胡 冬，吳 茜，陳 剛，朱華強(qiáng)，向禮賢，張 薇

(四川綿陽市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川綿陽621000)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是定植于胃黏膜表面上皮與黏膜層之間的一種革蘭陰性微需氧菌。自從1982年Marshall和Warren從慢性胃炎患者的胃黏膜活檢標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)并分離出Hp后，其一直是研究熱點(diǎn)。流行病學(xué)調(diào)查顯示，Hp在世界各地普遍流行，其平均流行率在亞洲約為50%。Hp感染是多種胃腸道疾病(如慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等)的重要致病因素已達(dá)成共識。最新研究提示Hp感染還可能與心血管疾病、缺鐵性貧血以及特發(fā)性血小板減少性紫癜等多種胃腸道外疾病的發(fā)生密切相關(guān)，其中Hp感染與動脈粥樣硬化性疾病的關(guān)系研究是近年來的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。本研究旨在觀察老年高血壓患者Hp感染狀態(tài)及頸動脈粥樣硬化相關(guān)危險(xiǎn)因子，分析Hp感染與頸動脈粥樣硬化相關(guān)危險(xiǎn)因子之間的關(guān)系，探索Hp感染在老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中的作用。

材料和方法

一、研究對象

選取綿陽市中心醫(yī)院2012年8月至2013年12月心內(nèi)科住院及門診的老年高血壓患者83例，男45例，女38例，年齡60～78歲，中位年齡65歲，病例納入標(biāo)準(zhǔn)為:(1)病例資料記錄完整，病例均符合世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟(International Society of Hypertension，ISH)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)所有病例均排除急性冠狀動脈綜合征、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤，無嚴(yán)重的心、肺功能不全或肝、腎功能衰竭;(3)所有病例均無明確消化系統(tǒng)疾病病史或消化系統(tǒng)的癥狀和體征，如消化性潰瘍、消化道出血、反酸、胃痛等;(4)所有病例近期均無其他感染性疾病及慢性炎癥性疾病病史。

二、方法

1.血清樣本采集 研究對象空腹12 h清晨抽取靜脈血，使用惰性分離膠促凝管采集3 mL，30 min內(nèi)分離血清進(jìn)行檢測。

2.Hp檢測 采用安速TM幽門螺桿菌抗體快速檢測試劑盒檢測研究對象Hp感染情況，具體操作參照試劑盒說明書進(jìn)行。

3.生化指標(biāo)檢測 采用日立008全自動生化分析儀檢測血清低密度脂蛋白膽固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C)、脂蛋白(a)［lipoprotein(a)，Lp(a)］、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和高敏 C反應(yīng)蛋白(highsensitivity C reactive protein，hs-CRP)含量，具體操作參照試劑說明書進(jìn)行。

4.頸動脈超聲檢測 采用GE公司彩色多普勒超聲診斷儀對研究對象進(jìn)行頸動脈超聲檢測，記錄頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)，管壁內(nèi)徑，粥樣硬化斑塊回聲強(qiáng)度、數(shù)量等。以CIMT≥1.0 mm作為頸動脈內(nèi)膜增厚標(biāo)準(zhǔn)，以動脈內(nèi)膜局限性突出管腔和CIMT≥1.2 mm為斑塊形成標(biāo)準(zhǔn)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均使用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用±s表示，計(jì)數(shù)資料采用百分率(%)表示，兩組均數(shù)的比較使用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、Hp感染與頸動脈超聲檢測結(jié)果分析

研究對象經(jīng)Hp檢測分為2組［Hp陽性組37例(44.6%)，Hp 陰性組46例(55.4%)］，兩組間一般資料(如年齡、性別、伴隨疾病等)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Hp陽性組CIMT異常率及頸動脈形成斑塊率均高于Hp陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

二、Hp感染與血清LDL-C、Lp(a)、Hcy和 hs-CRP含量分析

Hp陽性組患者血清 LDL-C、Lp(a)、Hcy和hs-CRP含量均高于Hp陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

