史 梅, 沈宇驊, 史偉峰
(常州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇常州213003)
多數(shù)醫(yī)院檢驗(yàn)科都存在2臺或2臺以上的凝血分析儀,在涉及檢測系統(tǒng)可比性常規(guī)評價(jià)的計(jì)劃中,不同檢測系統(tǒng)之間由于不同的方法學(xué)原理、不同的測量程序校準(zhǔn)差異、不精密差異、試劑以及儀器漂移/故障等原因出現(xiàn)患者樣本結(jié)果之間可能不具有可比性。實(shí)現(xiàn)同一檢驗(yàn)項(xiàng)目不同檢測系統(tǒng)檢驗(yàn)結(jié)果的可比性是實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確度溯源和患者樣本檢驗(yàn)結(jié)果可比性的重要途徑,是質(zhì)量管理的最終目標(biāo)。我們將對本實(shí)驗(yàn)室SYSMEX CA7000全自動(dòng)血凝分析儀(簡稱 CA7000)與SYSMEX CA1500全自動(dòng)血凝分析儀(簡稱CA1500)進(jìn)行比對研究和偏倚評估,判斷其臨床可接受性能,為實(shí)現(xiàn)不同檢測系統(tǒng)間檢驗(yàn)結(jié)果的可比性提供依據(jù)。
樣本來源于常州市第一人民醫(yī)院門診及住院患者的新鮮血漿,每日收集不同濃度的新鮮血漿樣本,同時(shí)用CA1500和CA7000測定,連續(xù)測定5 d以上,共收集60例血漿樣本。
CA1500和CA7000均采用散射比濁法,均使用原裝配套校準(zhǔn)品、質(zhì)控品和試劑。按照常規(guī)方法進(jìn)行校準(zhǔn)和質(zhì)控,室內(nèi)質(zhì)控為SYSMEX的2個(gè)水平,按日常樣本操作測定凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)、血漿活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time,APTT)和纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)IB),1次/d,連續(xù)測定20 d[1]。室內(nèi)質(zhì)控在控時(shí)進(jìn)行樣本盲樣測定,每個(gè)樣本2 h內(nèi)分別在CA1500和CA7000上測定。因CA7000參加衛(wèi)生部室間質(zhì)評成績合格,室內(nèi)質(zhì)控日間變異系數(shù)(coefficient of variation,CV)均<1/3美國臨床實(shí)驗(yàn)室修正法規(guī)(Clinical Laboratory Improvement Amendment 88,CLIA'88)室間質(zhì)評允許誤差,故以其作比較方法(X),CA1500為實(shí)驗(yàn)方法(Y),進(jìn)行 PT、APTT和 FIB的比對試驗(yàn)。
CA1500和CA7000測定結(jié)果的比較采用配對t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)和回歸分析:(1)不采用已明確有人為誤差的結(jié)果。按EP9-A[2]文件進(jìn)行方法離群值檢查,保留符合要求的結(jié)果;(2)檢驗(yàn)比較方法(X)測定范圍的檢驗(yàn)采用相關(guān)系數(shù)(r)估計(jì),如r≥0.975或r2≥0.95,則認(rèn)為X 范圍合適;若 r≤0.975,應(yīng)再多做實(shí)驗(yàn),擴(kuò)大數(shù)據(jù)范圍;(3)計(jì)算線性回歸方程(Y=bX+a);(4)計(jì)算方法間的系統(tǒng)誤差,將各個(gè)項(xiàng)目給定的醫(yī)學(xué)決定水平濃度XC帶入回歸方程,計(jì)算實(shí)驗(yàn)方法(Y)與比較方法(X)之間的系統(tǒng)誤差(system error,SE),公式為:SE=YC-XC,SE(%)=(SE/XC)×100%;(5)臨床可接受性能判斷,以CLIA'88對室間評估的允許誤差為判斷依據(jù),由方法學(xué)比較評估的SE不大于允許誤差的1/2為臨床可接受水平,即測定結(jié)果間具有可比性。
2個(gè)項(xiàng)目用CA7000和CA1500的PT和FIB結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而APTT結(jié)果2種檢測系統(tǒng)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表1 CA1500和CA7000日間精密度的測定結(jié)果 (%)
表2 CA7000和 CA1500 PT、APTT、FIB測定結(jié)果比較(±s)
表2 CA7000和 CA1500 PT、APTT、FIB測定結(jié)果比較(±s)
注:與CA7000比較,*P<0.05
?
