李曉鐘

[摘要] 目的 分析使用綜合療法治療重度百草枯中毒的療效，探討提高患者生存率，降低死亡率的方法。方法 將53例百草枯中毒隨機(jī)分為綜合治療組27例和對(duì)照組26例，綜合治療組患者采用泥漿水口服，血液灌流，甲基潑尼龍聯(lián)合烏司他汀靜脈滴注等綜合治療的方法，對(duì)照組采用傳統(tǒng)療法。結(jié)果 綜合治療組總存活率37.04%，對(duì)照組總存活率11.54%，兩組結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 綜合療法治療重度百草枯中毒療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 綜合療法；重度百草枯中毒

[中圖分類(lèi)號(hào)] R595 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）04（b）-0030-02

[Abstract] Objective To analyze the effect of combined treatment on severe paraquat poisoning， and discuss the method that can improve the survival rate of the patients， and reduce the death rate. Methods 53 cases of patients with paraquat poisoning were randomly divided into combined treatment group of 27 cases and control group of 26 cases. The combined treatment group was treated by combined therapy， such as oral mud water， blood perfusion， methylprednisolone combined with ulinastatin intravenous infusion therapy and so on， while the control group was treated by the traditional therapy. Results The total survival rate of the combined treatment group was 37.04%， while that of the control group was 11.54%， there was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Combined therapy in the treatment of severe paraquat poisoning is more effective.

[Key words] Combined treatment； Severe paraquat poisoning

百草枯是我國(guó)農(nóng)村廣泛應(yīng)用的一種除草劑，臨床上百草枯中毒程逐年上升趨勢(shì)。常見(jiàn)百草枯為20%～25%的水溶液，口服吸收5～10 mL為致死量，遲發(fā)型肺纖維化是百草枯中毒的特征性改變，也是多數(shù)該類(lèi)患者的致死原因，死亡率85%～95%[1]。百草枯中毒后無(wú)特效解毒劑，為分析使用綜合療法治療重度百草枯中毒的療效，探討提高患者生存率，降低死亡率的方法。該院2010年1月—2013年1月間急診科采用綜合療法救治重度口服百草枯中毒患者，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院共收治的口服百草枯重度中毒患者53例為研究對(duì)象，其中女性34例，男性19例，年齡在17～66歲之間，平均年齡36歲，口服量為15～200 mL，服藥后10 min～2 d被送往醫(yī)院救治，中毒患者出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐，頭暈、胸骨后燒灼樣疼痛、上腹部疼痛等癥狀，嘔吐物多為含有綠色藥液的胃內(nèi)容物，隨著病情進(jìn)展患者出現(xiàn)口腔黏膜破潰，呼吸困難、低氧血癥、細(xì)菌感染等臨床表現(xiàn)，晚期發(fā)生肺纖維化導(dǎo)致限制性通氣功能障礙。臨床觀察口服百草枯15 mL以上即可出現(xiàn)肝、肺、腎、損害，口服40 mL以上的患者肺臟損害嚴(yán)重。