三、Hp現(xiàn)癥感染與既往感染患者血清LDLC、Lp(a)、Hcy和 hs-CRP 含量分析

Hp陽性患者以是否存在現(xiàn)癥感染而分為現(xiàn)癥感染組和既往感染組，現(xiàn)癥感染組LDL-C、Hcy和hs-CRP 3項(xiàng)指標(biāo)均高于既往感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 研究對象Hp感染與頸動脈超聲檢測結(jié)果分析［例(%)］

表2 研究對象Hp感染與血清LDL-C、Lp(a)、Hcy和hs-CRP含量分析

表3 Hp現(xiàn)癥感染與既往感染患者血清LDL-C、Lp(a)、Hcy和hs-CRP含量分析

討 論

以動脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)的心血管疾病，是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的疾病。動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用，其中感染引起的炎癥反應(yīng)與動脈粥樣硬化的關(guān)系日益受到重視。最近研究提出病原體感染是動脈粥樣硬化的致病因素之一。頸動脈粥樣硬化斑塊的嚴(yán)重程度可在一定程度上反映冠狀動脈及其他動脈病變的程度，采用多普勒超聲測量的CIMT可視為一種反映早期動脈粥樣硬化的無創(chuàng)性指標(biāo)，可作為心血管疾病患病和病死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。本研究分析了83例老年高血壓患者Hp感染情況，結(jié)果顯示Hp感染率高達(dá)44.6%;結(jié)合CIMT及硬化斑塊形成，分析Hp感染與頸動脈粥樣硬化是否存在關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示Hp陽性組CIMT異常率及頸動脈形成斑塊率均高于Hp陰性組，提示Hp的普遍感染可能加速了高血壓患者的動脈粥樣硬化進(jìn)程，本研究結(jié)果再一次證實(shí)了病原體負(fù)荷是動脈粥樣硬化的致病因素之一。

動脈粥樣硬化是由多種因子共同參與、相互促進(jìn)的復(fù)雜慢性炎性病變，其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，但影響其發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因子主要包括脂質(zhì)因子及炎癥因子，現(xiàn)有研究已提示Hp感染與脂質(zhì)代謝紊亂存在關(guān)聯(lián)［2-3］:(1)Hp致病因子可促進(jìn)脂質(zhì)過氧化，產(chǎn)生氧化型LDL;(2)Hp細(xì)胞壁的脂多糖成分可激活多種細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子α)，抑制脂蛋白酶活性，從而導(dǎo)致血漿膽固醇和甘油三酯增加;(3)Hp釋放內(nèi)毒素或某些炎癥介質(zhì)，使脂蛋白脂酶、肝脂酶活性降低，極低密度脂蛋白分解減少;(4)Hp誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素8及腫瘤壞死因子，刺激肝臟分泌極低密度脂蛋白及LDL組分中的載脂蛋白B，可引起血脂增高。另一方面Hp可產(chǎn)生多種與炎癥和免疫損傷有關(guān)的致病因子(如細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A、細(xì)胞空泡毒素、尿素酶等)，這些因子可能在頸動脈粥樣硬化的發(fā)展過程中誘導(dǎo)炎癥因子釋放，促進(jìn)局部內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)，甚至導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定;特別是細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A能上調(diào)機(jī)體血清hs-CRP的表達(dá)［4］;同時(shí)在動脈粥樣硬化形成過程中，hs-CRP能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，刺激單核細(xì)胞細(xì)胞因子的釋放并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，加重動脈粥樣硬化斑塊的炎癥狀態(tài)。本研究中分析了83例老年高血壓患者血清 LDL-C、Lp(a)、hs-CRP含量及Hp感染情況，結(jié)果顯示老年高血壓患者普遍存在脂質(zhì)代謝紊亂，且感染Hp的患者其血清LDL-C、Lp(a)及hs-CRP含量顯著高于未感染Hp的患者，提示老年高血壓患者感染Hp一方面可能導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂加劇，進(jìn)而加速促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展，另一方面可能直接加劇老年高血壓患者全身性炎癥反應(yīng)水平并誘導(dǎo)動脈局部炎癥反應(yīng)，增加動脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。