以CA7000為比較方法(X),CA1500為實(shí)驗(yàn)方法(Y)做相關(guān)和回歸分析,結(jié)果見表3。
表3 CA7000和CA1500凝血項(xiàng)目相關(guān)和回歸分析
PT 的醫(yī)學(xué)決定水平 X1=14.5 s、X2=16 s、X3=30 s,APTT 的醫(yī)學(xué)決定水平 X1=35 s、X2=45 s、X3=90 s,F(xiàn)IB的醫(yī)學(xué)決定水平X1=1.0 g/L、X2=5.0 g/L。將其代入相應(yīng)的回歸方程求得對應(yīng)的 Y值,SE(%)=(Y-X)/X(×100%)。以不大于1/2CLIA'88的允許誤差范圍為臨床可接受的性能判斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果顯示,PT、APTT和FIB均在可接受范圍內(nèi)。見表4。
表4 2個(gè)檢測系統(tǒng)測定結(jié)果的臨床可接受性能評價(jià)
隨著醫(yī)院發(fā)展的需要,檢驗(yàn)科有數(shù)臺儀器同時(shí)對凝血項(xiàng)目進(jìn)行檢測已成為普遍現(xiàn)象,故而需要定期進(jìn)行儀器比對,以判斷儀器間測定的結(jié)果是否具有一致性。本實(shí)驗(yàn)室2臺血凝儀均采用配套的質(zhì)控品,每日按常規(guī)方法進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控,室內(nèi)質(zhì)控在控時(shí)才開展樣本測定。表1結(jié)果顯示2臺血凝儀室內(nèi)質(zhì)控品CV均低于1/3 CLIA'88允許誤差,符合臨床要求。CA7000一直參加衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心和江蘇省臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)評活動(dòng),成績優(yōu)秀,故以CA7000檢測系統(tǒng)為比較方法,依據(jù)美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(EP09-A2)文件進(jìn)行比對實(shí)驗(yàn)。PT、APTT、FIB 2個(gè)檢測系統(tǒng)間測量值的相關(guān)系數(shù)為0.997、0.983、0.976,一般認(rèn)為r≥0.975(或 r2>0.950)說明 X的分布范圍合適,回歸統(tǒng)計(jì)的斜率和截距可靠,可以用回歸統(tǒng)計(jì)的方法分析檢測系統(tǒng)之間的SE;并以醫(yī)學(xué)決定水平處估計(jì)的SE來判斷2種檢測系統(tǒng)間的差異是否屬臨床可接受水平。
t檢驗(yàn)結(jié)果顯示PT、FIB測定結(jié)果在CA1500與CA7000之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),APTT檢測結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而且t值只是SE和隨機(jī)誤差的比值,不直接說明SE的大小。t檢驗(yàn)只說明2個(gè)比較方法間的均值有無偏倚,并不說明在其它濃度處的比較情況[3]。APTT 項(xiàng)目 t檢驗(yàn)結(jié)果為P<0.05,只說明2種檢測系統(tǒng)測量值均數(shù)間有差異,沒有反映醫(yī)學(xué)決定水平處的差異,不能作為臨床可接受性的判斷標(biāo)準(zhǔn)。使用回歸統(tǒng)計(jì)對方法學(xué)比較數(shù)據(jù)處理的優(yōu)點(diǎn)是可以對實(shí)驗(yàn)已涉及的分析物濃度的范圍內(nèi)的任何處,進(jìn)行新方法引入具有的SE的估計(jì)?;貧w分析主要是從引入SE大小上考慮,而沒有將檢測樣本的不精密度的隨機(jī)誤差考慮在內(nèi)。因此應(yīng)在估計(jì)的總誤差都能<允許誤差,才真正說明新方法是否可用于臨床。較簡便的是將CLIA'88允許誤差的1/2作為方法比較結(jié)果SE的允許限值。因此將醫(yī)學(xué)決定水平帶入線性回歸方程,所得數(shù)值與醫(yī)學(xué)決定水平作偏差分析,然后以1/2作為臨床可接受性的判斷標(biāo)準(zhǔn),其結(jié)果既可以反映實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目的結(jié)果是否為臨床所接收,還能判斷偏差的大小,具有較大的可操作性和可行性。由結(jié)果看,雖然APTT項(xiàng)目的t檢驗(yàn)結(jié)果2個(gè)檢測系統(tǒng)的均值有差異,但相關(guān)回歸分析認(rèn)為2個(gè)檢測系統(tǒng)的誤差仍然在臨床可接受范圍內(nèi)。PT、FIB的兩組均數(shù)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,2個(gè)檢測系統(tǒng)間誤差在臨床可接受范圍,說明2個(gè)檢測系統(tǒng)PT和FIB檢測結(jié)果相關(guān)性很好,與有關(guān)的報(bào)道[4]相符,結(jié)果之間具有較好的一致性。
通過本次比對實(shí)驗(yàn),可以看到盡管2個(gè)檢測系統(tǒng)的PT、APTT和FIB項(xiàng)目的測定結(jié)果都在臨床可接受范圍,但不同的檢測系統(tǒng)在部分結(jié)果上還存在一定的差異。因此,當(dāng)實(shí)驗(yàn)室同一檢測項(xiàng)目存在2種以上分析系統(tǒng)時(shí)應(yīng)定期對其檢測結(jié)果進(jìn)行比對實(shí)驗(yàn)[5-8]。同時(shí)這種比對也可用于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)試劑或校準(zhǔn)物批號的改變、儀器部件的更換或維護(hù)程序、室內(nèi)質(zhì)量控制或室間質(zhì)量評價(jià)活動(dòng)中出現(xiàn)失控或其它特別原因事件情況下患者結(jié)果可比性的研究。對比時(shí)結(jié)果差異超過允許范圍的應(yīng)采取相應(yīng)的校準(zhǔn)和改進(jìn)措施,以保持不同檢測系統(tǒng)上檢測結(jié)果的可比性,為臨床醫(yī)生提供穩(wěn)定且準(zhǔn)確的檢測結(jié)果。
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