楊建章 劉亞麗 馬文立

河南駐馬店市第二人民醫(yī)院 駐馬店 463000

有精神病性癥狀的抑郁癥是指抑郁發(fā)作中伴有幻覺、妄想、緊張綜合征等精神病性癥狀，其病情嚴重，治療困難，有關(guān)研究顯示單一抗抑郁治療療效較差［1－2］，氟西汀合利培酮或帕羅西汀合舒必利治療效果較好［3－4］。有關(guān)艾司西酞普蘭聯(lián)合阿立哌唑治療伴有精神病性癥狀抑郁癥的報道較少，筆者進行了這一臨床對照研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2008－09—2009－09在我院住院治療的抑郁癥患者。入組標準：（1）符合CCMD－III中有關(guān)抑郁癥的診斷標準，HAMD24評分≥35分。（2）有幻覺、妄想等精神病性癥狀，BPRS評分≥40分。（3）年齡18～50歲。排除標準：（1）無腦器質(zhì)性疾病，嚴重軀體疾病及精神活性物質(zhì)濫用史。（2）既往無躁狂發(fā)作時。共入組100例，男35例，女65例；年齡18～50歲；平均（35.6±5.2）歲；病程1個月～2a，平均（10.6±4.1）月；將入組患者按隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組各50例。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理均無明顯差異（P＞0.05）。所有對象對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2治療方法研究組口服艾司西酞普蘭（商品名來士普）聯(lián)合阿立哌唑口腔崩解片（商品名博思清）：艾司西酞普蘭起始量均為10mg／d晨服，1周內(nèi)視情況加至10～20mg／d；阿立哌唑口腔崩解片15～20mg／d。對照組服用氟西汀（商品名聚力能）聯(lián)合利培酮（維思通）。起始量20mg／d，1周內(nèi)視情況加至20～40mg／d；利培酮片加至2～4mg／d。若患者伴有睡眠障礙，可合并氯硝西泮片口服。維持6周。

1.3評定工具于治療前，治療后2、4、6由醫(yī)院臨床心理科2名高年資主治醫(yī)師以HAMD、BPRS、TESS評定療效及不良反應(yīng)。治療過程中定期檢查血常規(guī)、心電圖及肝功能。

2 結(jié)果

2.1 2組治療各時期HAMD評分比較治療前HAMD評分2組間比較無顯著差異（P＞0.05），治療2、4、6周2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后HAMD評分比較（s）

表1 2組治療前后HAMD評分比較（s）

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 治療6周50 40.3±5.1 26.7±4.4 13.3±2.2 7.8±1.7對照組 50 39.7±4.7 34.2±5.6 15.7±3.4 8.7±2.5 t研究組0.61 7.45 4.19 2.10 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05值

2.2 2組治療前后BPRS評分比較治療前BPRS評分2組比較無顯著差異（P＞0.05），對照組第2、4周減分率與研究組比較差異顯著（P＜0.01或P＜0.05），至第6周BPRS評分2組間比較無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 2組治療各時期BPRS評分比較

2.3 2組不良反應(yīng)比較研究組15例（22%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為口干6例，惡心嘔吐3例，食欲下降1例，乏力1例，便秘1例。對照組28例（48%），分別為震顫8例，僵硬7例，靜坐不能4例，視物模糊3例，口干2例等，2組比較差異顯著（P＜0.01）。

3 討論

與不伴有精神病性癥狀的抑郁癥相比有精神病性癥狀的抑郁癥發(fā)作時間更長，病情更嚴重，社會功能受損也更明顯，在美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（DSM）系統(tǒng)中一直作為重癥抑郁的一部分，在難治性抑郁癥治療的臨床實踐中也有相當一部分屬于有精神病性癥狀的抑郁癥，但目前有關(guān)這方面的治療和研究中仍然存在療效不理、起效較慢、合并用藥后不良反應(yīng)增多等問題。艾司西酞普蘭是選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑西酞普蘭的一種外消旋混合物的主要活性成分，即S－異構(gòu)體，具有更強的選擇性5－HT轉(zhuǎn)運體抑制作用，有報道認為治療抑郁癥起效快，不良反應(yīng)少［5］。阿立哌唑做為一種多巴胺／5－羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，可根據(jù)神經(jīng)系不同的功能狀態(tài)而發(fā)揮激動或拮抗神經(jīng)受體的效能，緩解幻覺、妄想等精神病性癥狀，改善焦慮抑郁癥狀，療效可靠，不良反應(yīng)少［6］。

本文結(jié)果顯示：治療2周HAMD評分2組間比較有顯著差異（P＜0.05），治療4周HAMD評分2組間比較仍有顯著差異（P＜0.01），至治療6周HAMD評分2組間比較無差異（P＞0.05），這可能與艾司西酞普蘭對5－HT的再攝取抑制的相對選擇性最高有關(guān)，艾司西酞普蘭除了主要結(jié)合5－HT能神經(jīng)突出前膜5－HT轉(zhuǎn)運體蛋白（SERT）上的高親和力結(jié)合位點，發(fā)揮抑制5－HT再攝取的功能外，其對SERT上的低親和性變構(gòu)結(jié)合位點也具有較高的親和性，這種雙作用機制可能使其有更長的結(jié)合時間以及更強的5－HT轉(zhuǎn)運體抑制作用，縮短5－HT1A和5－HT1B自身受體脫敏過程［5］，從而較快、較好的緩解抑郁。阿立哌唑?qū)Χ喟桶肥荏w及5－HT1A受體部分拮抗作用及5－HT2A受體拮抗作用，通過中腦—邊緣系統(tǒng)拮抗多巴胺功能，緩解幻覺、妄想等精神病性癥狀，通過中腦—皮質(zhì)系統(tǒng)提高多巴胺及5－羥色胺功能，改善情感遲鈍、動機缺乏等癥狀，緩解焦慮、抑郁，從而發(fā)揮協(xié)同作用。2組治療各時期BPRS評分比較，第2、4、6周與治療前相比差異明顯（P＜0.05或P＜0.01），2組第2、4周減分率比較差異顯著（P＜0.05或P＜0.01），這可能與利培酮有較強的D2受體親和力有關(guān)，第6周2組間比較無明顯差異（P＞0.05）。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯(lián)合阿立哌唑治療伴有精神病性癥狀抑郁癥起效更快，二者有協(xié)同作用，療效更好，不良反應(yīng)較少而輕，安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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［2］張加明，郝衛(wèi)平，王賢玲 .阿立哌唑?qū)﹄y治性抑郁癥的增效作用［J］.臨床精神醫(yī)學雜志，2010，20（3）：204－205.

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