1.2 治療方法

共收治53例重度百草枯中毒患者，隨機(jī)分為綜合治療組27例和對(duì)照組26例。

1.2.1 綜合治療組治療方法 ①口服百草枯中毒患者立即脫去污染衣物，清醒者院前立即就地催吐，并將100 g清潔泥土溶于1杯溫開(kāi)水中，給患者服下。②利尿：立即開(kāi)放靜脈通路快速補(bǔ)液，應(yīng)用電解質(zhì)平衡液、維持水、電解質(zhì)平衡并使用利尿劑。③徹底洗胃：院前急救人員接診該類(lèi)患者后，電話(huà)通知搶救間護(hù)士備好洗胃液，入院后，即刻溫開(kāi)水50 000～100 000 mL徹底洗胃。④導(dǎo)泄：留置鼻胃管，用泥漿水200 ml（深挖清潔泥土并磨成細(xì)粉狀，高壓消毒后備用；取100 g高壓消毒后的泥土加200 mL溫開(kāi)水?dāng)嚢杈鶆?，紗布過(guò)濾），20%甘露醇100 mL加溫開(kāi)水100 mL、藥用活性碳粉50 g溫開(kāi)水稀釋至200 mL，3種液體交替服用，每種液體胃內(nèi)保留2 h，再應(yīng)用負(fù)壓吸引器引出，直至大便由綠色變?yōu)橥辽＂萸鍧嵠つw：溫肥皂水全身擦浴及洗頭每日兩次。⑥靜脈應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑：患者禁食，應(yīng)用奧美拉唑等保護(hù)胃黏膜。⑦密切觀察患者呼吸及血氧飽和度：當(dāng)患者呼吸困難，紫紺明顯，血氧飽和度在90%以下時(shí)給予半臥位，酌情給予行氣管插管或切開(kāi)，呼吸機(jī)輔助呼吸；酌情行胸部CT，觀察肺部變化。⑧行血液灌流治療，應(yīng)用珠海麗珠醫(yī)用生物材料有限公司提供HA330型血液灌流器，口服中毒后第1、2天每日灌流3次，第3、4天每日灌流2次，第5、6、7天每天灌流1次，通過(guò)吸附作用降低血液中百草枯的濃度。⑨使用甲基潑尼龍（推薦劑量25 mg/kg體重加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，2次/d，滴注時(shí)間不少于30 min/次，連用2周后半量再用2周，然后逐漸減量直至停藥），聯(lián)合烏司他?。ㄍ扑]劑量30 U加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，2次/d，連用4周），兩種藥物早期聯(lián)合使用，起到預(yù)防治療雙重作用。

1.2.2 對(duì)照組療法 常規(guī)洗胃、溫開(kāi)水加活性炭利尿、導(dǎo)瀉，同時(shí)應(yīng)用綜合治療組療法的⑤⑥⑦方法，并大劑量使用環(huán)瞵酰胺加地塞米松注射液，預(yù)防、治療肺纖維化。

1.2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 用藥30 d后，依據(jù)療效分為顯效、有效、死亡。顯效：呼吸困難癥狀得到明顯改善，血氧飽和度90%以上，紫紺有效緩解，CT提示肺部陰影有明顯改善；有效：呼吸困難癥狀有所好轉(zhuǎn)，血氧飽和度在50%～90%之間，紫紺有減輕，CT提示肺部陰影有改善。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

結(jié)果顯示， 綜合治療組病例27例，顯效：5例，占18.52%，有效：5例，占18.52%，總存活率：37.04%。對(duì)照組病例26例，顯效：1例，占3.85%，有效：2例，占7.69%，總存活率11.54%，兩組總存活率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.65，P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組患者療效對(duì)比表[n（%）]

