張本宏， 章 飛， 陳保德， 許頌霄， 成海恩

(1.杭州市拱墅區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，浙江杭州310000;2.上海理工大學(xué)，上海200093;3.浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江杭州310003;4.浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院，浙江杭州310016;5.浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江杭州310009)

前列腺癌是中老年男性泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤。早期篩查對(duì)前列腺癌的治療和預(yù)后具有十分重要的意義。當(dāng)前，前列腺癌篩查主要依靠血清前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen，PSA)的檢測(cè)。盡管PSA具有較高的組織特異性，但血清PSA水平受種群、年齡等非前列腺因素的影響，部分前列腺癌患者的血清PSA水平并不出現(xiàn)異常增高。近年來，一些研究發(fā)現(xiàn)前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展與代謝綜合征密切相關(guān)［1］。代謝綜合征及其代謝危險(xiǎn)因子可能影響血清PSA水平。為進(jìn)一步了解血清PSA水平的影響因素和合理應(yīng)用PSA篩查試驗(yàn)，我們以中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(Chinese Diabetes Society，CDS)修訂的代謝綜合征定義為標(biāo)準(zhǔn)［2］，調(diào)查了杭州市城區(qū)中老年男性血清PSA水平與代謝綜合征及其代謝風(fēng)險(xiǎn)因子的關(guān)系。

材料和方法

一、研究對(duì)象

選取2011年1月至2012年12月在浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院、浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院和邵逸夫醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的男性志愿者24 112名，排除資料不完整及有前列腺切除史、前列腺增生藥物治療史、尿道炎癥感染者13 735名，排除PSA≥4 ng/mL和年齡＜40歲者4 660名，共計(jì)有5 717名男性健康體檢者進(jìn)入最終的實(shí)驗(yàn)研究。入選者篩選過程見圖1。所有入選受檢者均簽署知情同意書。

二、代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)

CDS 2004年提出了適合我國人群的代謝綜合征定義［3］，2007年進(jìn)行了修訂［2］。具體標(biāo)準(zhǔn):(1)腹部肥胖(腰圍男性＞90 cm，女性＞85 cm);(2)甘油三酯(triglyceride，TG)≥1.7 mmol/L;(3)高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein choleste，HDL-C)＜1.04 mmol/L;(4)血壓(收縮壓/舒張壓)≥17.30/11.30 kPa;(5)空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)≥6.1 mmol/L 或糖負(fù)荷后2 h FBG≥7.8 mmol/L或有糖尿病史。凡是符合以上5項(xiàng)中的3項(xiàng)或3項(xiàng)以上者可診斷為代謝綜合征。因國內(nèi)體檢只檢測(cè)身高、體重，不測(cè)量腰圍，所以本研究中以體重指數(shù)(body mass index，BMI)代替腰圍，參照亞洲人標(biāo)準(zhǔn)，以BMI＞24 kg/m2為肥胖［4］。

圖1 研究對(duì)象篩選過程

三、方法

1.一般情況檢查 研究對(duì)象的一般情況包括人體指數(shù)測(cè)定(體重、身高、血壓)、常規(guī)體格檢查和輔助檢查(X線胸透、B超等)，并填寫調(diào)查報(bào)告(如既往史和藥物史等)。身高測(cè)量除去鞋子，體重測(cè)量除去外套，BMI=體重(kg)/身高(m)2;血壓采用校正的汞柱式血壓計(jì)(標(biāo)準(zhǔn)袖帶，寬度12 cm)測(cè)定2次，取平均值。所有受試者均清晨空腹(時(shí)間＞12 h)靜坐15 min以上，然后采集靜脈血。以上操作均由醫(yī)院體檢中心專職醫(yī)務(wù)人員執(zhí)行。

2.生化代謝指標(biāo)及PSA測(cè)定 TG、HDL-C、FBG均在日立HITACHI7600全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定。血清PSA采用雅培i2000全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀及配套試劑盒(美國雅培公司)測(cè)定。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。由于PSA水平呈偏態(tài)分布，統(tǒng)計(jì)時(shí)對(duì)PSA水平進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換。定量資料組間比較采用t檢驗(yàn)或單向方差分析，代謝綜合征及其風(fēng)險(xiǎn)因子與PSA水平的相關(guān)性采用偏相關(guān)分析及協(xié)方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、研究人群分組比較

按CDS代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)將5 717名研究對(duì)象分為代謝綜合征組和非代謝綜合征組，其中代謝綜合征組1 547例，占27.1%?？傮w來說，代謝綜合征組平均年齡高于非代謝綜合征組，血清PSA水平稍低于非代謝綜合征組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);BMI、TG、血壓、FBG 明顯高于非代謝綜合征組(P＜0.001)，HDL-C水平明顯低于非代謝綜合征組(P＜0.001)。見表1。

表1 研究人群分組比較

二、代謝綜合征及其組分與血清PSA水平的相關(guān)性分析

在簡單的線性相關(guān)分析中，年齡、收縮壓與血清PSA水平呈正相關(guān)(P＜0.001);BMI、TG與血清PSA水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，其它因素與PSA水平無相關(guān)性。經(jīng)校正年齡因素后，BMI依然與血清PSA水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.001)，TG與血清PSA水平無相關(guān)性，但FBG水平經(jīng)校正后與血清PSA水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.001)，其它因素與血清PSA水平無相關(guān)性。見表2。

