陳 霞，徐 戈，孫文靜，馬冰寧，張晶晶，李華華，雷 敏（.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 5300；.廣西玉林市紅十字會醫(yī)院，廣西 玉林 537000）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┘捌洳l(fā)癥是當(dāng)今社會嚴(yán)重危害人體健康的疾病。冠心病的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化（Atherosclrosis AS），目前人們廣泛認(rèn)為AS是一種慢性炎性反應(yīng)性疾病。近年來研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子樣凋亡微弱誘導(dǎo)劑（TWEAK）參與冠脈粥樣斑塊慢性炎性反應(yīng)過程的每個環(huán)節(jié)。本研究觀察血漿可溶性TWEAK（sTWEAK）表達(dá)與冠脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，探討其在冠心病血管病變中的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：按WHO關(guān)于冠心病急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇2011年12月～2013年7月在我院心內(nèi)科收治的冠心病急性冠脈綜合征患者166例，男120例，女46例，平均年齡（57.89）歲。這些患者均未接受調(diào)脂治療，同時排除急慢性炎性反應(yīng)性疾病、組織器官壞死、感染性疾病、新發(fā)腦卒中（＜3個月）、腫瘤和免疫性疾病等可能影響分析的疾病[1]。依據(jù)冠脈造影結(jié)果，按Gensini積分對病變程度評分[2-3]。將入選病例分為對照組、輕度病變組、中度病變組和重度病變組。

1.2 方法

1.2.1 病史采集：所有患者入院后均詳細(xì)收集記錄臨床資料，包括入院時血壓、年齡、性別、高血壓、糖尿病病史、有無煙酒嗜好等。

1.2.2 生化指標(biāo)：所有患者均于入院第1天空腹采血，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方法測量如下指標(biāo)：三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血清肌鈣蛋白Ⅰ（TnⅠ）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等。

1.2.3 Gensini評分：將冠脈造影下所見冠脈血管分成15段，每段系數(shù)乘以相應(yīng)狹窄段狹窄程度分值，求得所有狹窄段評分總和即為Gensini評分。按Gensini積分的三分位間距將病變嚴(yán)重程度分為輕度（0～3.00分），中度（3.01～32.67分）和重度（32.68～180.00分）[4]。據(jù)此將入選病例分為正常對照組、輕度病變組、中度病變組和重度病變組。

1.2.4 血清sTWEAK的測定：入院第1天清晨空腹采靜脈血2 ml，4℃靜置12 h，1000 g離心5 min后取上清，采用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定其含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS 13.0對各項資料進(jìn)行統(tǒng)計、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床數(shù)據(jù)對比：見表1。各組間hs-CRP、TC、TG、HDL、LDL、cTnI均存在差異。其中，與正常對照組、輕度病變和中度病變相比，重度病變組血hs-CRP、TC、TG、LDL-C、cTnI水平顯著高于其余三組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與正常對照組、輕度病變組、中度病變組相比，重度病變組血HDL水平最低，而正常對照組HDL水平明顯高于各病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與正常對照組及輕度病變組相比，中度病變組hs-CPR、cTnI水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與正常對照組及輕度病變組相比，中度病變組HDL水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。雖然出現(xiàn)正常對照組hs-CRP、TC、LDL水平高于輕度病變組，以及中度病變組TG水平較正常對照組、輕度病變組降低的情況，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與正常對照組、輕度病變和中度病變相比，重度病變組血hs-CRP、TC、TG、LDL-C、cTnI水平顯著高于其余三組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與正常對照組、輕度病變和中度病變相比，重度病變組血HDL水平最低，而正常對照組HDL水平明顯高于各病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與正常對照組及輕度病變組相比，中度病變組hs-CRP、cTnI水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與正常對照組及輕度病變組相比，中度病變組HDL水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 各組臨床數(shù)據(jù)對比

2.2 各組血sTWEAK水平的比較：見圖1。各組sTWEAK水平不全相等，重度病變組水平顯著高于其余各組，且隨著病變程度加重，血sTWEAK濃度逐漸升高，雖然正常對照組血sTWEAK濃度較輕度病變組增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其余各組濃度值兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

圖1 各組血sTWEAK水平的比較

2.3 血sTWEAK與冠脈病變程度的關(guān)系：我們利用Spearman分析對sTWEAK濃度與Gensini評分進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果見圖2，血sTWEAK濃度水平與冠脈造影Gensini評分呈正相關(guān)（r=0.451），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

圖2 血sTWEAK與冠脈病變程度的關(guān)系

3 討論

本研究顯示，冠心病急性冠脈綜合征患者血脂、超敏C-反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白水平明顯高于非冠心病患者，且其血管病變程度不同，以上各項指標(biāo)亦存在差異。流行病學(xué)與臨床研究證明，血脂與冠心病、動脈粥樣硬化之間確實存在相關(guān)性，我們的研究再次印證了這一點。

此外，發(fā)現(xiàn)，隨著冠脈病變程度加重sTWEAK血清水平逐漸升高，這與Aristoteli等的研究結(jié)果一致[5]。已知冠脈病變程度與斑塊面積、厚度及病變累及的血管數(shù)相關(guān)，研究證實TWEAK是TNF超家族成員，在組織損傷與修復(fù)、炎性反應(yīng)、細(xì)胞凋亡與增殖等方面發(fā)揮重要作用[6]。Begona Munoz-Garcia等人的研究表明，TWEAK可以與氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）協(xié)同作用，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞炎性反應(yīng)因子表達(dá)，參與動脈粥樣硬化形成發(fā)展過程[7]。同時sTWEAK還具有炎性反應(yīng)放大作用，其與特異性受體Fn14結(jié)合，可激活一系列信號通路，加劇炎性反應(yīng)細(xì)胞浸潤，形成動脈粥樣斑塊發(fā)展的惡性循環(huán)[8-10]。而本研究也證實，血清sTWEAK濃度與血管病變程度呈正相關(guān)。

綜上所述，TWEAK不僅參與了動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的過程，還有可能是評價冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一。由于條件有限，TWEAK參與動脈粥樣硬化過程中的具體機制尚有待進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其是否能作為未來治療動脈粥樣硬化的靶點之一，亦有待進(jìn)一步研究證實。

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