3 討論

百草枯目前在我國(guó)被廣泛用于除草。其屬聯(lián)吡啶類(lèi)化合物，有效成份為：1，1-二甲基-4，4-二聯(lián)吡啶（1，1-dimethy-4，4-dipyridylium）。百草枯在體內(nèi)降解很少，常以完整的原形物隨糞、尿液排出。百草枯具有與多胺及二胺二硫胱胺類(lèi)似的結(jié)構(gòu)，而人體內(nèi)肺部存在多胺攝取系統(tǒng)，所以百草枯主要在肺內(nèi)蓄積，有報(bào)道[2]在肺中的濃度是血液中的10～90倍。因此，當(dāng)百草枯吸收進(jìn)入人體后，雖可引起全身中毒并累及損害各系統(tǒng)和器官，但因其對(duì)肺臟有器官特異性，所以當(dāng)百草枯中毒達(dá)到一定程度時(shí)，即可導(dǎo)致肺泡壁細(xì)胞被浸潤(rùn)、變厚、間質(zhì)纖維化等病理變化。中毒早期，肺泡腔內(nèi)含有漿液蛋白和脫落的上皮細(xì)胞，主要是II型肺泡細(xì)胞，由于血管擴(kuò)張、導(dǎo)致血管內(nèi)容物滲出、細(xì)胞被浸潤(rùn)等原因，細(xì)胞壁呈彌漫性增厚，胸部CT表現(xiàn)為肺紋理增、增粗。隨著病情進(jìn)展，中后期期肺泡數(shù)量明顯減少、并發(fā)生變形、閉鎖或呈現(xiàn)不規(guī)則形態(tài)，肺功能下降，從而引起細(xì)支氣管代償性擴(kuò)張，成蜂窩肺。累及肺組織由于大量纖維結(jié)締組織增生而收縮，毛細(xì)血管數(shù)量減少甚至閉鎖，肺部CT出現(xiàn)兩側(cè)中下肺彌漫性、結(jié)節(jié)性陰影，形成肺纖維化。肺纖維化臨床上表現(xiàn)為，早期干咳并伴有少量白色粘痰，當(dāng)出現(xiàn)繼發(fā)感染時(shí)痰量增多并變?yōu)辄S色，偶有血痰。部分患者有胸悶、胸痛、四肢無(wú)力等癥狀，其中以進(jìn)行性呼吸困難為突出癥狀，中后期氧療效果差。肺纖維化一般發(fā)生在7 d以后，隨著肺部支氣管擴(kuò)張，肺泡塌陷及肺間質(zhì)纖維化加重，肺體積逐漸縮小，呼吸逐漸衰竭最終導(dǎo)致死亡。Clejan等[3]研究發(fā)現(xiàn)，在體內(nèi)百草枯首先被細(xì)胞色素C還原酶分解為自由基，而被分解的百草枯可被細(xì)胞色素P-450還原酶重新氧化，并與高鐵化合物產(chǎn)生相互作用，導(dǎo)致活性氧自由基上升。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為百草枯是一電子受體，可被肺Ⅰ型、Ⅱ型細(xì)胞攝取至細(xì)胞內(nèi)，中毒作用的基礎(chǔ)是在細(xì)胞內(nèi)被活化為氧自由基，形成過(guò)量的超氧化自由基（O=）及過(guò)氧化氫（H2O2），可引起肺、肝等各組織器官細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，從而造成組織器官損害。有研究顯示土壤可使百草枯快速滅活[4]，所以百草枯中毒后應(yīng)及時(shí)灌服泥漿水。血液灌流是將患者血液在裝有固態(tài)吸附劑的灌流器中凈化，清除毒素，并將凈化過(guò)的血液回輸體內(nèi)的一種治療方法。目前主要用于搶救毒物中毒，Eddleston等[5]發(fā)現(xiàn)，患者血中百草枯濃度超過(guò)3 mg/L，無(wú)論服毒時(shí)間多長(zhǎng)、也無(wú)論何時(shí)進(jìn)行單次或多次血液灌流，均不能改變患者的預(yù)后，血流灌流只有在患者體內(nèi)的百草枯濃度處于3 mg/L以下時(shí)，及時(shí)進(jìn)行才可能有效，因此血液灌流必須早期多次進(jìn)行。烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離出來(lái)的一種糖蛋白。屬蛋白酶抑制劑。具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用。故可用于百草枯中毒引起的急性循環(huán)衰竭的搶救治療中，因此在搶救百草枯中毒中應(yīng)及時(shí)使用烏司他丁。甲潑尼松龍為糖皮質(zhì)激素，具有很強(qiáng)的抗炎、抗免疫作用。其進(jìn)入人體內(nèi)后擴(kuò)散通過(guò)細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA結(jié)合，啟動(dòng)mRNA的轉(zhuǎn)錄，合成各種酶蛋白，并發(fā)揮作用，如保護(hù)細(xì)胞膜，減輕細(xì)胞壁血管擴(kuò)張、滲出、細(xì)胞浸潤(rùn)、減少炎癥病灶周?chē)拿庖呋钚约?xì)胞、穩(wěn)定溶酶體膜，從而減輕肺組織的損害。該療法顯示其在臨床預(yù)防、治療重度百草枯中毒后肺纖維化方面效果顯著。

綜上，百草枯中毒嚴(yán)重威脅患者生命，在搶救過(guò)程中務(wù)必爭(zhēng)分奪秒，早期進(jìn)行泥漿水口服、血液灌流、烏司他丁和甲潑尼松龍等綜合療法，對(duì)降低患者體內(nèi)百草枯的吸收和對(duì)各臟器損壞、特別是對(duì)改善肺通氣功能、降低肺纖維化，有效緩解病情，提高生存率，具有顯著效果，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 趙燕燕，劉會(huì)芳，許鳴華，等.PQ中毒的急救與影響預(yù)后的因素分析[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2007，27（8）：733.