三、BMI、FBG與血清PSA水平的關(guān)系

將研究人群按BMI大小和FBG水平分組，分別計(jì)算PSA對(duì)數(shù)均值和校正年齡后的PSA對(duì)數(shù)均值。結(jié)果顯示校正年齡因素后，PSA對(duì)數(shù)均值隨著FPG的逐漸升高而逐漸降低;無論校正前還是校正后，PSA對(duì)數(shù)均值均隨著BMI的升高而降低。見表3。

表2 代謝綜合征及組分與PSA水平的相關(guān)性

表3 按年齡、BMI和FBG水平分組的校正和未校正的PSA對(duì)數(shù)均值

隨著BMI的增大，校正后PSA對(duì)數(shù)均值逐漸變小，也就是說PSA水平逐漸降低，見圖2。同樣，隨著FBG水平的升高，PSA水平逐漸降低，見圖3。

圖2 校正年齡后PSA與BMI的相關(guān)性

圖3 校正年齡后PSA與FBG的相關(guān)性

討 論

代謝綜合征是以中心性肥胖、高血壓、血脂紊亂、糖尿病或糖耐量異常以及胰島素抵抗為主要特點(diǎn)的一組癥候群。大量研究證實(shí)代謝綜合征是心血管疾病(包括冠心病和卒中等)、2型糖尿病，甚至某些癌癥的高危致病因素［5］。最近，代謝綜合征與前列腺疾病的關(guān)系得到越來越多的關(guān)注［6］。一項(xiàng)關(guān)于非洲裔美國人的回顧性研究顯示，代謝綜合征患者發(fā)生前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)要比正常人高出90%，尤其是存在腹型肥胖和高血壓的患者［7］。另2項(xiàng)來自芬蘭的研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)有代謝綜合征的男性患前列腺癌的可能性分別增加了56%和94%［8-9］。由于代謝綜合征與前列腺癌的密切關(guān)系，研究者推測(cè)代謝綜合征及其風(fēng)險(xiǎn)因子可能影響血清PSA水平。

PSA是目前被普遍應(yīng)用于前列腺癌篩查的一項(xiàng)指標(biāo)。當(dāng)血清PSA＞10 ng/mL時(shí)臨床建議進(jìn)行前列腺穿刺活檢。雖然PSA的來源具有器官特異性，但種群、年齡和體重等非前列腺因素仍然會(huì)影響血清 PSA的水平［10］，這可能會(huì)影響 PSA水平臨床意義的判斷。最近，國外研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征及其代謝風(fēng)險(xiǎn)因子對(duì)PSA水平也有影響。一項(xiàng)對(duì)38 356名60歲以下韓國電力公司員工的調(diào)查顯示，血清PSA水平與年齡和代謝綜合征密切相關(guān)［11］。另一項(xiàng)同樣來自韓國的研究顯示，血清PSA平均水平的減少與腰圍和FBG的增加呈線性關(guān)系，經(jīng)過年齡和BMI調(diào)整后這種關(guān)系依然成立［12］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)代謝綜合征作為一個(gè)整體與PSA水平?jīng)]有相關(guān)性，但年齡與PSA呈正相關(guān)，BMI與PSA呈負(fù)相關(guān)。因此，有研究者指出解釋PSA水平的臨床意義時(shí)應(yīng)該考慮肥胖和年齡所帶來的偏差。此外，本研究發(fā)現(xiàn)未校正年齡的FBG對(duì)血清PSA水平無明顯影響(P=0.593)，而校正后的FBG與PSA呈負(fù)相關(guān)，提示在糖耐量受損或糖尿病男性人群中低水平的PSA可能掩蓋前列腺癌的早期診斷。這與Jeong等［13］報(bào)道的校正后FBG與PSA呈負(fù)相關(guān)的結(jié)果相一致。不過，Jeong等［13］認(rèn)為血壓異?；蚍媒祲核幷哐錚SA水平要高于血壓正常者。而本研究結(jié)果表明血壓異常對(duì)PSA水平無影響。二者不一致的原因可能是研究者對(duì)代謝綜合征的定義及研究人群的不同造成的。

血清PSA水平與FBG和BMI或腰圍相關(guān)，主要原因可能是由于肥胖或糖尿病患者代謝和內(nèi)分泌的改變。代謝綜合征的核心特征是胰島素抵抗。肥胖或糖尿病患者血雄激素水平較低，胰島素樣生長激素1較高。瘦素和游離雌二醇與性激素結(jié)合球蛋白(sex hormone binding globulin，SHBG)結(jié)合，減少了SHBG與雄激素結(jié)合的能力，從而導(dǎo)致了雌激素代謝途徑的失調(diào)，影響了PSA水平。男性肥胖患者脂肪細(xì)胞中芳香酶的增加，亦導(dǎo)致SHBG水平降低。此外，肥胖的男性血漿容量大，血液稀釋導(dǎo)致的PSA水平降低可能也是一種原因［14］。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)年齡、BMI和FBG對(duì)PSA水平有影響。年齡與PSA呈正相關(guān)，BMI與PSA呈負(fù)相關(guān)。經(jīng)年齡校正后的FBG也與PSA呈負(fù)相關(guān)。血壓對(duì)PSA水平?jīng)]有影響，代謝綜合征作為一個(gè)整體對(duì)PSA也無明顯影響。在臨床解釋PSA水平時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)考慮年齡、BMI和血糖水平對(duì)PSA水平的影響。

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