王紅衛(wèi) 楊淑峰

【摘要】目的：對(duì)肺真菌感染患者采用伏立康唑治療的臨床不良反應(yīng)進(jìn)行分析探討。方法：根據(jù)《侵襲性肺部真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則》給予呼吸科肺真菌感染患者伏立康唑治療，首先采用伏立康唑針經(jīng)靜脈滴注治療，病情穩(wěn)定后，改為伏立康唑片口服治療，對(duì)患者用藥后反應(yīng)進(jìn)行跟蹤隨訪。結(jié)果：2例死亡，4例因經(jīng)濟(jì)條件停藥，3例因不良反應(yīng)停藥，27例因病情好轉(zhuǎn)停藥;共有13例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)率為3611%;11例患者停止用藥后，不良反應(yīng)逐漸好轉(zhuǎn)，無(wú)后遺癥，另2例死亡。結(jié)論：伏立康唑極易出現(xiàn)藥物相互作用，不良反應(yīng)發(fā)生率非常高，故臨床用藥應(yīng)當(dāng)密切觀察患者不良反應(yīng)，并謹(jǐn)慎選擇藥物聯(lián)合治療，以免導(dǎo)致嚴(yán)重后果。

【關(guān)鍵詞】伏立康唑;肺真菌感染;不良反應(yīng)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R9785【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2014）07-0085-02

Abstract：

Keywords：

侵襲性真菌?。↖FD）是一種非常多見(jiàn)的臨床感染性疾病，隱球菌、曲霉菌和念珠菌是我國(guó)主要病原體，肺是人體靶器官之一，肺真菌感染（IPFI）是導(dǎo)致惡性血液病、器官移植受者以及惡性腫瘤患者等死亡的主要原因。在肺真菌感染治療中，伏立康唑是臨床常用的藥物之一，該藥具有非常好的抗真菌效果，故在臨床上受到患者和醫(yī)生的喜愛(ài)，尤其在肺曲霉菌感染治療中效果更加顯著。本文根據(jù)伏立康唑臨床治療中發(fā)生不良反應(yīng)的情況，對(duì)其安全性進(jìn)行探討，旨在為臨床用藥提供理論依據(jù)。

1資料與方法

11一般資料從我院2013年1月至2013年12月呼吸科接診的肺真菌感染患者中選取36例，所有患者均按照《侵襲性肺部真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則》[1]給予伏立康唑治療，其中女性患者12例，男性患者24例，患者年齡為51～85歲;根據(jù)IFD診斷分類(lèi)，其中擬診13例，臨床診斷23例;其中7例為肺炎，4例為慢性支氣管炎合并感染，20例慢性阻塞性肺疾病急性加重，2例支氣管擴(kuò)張合并感染，3例支氣管哮喘;對(duì)36例患者痰液進(jìn)行病原菌培養(yǎng)，其中19例曲霉菌感染，3例克柔念珠菌感染，1例曲霉菌合并白色念珠菌感染;另13例痰液培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)真菌，故行經(jīng)驗(yàn)性治療。

12方法對(duì)36例患者用藥情況進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)用藥后不良反應(yīng)情況，并對(duì)患者用藥前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行分析;統(tǒng)計(jì)患者用藥情況、用藥后反應(yīng)、不良反應(yīng)表現(xiàn)、發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間以及臨床轉(zhuǎn)歸等。給藥方法：第一天經(jīng)靜脈滴注，伏立康唑針（珠海億邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20058964，50mg）6mg·kg-1，每12h一次;從第二天起經(jīng)靜脈滴注伏立康唑針4mg·kg-1，兩次靜滴時(shí)間間隔12h;當(dāng)患者病情穩(wěn)定后，給予其伏立康唑片（成都華神集團(tuán)股份有限公司制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20055840，50mg）口服治療。維持劑量：體重≥40kg者，每12小時(shí)1次，每次200mg，體重<40kg的成年患者，每12小時(shí)1次，每次100mg。本組資料研究患者，平均靜脈滴注時(shí)間10（2～24）d，口服平均治療時(shí)間43（4～160）d，平均治療時(shí)間為61（4～167）d，對(duì)患者治療期間進(jìn)行跟蹤隨訪，直至患者停止用藥。