[2] 韓繼媛，程志強(qiáng). 淺談PQ中毒發(fā)病機(jī)制的研究現(xiàn)狀[J]. 臨床急診雜志，2010，11（2）：65-67.

[3] Cleja NL，Cederbaum AI. Synergistic interac-tions between NADPH-cytochrome P-450 reductase paraquant ，and iron in the generation of active oxygen adicals[J]. Biochem Pharmacol，1989，38：1779-1786.

[4] 陳希妍，胡瑩瑩，石金河，等.泥漿水、白陶土救治急性PQ中毒療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010（11）：102-103.

[5] Eddleston， Wilks MF， Buckley NA， et al. Prospects for treatment of paraquat-induced lung fibrosis with immunosuppressive drugs and the need for better prediction of outcome： a systematic review[J].Qjm，2003，96（11）：809-824.

（收稿日期：2014-01-04）

1.2.2 對(duì)照組療法 常規(guī)洗胃、溫開(kāi)水加活性炭利尿、導(dǎo)瀉，同時(shí)應(yīng)用綜合治療組療法的⑤⑥⑦方法，并大劑量使用環(huán)瞵酰胺加地塞米松注射液，預(yù)防、治療肺纖維化。

1.2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 用藥30 d后，依據(jù)療效分為顯效、有效、死亡。顯效：呼吸困難癥狀得到明顯改善，血氧飽和度90%以上，紫紺有效緩解，CT提示肺部陰影有明顯改善；有效：呼吸困難癥狀有所好轉(zhuǎn)，血氧飽和度在50%～90%之間，紫紺有減輕，CT提示肺部陰影有改善。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

結(jié)果顯示， 綜合治療組病例27例，顯效：5例，占18.52%，有效：5例，占18.52%，總存活率：37.04%。對(duì)照組病例26例，顯效：1例，占3.85%，有效：2例，占7.69%，總存活率11.54%，兩組總存活率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.65，P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組患者療效對(duì)比表[n（%）]

