王婷梅，劉冬先

臨床資料

患者，男，45 歲。主因龜頭紅斑、腫塊、潰瘍、結(jié)痂伴輕微疼痛感4 年余，于2014 年5 月就診?；颊? 年前龜頭出現(xiàn)直徑約1 cm 的紅斑，漸出現(xiàn)糜爛、結(jié)痂，伴輕微疼痛。曾于外院診治，具體診療經(jīng)過不詳，病情未見好轉(zhuǎn)。皮損漸擴(kuò)大，且局部隆起形成腫塊，2 個(gè)月前皮損中央出現(xiàn)潰瘍、結(jié)痂。患者既往體健，否認(rèn)有特殊疾病史及冶游史，家族成員無類似疾病史，無包皮過長史。體格檢查：系統(tǒng)體檢未見明顯異常。皮膚科情況：龜頭見直徑約2.5 cm 的紅色斑塊，中央潰瘍，其上見棕黃色結(jié)痂及少許滲液（圖1），中等程度壓痛，雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)未觸及增大。實(shí)驗(yàn)室檢查：血、尿、糞、肝功能及腎功能正常，梅毒血清學(xué)試驗(yàn)及艾滋病病毒抗體均陰性。皮損組織病理示：表皮角化過度伴角化不全，棘層增厚，皮突不規(guī)則延長，表皮局部細(xì)胞排列紊亂，有大小、形態(tài)異形，部分胞質(zhì)淡染，較多核分裂相；真皮淺層血管增生、擴(kuò)張、充血，大量淋巴細(xì)胞浸潤（圖2a-2b）。診斷：增殖性紅斑。治療：5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療；光動(dòng)力治療結(jié)束后口服胸腺肽腸溶片（30 mg/d）維持治療。5-氨基酮戊酸（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）治療前用滅菌生理鹽水配制成20%濃度。He-Ne 激光器（武漢凌云光電科技有限責(zé)任公司）波長為635 nm，輸出功率為100 mW。治療前清除患者皮損表面鱗屑或痂皮，紗布浸取適量配制好的5-氨基酮戊酸溶液濕敷于皮損及其周圍1 cm 處，外用塑料薄膜封包及厚紗布避光4 h。4 h 后He-Ne 激光照射20 min，能量密度約100 J/cm2。每周治療1 次，共進(jìn)行5 次。患者在激光照射過程中出現(xiàn)疼痛感，可耐受，無其他不適感。經(jīng)5 次治療后，患者皮損基本消退（圖3a-3e）。目前光動(dòng)力治療結(jié)束后2 個(gè)月，患者皮損已完全消退，仍在隨訪中。

圖1 增殖性紅斑患者治療前龜頭皮損

圖2 增殖性紅斑患者皮損組織病理（HE染色）

圖3 增殖性紅斑患者5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療后皮損變化

討論

增殖性紅斑（erythroplasia of queyrat，EQ）又名紅斑增生病或紅斑病，是一種較少見的發(fā)生于黏膜上皮的癌前病變或原位癌。發(fā)病原因不明，曾認(rèn)為高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染是其發(fā)病的一個(gè)主要因素，但最近研究對此提出質(zhì)疑[1]。EQ 主要發(fā)生于20 ～60 歲未經(jīng)環(huán)切術(shù)的包皮過長者。損害多發(fā)生在龜頭處，通常表現(xiàn)為單個(gè)境界清楚、表面發(fā)亮、隆起的紅斑，呈天鵝絨樣外觀，皮損直徑多為0.2 ～3.5 cm[2]。其組織病理學(xué)與鮑恩病相似，但多核巨細(xì)胞及角化不良現(xiàn)象少見。本病較鮑恩病具有更高的侵襲性，約10%～33%的EQ 患者可進(jìn)展為鱗狀細(xì)胞癌，而只有約5%的鮑恩病患者最終發(fā)展為鱗狀細(xì)胞癌[3]。

由于EQ 的好發(fā)部位及治療后易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，其治療方式的選擇尤為重要。目前主要治療方法有：局部手術(shù)切除、光動(dòng)力療法、咪喹莫特外用、氟尿嘧啶外用、激光、冷凍、放射治療等。其中，光動(dòng)力療法是一種新興的組織消融技術(shù)，聯(lián)合應(yīng)用光敏劑及相關(guān)光源，通過光動(dòng)力反應(yīng)選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞或生長旺盛的細(xì)胞。5-氨基酮戊酸作為一種光敏物前體，在被增生旺盛的細(xì)胞吸收后可轉(zhuǎn)化為原卟啉Ⅸ（PP Ⅸ）等光敏物質(zhì)，經(jīng)特定波長的光照射后，發(fā)生一系列光化學(xué)、光生物學(xué)反應(yīng)從而殺傷生長活躍的細(xì)胞。有研究對7 例EQ 患者進(jìn)行5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療，除1 例皮損面積較大、累及龜頭90%者療效欠佳外，其余6 例患者均在經(jīng)過2 ～7次治療后皮損完全消退[4]。

本例患者在經(jīng)過5 次5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療后皮損完全消退，其后續(xù)情況仍需進(jìn)一步隨訪。由于5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法具有較高的腫瘤細(xì)胞選擇性，不受皮損數(shù)目及部位的影響，無明顯的不良反應(yīng)，能夠保持組織良好的外觀及功能，并可重復(fù)治療。因此可以認(rèn)為5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法給EQ 患者提供了一種良好的治療手段。在其臨床應(yīng)用過程中，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，調(diào)整治療次數(shù)或聯(lián)合其他治療方式，從而達(dá)到有效的治療目的[5]。在治療后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行長時(shí)間隨訪，以便盡早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。在皮損完全消退后應(yīng)再次行組織病理檢查，以確定是否痊愈。

[1] Nasca MR, Potenza MC, Alessi L, et al. Absence of PCRdetectable human papilloma virus in erythroplasia of Queyrat using a comparative control group [J]. Sex Transm Infect, 2010, 86(3):199-201.

[2] 趙辨. 中國臨床皮膚病學(xué) [M]. 南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社, 2009:1520-1521.

[3] Henquet CJM. Anogenital malignancies and pre-malignancies [J]. J European Acad Dermatol Venereol, 2011, 25(8):885-895.

[4] Wang XL, Wang HW, Guo MX, et al. Treatment of skin cancer and pre-cancer using topical ALA-PDT-α single hospital experience [J]. Photodiagnosis Photodyn Ther, 2008, 5(2):127-33.

[5] 任榮鑫, 鄭和義. 光動(dòng)力治療增生性紅斑一例 [J]. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志, 2014, 7(1):76.