眾多資料顯示血清Hcy濃度升高是頸動脈粥樣硬化的一個獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其通過損傷血管內(nèi)皮并刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，增加血液中血小板的黏附性等，從而促發(fā)早期動脈粥樣硬化的形成。本研究結(jié)果顯示Hp感染的老年高血壓患者血清Hcy含量明顯高于未感染患者，其原因一方面可能為Hp感染易造成胃萎縮，通過影響消化道對Hcy代謝過程中輔因子(葉酸和維生素B12)的吸收，降低血葉酸和維生素B12的含量，從而造成高Hcy血癥，加重動脈粥樣硬化形成的過程;另一方面Hp感染可致胃黏膜慢性炎癥，在Hp感染的慢性胃炎患者中Hcy積聚于體內(nèi)，導(dǎo)致高Hcy血癥，直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷及血管平滑肌細(xì)胞增殖，加速低密度脂蛋白氧化，從而激活血小板黏附聚集，啟動及加速動脈粥樣硬化的形成。

Hp抗體，尤其是IgG型抗體檢測僅用于流行病調(diào)查，判斷Hp的既往感染，難以闡明Hp現(xiàn)癥感染與疾病的相關(guān)性。本研究采用安速TM幽門螺桿菌抗體快速檢測試劑盒，其包含2種Hp特異蛋白(Cls.ll和 A22)，其中 Cls.ll是 Hp 在大量繁殖、DNA復(fù)制過程中產(chǎn)生的一種特異性蛋白，是Hp活躍增殖的標(biāo)志，其特異性抗體在體內(nèi)存在的時(shí)間較短(約3至6個月，最長約1年)，陽性者提示現(xiàn)癥感染［5］;而A22蛋白的特異性抗體在體內(nèi)存在的時(shí)間較長，提示既往感染。我們同時(shí)對研究對象進(jìn)行了現(xiàn)癥感染和既往感染檢測，以此為依據(jù)分組，比較兩組研究對象血清 LDL-C、Lp(a)、Hcy和hs-CRP含量，結(jié)果顯示現(xiàn)癥感染組LDL-C、Hcy和hs-CRP 3項(xiàng)指標(biāo)高于既往感染組，提示在Hp活躍增殖狀態(tài)下，機(jī)體炎癥反應(yīng)更劇烈，對脂質(zhì)代謝具有更大的影響，Hp活躍狀態(tài)對動脈粥樣硬化的形成及加重具更高風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步證實(shí)了Hp感染與動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展相互關(guān)聯(lián)。

綜上所述，高血壓患者中Hp感染與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，Hp感染能增加高血壓患者頸動脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)，尤其Hp現(xiàn)癥感染可能具更高風(fēng)險(xiǎn)，Hp可能通過引起/加劇炎性反應(yīng)及脂類代謝的異常，參與并促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，但由于本研究例數(shù)少、觀察指標(biāo)單一，Hp感染與頸動脈粥樣硬化更確切的關(guān)系有待于進(jìn)一步研究。

［1］Akbas HS，Basyigit S，Suleymanlar I，etal.The assessment of carotid intima media thickness and serum paraoxonase-1 activity in Helicobacter pylori positive subjects［J］.Lipids Health Dis，2010，9:92.

［2］Gerig R，Ernst B，Wilms B，etal.Gastric Helicobacter pylori infection is associated with adverse metabolic traits in severely obese subjects［J］.Obesity(Silver Spring)，2013，21(3):535-537.

［3］Gasbarrini G，Racco S，F(xiàn)ranceschi F，etal.Helicobacter pylori infection:from gastric to systemic disease［J］.Recenti Prog Med，2010，101(1):27-33.

［5］Mumtaz K，Abid S，Yakoob J，etal.An office-based serological test for detection of current Helicobacter pylori infection:is it useful［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2006，18(1):85-88.