3 討論

百草枯目前在我國(guó)被廣泛用于除草。其屬聯(lián)吡啶類(lèi)化合物，有效成份為：1，1-二甲基-4，4-二聯(lián)吡啶（1，1-dimethy-4，4-dipyridylium）。百草枯在體內(nèi)降解很少，常以完整的原形物隨糞、尿液排出。百草枯具有與多胺及二胺二硫胱胺類(lèi)似的結(jié)構(gòu)，而人體內(nèi)肺部存在多胺攝取系統(tǒng)，所以百草枯主要在肺內(nèi)蓄積，有報(bào)道[2]在肺中的濃度是血液中的10～90倍。因此，當(dāng)百草枯吸收進(jìn)入人體后，雖可引起全身中毒并累及損害各系統(tǒng)和器官，但因其對(duì)肺臟有器官特異性，所以當(dāng)百草枯中毒達(dá)到一定程度時(shí)，即可導(dǎo)致肺泡壁細(xì)胞被浸潤(rùn)、變厚、間質(zhì)纖維化等病理變化。中毒早期，肺泡腔內(nèi)含有漿液蛋白和脫落的上皮細(xì)胞，主要是II型肺泡細(xì)胞，由于血管擴(kuò)張、導(dǎo)致血管內(nèi)容物滲出、細(xì)胞被浸潤(rùn)等原因，細(xì)胞壁呈彌漫性增厚，胸部CT表現(xiàn)為肺紋理增、增粗。隨著病情進(jìn)展，中后期期肺泡數(shù)量明顯減少、并發(fā)生變形、閉鎖或呈現(xiàn)不規(guī)則形態(tài)，肺功能下降，從而引起細(xì)支氣管代償性擴(kuò)張，成蜂窩肺。累及肺組織由于大量纖維結(jié)締組織增生而收縮，毛細(xì)血管數(shù)量減少甚至閉鎖，肺部CT出現(xiàn)兩側(cè)中下肺彌漫性、結(jié)節(jié)性陰影，形成肺纖維化。肺纖維化臨床上表現(xiàn)為，早期干咳并伴有少量白色粘痰，當(dāng)出現(xiàn)繼發(fā)感染時(shí)痰量增多并變?yōu)辄S色，偶有血痰。部分患者有胸悶、胸痛、四肢無(wú)力等癥狀，其中以進(jìn)行性呼吸困難為突出癥狀，中后期氧療效果差。肺纖維化一般發(fā)生在7 d以后，隨著肺部支氣管擴(kuò)張，肺泡塌陷及肺間質(zhì)纖維化加重，肺體積逐漸縮小，呼吸逐漸衰竭最終導(dǎo)致死亡。Clejan等[3]研究發(fā)現(xiàn)，在體內(nèi)百草枯首先被細(xì)胞色素C還原酶分解為自由基，而被分解的百草枯可被細(xì)胞色素P-450還原酶重新氧化，并與高鐵化合物產(chǎn)生相互作用，導(dǎo)致活性氧自由基上升。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為百草枯是一電子受體，可被肺Ⅰ型、Ⅱ型細(xì)胞攝取至細(xì)胞內(nèi)，中毒作用的基礎(chǔ)是在細(xì)胞內(nèi)被活化為氧自由基，形成過(guò)量的超氧化自由基（O=）及過(guò)氧化氫（H2O2），可引起肺、肝等各組織器官細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，從而造成組織器官損害。有研究顯示土壤可使百草枯快速滅活[4]，所以百草枯中毒后應(yīng)及時(shí)灌服泥漿水。血液灌流是將患者血液在裝有固態(tài)吸附劑的灌流器中凈化，清除毒素，并將凈化過(guò)的血液回輸體內(nèi)的一種治療方法。目前主要用于搶救毒物中毒，Eddleston等[5]發(fā)現(xiàn)，患者血中百草枯濃度超過(guò)3 mg/L，無(wú)論服毒時(shí)間多長(zhǎng)、也無(wú)論何時(shí)進(jìn)行單次或多次血液灌流，均不能改變患者的預(yù)后，血流灌流只有在患者體內(nèi)的百草枯濃度處于3 mg/L以下時(shí)，及時(shí)進(jìn)行才可能有效，因此血液灌流必須早期多次進(jìn)行。烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離出來(lái)的一種糖蛋白。屬蛋白酶抑制劑。具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用。故可用于百草枯中毒引起的急性循環(huán)衰竭的搶救治療中，因此在搶救百草枯中毒中應(yīng)及時(shí)使用烏司他丁。甲潑尼松龍為糖皮質(zhì)激素，具有很強(qiáng)的抗炎、抗免疫作用。其進(jìn)入人體內(nèi)后擴(kuò)散通過(guò)細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA結(jié)合，啟動(dòng)mRNA的轉(zhuǎn)錄，合成各種酶蛋白，并發(fā)揮作用，如保護(hù)細(xì)胞膜，減輕細(xì)胞壁血管擴(kuò)張、滲出、細(xì)胞浸潤(rùn)、減少炎癥病灶周?chē)拿庖呋钚约?xì)胞、穩(wěn)定溶酶體膜，從而減輕肺組織的損害。該療法顯示其在臨床預(yù)防、治療重度百草枯中毒后肺纖維化方面效果顯著。

綜上，百草枯中毒嚴(yán)重威脅患者生命，在搶救過(guò)程中務(wù)必爭(zhēng)分奪秒，早期進(jìn)行泥漿水口服、血液灌流、烏司他丁和甲潑尼松龍等綜合療法，對(duì)降低患者體內(nèi)百草枯的吸收和對(duì)各臟器損壞、特別是對(duì)改善肺通氣功能、降低肺纖維化，有效緩解病情，提高生存率，具有顯著效果，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 趙燕燕，劉會(huì)芳，許鳴華，等.PQ中毒的急救與影響預(yù)后的因素分析[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2007，27（8）：733.

