血管病人群，且每年花費(fèi)在心血管疾病的住院費(fèi)用呈不斷上升的趨勢(shì)[1]。大量研究證實(shí)，同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）是增加機(jī)體氧化應(yīng)激因子的關(guān)鍵性因素，并最終可導(dǎo)致心肌細(xì)胞的損傷[2，3]。本研究通過(guò)檢測(cè)患者血清HCY水平的變化探討其與冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者的相關(guān)性及提供早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2011年5月～2013年5月期間在我院門診、急診就診的冠心病患者，其中按照患者病史、誘因、胸痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻繁次數(shù)、體征以及休息或含服硝酸甘油是否緩解、心電圖ST-T改變等考慮為不穩(wěn)定性心絞痛（肌鈣蛋白<0.5 ng/mL）的患者共44例（UAP組），其中男27例，女17例，平均年齡（64.72±10.81）歲；同時(shí)選取急性心梗（肌鈣蛋白>0.5 ng/mL）患者53例（AMI組），男28例，女25例，平均年齡（62.73±12.60）歲。所有患者除外肝腎功能不全、炎性反應(yīng)、腫瘤等疾病。選擇同期健康人群50例（健康對(duì)照組），其中男26例，女24例，平均年齡（62.84±12.93）歲，心電圖無(wú)異常，空腹血標(biāo)本檢查心肌酶譜和肌鈣蛋白均正常。為減少干擾因素，選取年齡、性別一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的三組人群，見表1。endprint

1.2 檢測(cè)方法

所有患者入院即抽取靜脈血2 mL，采血后2 h內(nèi)分離血清即刻上機(jī)檢測(cè)或存于-80℃低溫冰箱中保存。HCY采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀及其配套檢測(cè)試劑盒進(jìn)行分析檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有定量檢測(cè)數(shù)據(jù)均用（x±s）表示，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，多組間樣本均數(shù)的比較采用方差分析。血清HCY水平對(duì)UAP的診斷價(jià)值采用ROC曲線。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人群一般資料比較

三組人群年齡、性別一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。UAP組人群的HDL水平顯著低于正常對(duì)照組，且高于AMI組（F=19.78，P<0.05）；UAP組與AMI組人群的LDL水平顯著高于正常對(duì)照組（F=3.12，P<0.05），見表1。

表1 三組人群一般資料比較

注：HDL：*表示與健康對(duì)照組比較t=3.86，P<0.05；#表示與AMI組比較t=3.02，P<0.05；LDL：*表示與健康對(duì)照組比較t=2.05，P<0.05

2.2 組間人群血清HCY水平

UAP組HCY水平為（16.33±2.06）μmol/L明顯高于健康對(duì)照組[（10.43±2.32） μmol/L]（t=1.36，P<0.05），但低于AMI組[（18.52±3.29）μmol/L]水平（t=1.54，P<0.05）。見表2。

表2 三組血清HCY結(jié)果比較（x±s）

注：HCY濃度，*表示UAP組與健康對(duì)照組比較，t=1.36，P<0.05，#表示UAP與AMI組比較，t=1.54，P<0.05；hs-CRP濃度，*表示UAP組與健康對(duì)照組比較，t=2.33，P<0.05，#表示UAP與AMI組比較，t=2.87，P<0.05

2.3 HCY檢測(cè)對(duì)UAP患者診斷價(jià)值

以健康對(duì)照組為參考對(duì)象，血清HCY對(duì)UAP最佳分界值為12.26 μmol/L，診斷敏感性為72.1%，特異性為76.0%。曲線下面積為0.79；95%CI（0.687～0.893），見圖1。

圖1 血清HCY對(duì)UAP的診斷價(jià)值

3 討論

不穩(wěn)定性心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或痙攣而引起急性心肌缺氧、缺血，從而出現(xiàn)一系列的臨床癥狀或體征。目前研究證實(shí)動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)生和發(fā)展在不穩(wěn)定性心絞痛中起著至關(guān)重要的作用[4]，且普遍認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病[5，6]。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過(guò)程中，動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、纖維組織、平滑肌細(xì)胞的增生、泡沫細(xì)胞等沉積在動(dòng)脈管壁造成管腔的狹窄以及心絞痛的發(fā)生。本研究中，UAP組人群及AMI組人群的血脂水平也是高于正常對(duì)照組，也進(jìn)一步說(shuō)明高水平的血脂是冠心病患者的高風(fēng)險(xiǎn)因素[7]。

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過(guò)程中，hs-CRP可與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，釋放氧自由基，造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落，加重動(dòng)脈粥樣硬化所致的管腔狹窄的發(fā)生。HCY是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，人體中的HCY主要通過(guò)甲基化途徑和轉(zhuǎn)硫途徑代謝，正常機(jī)體內(nèi)大部分的HCY約70%～80%在血中通過(guò)二硫鍵與血清蛋白結(jié)合，只有少量約1%以自由硫醇形式存在于循環(huán)中[8]。研究發(fā)現(xiàn)，高水平的HCY能活化多種炎癥介質(zhì)可引起一系列生化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，也可造成循環(huán)促炎細(xì)胞因素水平升高，其機(jī)制是血漿HCY可加快過(guò)氧化氫的生成速度[9]，從而損傷了血管內(nèi)皮細(xì)胞，也使得血管平滑肌細(xì)胞快速生長(zhǎng)，血小板受到刺激而產(chǎn)生聚集和黏附，導(dǎo)致粥樣斑塊的形成[10]。隨著動(dòng)脈硬化、狹窄的加重，血清HCY水平隨之升高，炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，血栓栓子也越易在動(dòng)脈粥樣硬化處形成，最終導(dǎo)致了管腔的進(jìn)一步狹窄及心絞痛的發(fā)生。研究認(rèn)為HCY水平的升高在急性腦梗死[11]、房顫合并腦血管病[12]等疾病的診斷和危險(xiǎn)分層也都有一定的作用，并可作為心血管疾病獨(dú)立而重要的危險(xiǎn)因子[13，14]。同時(shí)，在心肌病患者中也有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，Alter P等[15]通過(guò)磁共振技術(shù)對(duì)心肌病患者的左室容積、左室壓力等評(píng)估發(fā)現(xiàn)HCY>12 μmol/L時(shí)，68%患者均存在左室擴(kuò)大。本研究中，HCY水平明顯高于健康對(duì)照組，但仍低于急性心梗患者組，可能原因?yàn)樾募p傷到壞死是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程，本文中hs-CRP在AMI患者中也明顯高于UAP患者（表2），即隨著心肌細(xì)胞缺血壞死，炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重，血hs-CRP濃度的上升，其水平能反映冠心病的嚴(yán)重程度，HCY水平在血清中的變化也會(huì)隨著病變的加重呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。因此，本研究結(jié)果也進(jìn)一步支持了楊莉莉等[16]的有關(guān)結(jié)論，并可作為預(yù)測(cè)UAP嚴(yán)重程度的指標(biāo)；本研究中，血清HCY水平診斷UAP的ROC曲線下面積為0.79。如果以12.26 μmol/L作為臨界值，則HCY診斷的敏感性度72.1%，特異性為76.0%。

總之，本研究通過(guò)檢測(cè)不穩(wěn)定性心絞痛患者與健康和急性心梗患者HCY水平的變化發(fā)現(xiàn)，HCY對(duì)UAP患者可在一定程度上提高臨床的早期正確診斷率。且易于在臨床推廣，可作為UAP早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。但HCY水平的變化與UAP患者冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性還需進(jìn)一步確定[17，18]。

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