楊楓

【摘要】本文從非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)、合理用藥等方面進(jìn)行綜述，旨在應(yīng)用NSAIDs的過程中要嚴(yán)格掌握適用癥，謹(jǐn)慎合理用藥，爭取用最小的藥量獲得最滿意的治療效果，以減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】非甾體抗炎藥;合理

【中圖分類號】R971+1【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）01-0050-01

非甾體抗炎藥（NSAIDs）具有解熱、止痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用。這些藥物雖有抗炎、抗風(fēng)濕作用，但在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與腎上腺皮質(zhì)激素不同，故稱為非甾休抗炎藥。NSAIDs在我國應(yīng)用較廣泛，是僅次于抗感染藥的第二大類藥物[1]。而臨床上不合理使用的現(xiàn)象較為普遍。因此，NSAIDs的合理應(yīng)用，雖然不是新課題、卻非常值得重視和討論。

1NSAIDs的分類

11按化學(xué)結(jié)構(gòu)NSAIDs可分為以下種類：甲酸類，如阿司匹林;乙酸類，如雙氯芬酸、吲哚美辛;丙酸類，如布洛芬、萘普生;昔康類，如吡羅昔康、美洛昔康;昔布類，如塞來昔布、羅非昔布;吡唑酮類，如保泰松、氨基比林;其他，如尼美舒利[2]。

12根據(jù)NSAIDs對環(huán)氧化酶（COX）作用的選擇性可分為非選擇性COX抑制劑和選擇性的COX-2抑制劑，如塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利。

2作用機(jī)制

抑制花生四烯酸代謝過程中COX使前列腺素（PG）合成減少，是NSAIDS解熱、止痛、抗炎的共同作用機(jī)制。PG是參與休內(nèi)炎癥、疼痛及發(fā)熱的重要生理物質(zhì)，NSAIDs通過減少PG的生成而達(dá)到解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的效果。

3不良反應(yīng)

31胃腸道不良反應(yīng)胃腸道不良反應(yīng)是NSAIDs最為常見的不良反應(yīng)，主要原因是阻斷了COX-1，使PGs生成減少，而PGs能抑制胃酸分泌和保護(hù)胃粘膜。表現(xiàn)為消化不良、消化性潰瘍、消化道出血甚至穿孔等。

32皮膚反應(yīng)皮膚反應(yīng)是NSAIDs的第二大常見的不良反應(yīng)，以舒林酸、萘普生、吡羅昔康多見[3]。表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、光敏性皮炎等，但有時(shí)也可發(fā)生一些非常罕見的可致命的不良反應(yīng)。

33肝臟損害NSAIDs造成肝臟不良反應(yīng)的原因是藥物的直接毒性、特異體質(zhì)反應(yīng)、超敏反應(yīng)等。表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶顯著升高、黃疸等，但肝損傷的發(fā)生率較低，不可逆性肝損傷罕見。長期大量服用撲熱息痛，或服藥時(shí)飲酒，可致嚴(yán)重肝毒性，其肝毒性呈劑量依賴關(guān)系且存在明顯的個(gè)體差異;布洛芬可引起急性肝炎和混合性肝損害等[4]。

34腎損害發(fā)生腎臟不良反應(yīng)的原因主要是NSAIDs抑制了PGE2和PGI2的生成，而這二者在維持腎血流量方面又起到重要作用。表現(xiàn)為尿蛋白、管型尿、尿中出現(xiàn)血細(xì)胞等，嚴(yán)重者可引起間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征、腎壞死等。

35血液系統(tǒng)不良反應(yīng)NSAIDs發(fā)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的機(jī)制目前尚不明確，有些認(rèn)是變態(tài)反應(yīng)所致但未得到廣泛認(rèn)可。血液系統(tǒng)不良反應(yīng)表現(xiàn)為：出血傾向、延長出血時(shí)間、再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少等。

36心血管系統(tǒng)不良應(yīng)NSAIDs無論是非選擇性COX抑制劑，還是選擇性的COX-2抑制劑，長期大量應(yīng)用均有可能造成心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。表現(xiàn)為血壓升高、心悸、心肌梗死等。

37其它不良反應(yīng) 頭痛、頭暈、嗜睡、耳鳴、耳聾、味覺異常、視力模糊等。

4合理應(yīng)用

41嚴(yán)格按照說明書中用量及療程給藥，不能超劑量使用，只有在一種 NSAIDs足量使用1～2周后無效才可更改為另一種，不要同時(shí)服用兩種以上的NSAIDs，因兩種以上的NSAIDs使用時(shí)其療效不會疊加，但不良反應(yīng)卻增多。

42嚴(yán)格掌握NSAIDs的適應(yīng)證和禁忌證正確診斷，防止濫用，慎重的考慮其風(fēng)險(xiǎn)效益比。應(yīng)注重原發(fā)性疾病的治療，該類藥物只能治標(biāo)不能治本[5]。

43服藥期間禁止飲用含酒精的飲料，防止因酒精加重胃粘膜的損傷而致出血。

44餐中或餐后服藥，用其它給藥途徑，如外涂或塞肛均可減少胃腸道的不良反應(yīng);應(yīng)用選擇性COX-2抑制劑也能明顯減少嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng);用藥時(shí)同服胃腸道保護(hù)劑也可起到相應(yīng)的作用，其保護(hù)胃腸道的強(qiáng)度依次為米索前列醇>COX-2類非甾體阻斷藥>質(zhì)子泵抑制劑藥>H2受體阻斷藥[6]。

45注意個(gè)體差異性及用藥時(shí)間，老年人及兒童用藥時(shí)須減量。用于不同目的時(shí)用藥時(shí)間略有不同，用于解熱時(shí)連續(xù)使用不應(yīng)大于3天，用于止痛時(shí)連續(xù)使用不應(yīng)大于5天。

46與一些藥物合用時(shí)可增加NSAIDs的不良反應(yīng)或降低藥效。如與糖皮質(zhì)激素合用進(jìn)可增加潰瘍風(fēng)險(xiǎn);與利尿劑合用時(shí)更宜發(fā)生腎損害;NSAIDs可下調(diào)基礎(chǔ)血漿腎素的活性，從而使β受體阻滯劑不能發(fā)揮作用;尼美舒利、阿司匹林血漿蛋白結(jié)合率高，與其他高蛋白結(jié)合率的藥物合用時(shí)可使藥效及不良反應(yīng)增大應(yīng)注意調(diào)整劑量。

綜上所述在應(yīng)用NSAIDs的過程中要嚴(yán)格掌握適用癥，謹(jǐn)慎合理用藥，爭取用最小的藥量獲得最滿意的治療效果，以減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] 李小明，胡愛紅.“萬絡(luò)事件”引發(fā)的非甾體抗炎藥的再評價(jià)[J].實(shí)用藥物與臨床，2006，9（3）：178-180.

[2] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：179.

[3] 楊寶峰.藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：182.

[4] 溫曉娜，毛靜怡.非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)[J].中國藥事，2006，9（10）：595-560.

[5] 徐秀麗，呂建平，付孟莉.非甾體抗炎藥的合理應(yīng)用[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2010，8（4）：20-21.

[6] 王璽.合理應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2011，6（6）：49-50.

（收稿日期：20131115）