[2] 韓繼媛，程志強(qiáng). 淺談PQ中毒發(fā)病機(jī)制的研究現(xiàn)狀[J]. 臨床急診雜志，2010，11（2）：65-67.

[3] Cleja NL，Cederbaum AI. Synergistic interac-tions between NADPH-cytochrome P-450 reductase paraquant ，and iron in the generation of active oxygen adicals[J]. Biochem Pharmacol，1989，38：1779-1786.

[4] 陳希妍，胡瑩瑩，石金河，等.泥漿水、白陶土救治急性PQ中毒療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010（11）：102-103.

[5] Eddleston， Wilks MF， Buckley NA， et al. Prospects for treatment of paraquat-induced lung fibrosis with immunosuppressive drugs and the need for better prediction of outcome： a systematic review[J].Qjm，2003，96（11）：809-824.

（收稿日期：2014-01-04）

1.2.2 對(duì)照組療法 常規(guī)洗胃、溫開(kāi)水加活性炭利尿、導(dǎo)瀉，同時(shí)應(yīng)用綜合治療組療法的⑤⑥⑦方法，并大劑量使用環(huán)瞵酰胺加地塞米松注射液，預(yù)防、治療肺纖維化。

1.2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 用藥30 d后，依據(jù)療效分為顯效、有效、死亡。顯效：呼吸困難癥狀得到明顯改善，血氧飽和度90%以上，紫紺有效緩解，CT提示肺部陰影有明顯改善；有效：呼吸困難癥狀有所好轉(zhuǎn)，血氧飽和度在50%～90%之間，紫紺有減輕，CT提示肺部陰影有改善。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

結(jié)果顯示， 綜合治療組病例27例，顯效：5例，占18.52%，有效：5例，占18.52%，總存活率：37.04%。對(duì)照組病例26例，顯效：1例，占3.85%，有效：2例，占7.69%，總存活率11.54%，兩組總存活率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.65，P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組患者療效對(duì)比表[n（%）]

3 討論

百草枯目前在我國(guó)被廣泛用于除草。其屬聯(lián)吡啶類(lèi)化合物，有效成份為：1，1-二甲基-4，4-二聯(lián)吡啶（1，1-dimethy-4，4-dipyridylium）。百草枯在體內(nèi)降解很少，常以完整的原形物隨糞、尿液排出。百草枯具有與多胺及二胺二硫胱胺類(lèi)似的結(jié)構(gòu)，而人體內(nèi)肺部存在多胺攝取系統(tǒng)，所以百草枯主要在肺內(nèi)蓄積，有報(bào)道[2]在肺中的濃度是血液中的10～90倍。因此，當(dāng)百草枯吸收進(jìn)入人體后，雖可引起全身中毒并累及損害各系統(tǒng)和器官，但因其對(duì)肺臟有器官特異性，所以當(dāng)百草枯中毒達(dá)到一定程度時(shí)，即可導(dǎo)致肺泡壁細(xì)胞被浸潤(rùn)、變厚、間質(zhì)纖維化等病理變化。中毒早期，肺泡腔內(nèi)含有漿液蛋白和脫落的上皮細(xì)胞，主要是II型肺泡細(xì)胞，由于血管擴(kuò)張、導(dǎo)致血管內(nèi)容物滲出、細(xì)胞被浸潤(rùn)等原因，細(xì)胞壁呈彌漫性增厚，胸部CT表現(xiàn)為肺紋理增、增粗。隨著病情進(jìn)展，中后期期肺泡數(shù)量明顯減少、并發(fā)生變形、閉鎖或呈現(xiàn)不規(guī)則形態(tài)，肺功能下降，從而引起細(xì)支氣管代償性擴(kuò)張，成蜂窩肺。累及肺組織由于大量纖維結(jié)締組織增生而收縮，毛細(xì)血管數(shù)量減少甚至閉鎖，肺部CT出現(xiàn)兩側(cè)中下肺彌漫性、結(jié)節(jié)性陰影，形成肺纖維化。肺纖維化臨床上表現(xiàn)為，早期干咳并伴有少量白色粘痰，當(dāng)出現(xiàn)繼發(fā)感染時(shí)痰量增多并變?yōu)辄S色，偶有血痰。部分患者有胸悶、胸痛、四肢無(wú)力等癥狀，其中以進(jìn)行性呼吸困難為突出癥狀，中后期氧療效果差。肺纖維化一般發(fā)生在7 d以后，隨著肺部支氣管擴(kuò)張，肺泡塌陷及肺間質(zhì)纖維化加重，肺體積逐漸縮小，呼吸逐漸衰竭最終導(dǎo)致死亡。Clejan等[3]研究發(fā)現(xiàn)，在體內(nèi)百草枯首先被細(xì)胞色素C還原酶分解為自由基，而被分解的百草枯可被細(xì)胞色素P-450還原酶重新氧化，并與高鐵化合物產(chǎn)生相互作用，導(dǎo)致活性氧自由基上升。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為百草枯是一電子受體，可被肺Ⅰ型、Ⅱ型細(xì)胞攝取至細(xì)胞內(nèi)，中毒作用的基礎(chǔ)是在細(xì)胞內(nèi)被活化為氧自由基，形成過(guò)量的超氧化自由基（O=）及過(guò)氧化氫（H2O2），可引起肺、肝等各組織器官細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，從而造成組織器官損害。有研究顯示土壤可使百草枯快速滅活[4]，所以百草枯中毒后應(yīng)及時(shí)灌服泥漿水。血液灌流是將患者血液在裝有固態(tài)吸附劑的灌流器中凈化，清除毒素，并將凈化過(guò)的血液回輸體內(nèi)的一種治療方法。目前主要用于搶救毒物中毒，Eddleston等[5]發(fā)現(xiàn)，患者血中百草枯濃度超過(guò)3 mg/L，無(wú)論服毒時(shí)間多長(zhǎng)、也無(wú)論何時(shí)進(jìn)行單次或多次血液灌流，均不能改變患者的預(yù)后，血流灌流只有在患者體內(nèi)的百草枯濃度處于3 mg/L以下時(shí)，及時(shí)進(jìn)行才可能有效，因此血液灌流必須早期多次進(jìn)行。烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離出來(lái)的一種糖蛋白。屬蛋白酶抑制劑。具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用。故可用于百草枯中毒引起的急性循環(huán)衰竭的搶救治療中，因此在搶救百草枯中毒中應(yīng)及時(shí)使用烏司他丁。甲潑尼松龍為糖皮質(zhì)激素，具有很強(qiáng)的抗炎、抗免疫作用。其進(jìn)入人體內(nèi)后擴(kuò)散通過(guò)細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA結(jié)合，啟動(dòng)mRNA的轉(zhuǎn)錄，合成各種酶蛋白，并發(fā)揮作用，如保護(hù)細(xì)胞膜，減輕細(xì)胞壁血管擴(kuò)張、滲出、細(xì)胞浸潤(rùn)、減少炎癥病灶周?chē)拿庖呋钚约?xì)胞、穩(wěn)定溶酶體膜，從而減輕肺組織的損害。該療法顯示其在臨床預(yù)防、治療重度百草枯中毒后肺纖維化方面效果顯著。

綜上，百草枯中毒嚴(yán)重威脅患者生命，在搶救過(guò)程中務(wù)必爭(zhēng)分奪秒，早期進(jìn)行泥漿水口服、血液灌流、烏司他丁和甲潑尼松龍等綜合療法，對(duì)降低患者體內(nèi)百草枯的吸收和對(duì)各臟器損壞、特別是對(duì)改善肺通氣功能、降低肺纖維化，有效緩解病情，提高生存率，具有顯著效果，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-01-04）