2結(jié)果

21停藥原因36例患者中，2例死亡，4例因經(jīng)濟(jì)條件停藥，3例因不良反應(yīng)停藥，27例因病情好轉(zhuǎn)停藥。

22不良反應(yīng)發(fā)生情況 ?共有13例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)率為36.11%，詳見(jiàn)表1。

表1不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

累及器官發(fā)生率[例（%）]構(gòu)成比（%）不良反應(yīng)表現(xiàn)肝膽系統(tǒng)3（833）23083例出現(xiàn)膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶上升神經(jīng)系統(tǒng)16（4444）69238例胡言亂語(yǔ)、1例手抖、2例頸項(xiàng)強(qiáng)直、4例嗜睡外周水腫2（556）15381例腹壁水腫、1例踝部水腫腎臟3（833）23082例血納下降，血鉀上升，少尿、3例尿素和肌酐均上升肌肉1（278）7691例無(wú)法咀嚼，雙下肢乏力眼睛2（556）15382例視力模糊

23不良反應(yīng)的處理及轉(zhuǎn)歸其中11例患者停止用藥后，不良反應(yīng)逐漸好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)任何后遺癥;另2例患者死亡，其中1例患者因不良反應(yīng)導(dǎo)致急性腎損傷，經(jīng)治療無(wú)效死亡，另1例因用藥后腹壁水腫，出院后5d死亡，死因不明。

3討論

美國(guó)感染病協(xié)會(huì)于2008年將伏立康唑推薦為治療深部真菌感染的首選藥物，這使得伏立康唑成為臨床上治療肺部真菌感染的主要藥物，但與其推廣速度相伴的是各種不良反應(yīng)造成的嚴(yán)重后果隨之發(fā)生，本次研究中，通過(guò)對(duì)36例患者用藥后不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)13例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率達(dá)到了3611%。其中高齡患者為不良反應(yīng)發(fā)生的主要人群，這與高齡患者肝臟代謝酶功能衰減有一定聯(lián)系。伏立康唑通過(guò)肝臟代謝，可導(dǎo)致肝功能損害，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素水平的升高，應(yīng)用伏立康唑時(shí)應(yīng)充分考慮患者的基礎(chǔ)肝腎功能狀態(tài)，老年患者及既往有肝功能不全的患者在應(yīng)用伏立康唑時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能，以防發(fā)生肝損害，加重病情。

當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶升高>5倍并出現(xiàn)肝功能不全的臨床表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)考慮停藥，為此，在為高齡患者提供伏立康唑治療時(shí)，應(yīng)將其作為重點(diǎn)監(jiān)護(hù)對(duì)象。本組病例觀察到的肝功能損害較少，可能是由于應(yīng)用伏立康唑時(shí)給予了復(fù)方甘草酸苷保肝治療。在本次研究中，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是最主要的不良反應(yīng)，發(fā)生率為4444%，患者主要表現(xiàn)為手抖、胡言亂語(yǔ)、頸項(xiàng)強(qiáng)直等。目前臨床研究對(duì)伏立康唑用藥后患者表現(xiàn)為手抖的癥狀，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。故在臨床用藥時(shí)，可通過(guò)適當(dāng)減少劑量，或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間等方式預(yù)防精神障礙，若發(fā)現(xiàn)患者有精神障礙癥狀，必須立刻停止給藥[2]。1例因腹部水腫死亡，故應(yīng)對(duì)伏立康唑用藥后水腫現(xiàn)象引起重視，一旦出現(xiàn)水腫，必須立刻對(duì)水腫原因進(jìn)行分析，并及時(shí)調(diào)整治療方案，以免導(dǎo)致嚴(yán)重后果，目前臨床上對(duì)伏立康唑致患者出現(xiàn)水腫的原因尚無(wú)統(tǒng)一定論，還需對(duì)其發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素進(jìn)行進(jìn)一步研究。

據(jù)報(bào)道應(yīng)用伏立康唑?qū)е乱暳φ系K的發(fā)生率為30%。本組1例患者應(yīng)用伏立康唑15d后出院，出院繼續(xù)服藥2周，因無(wú)法耐受視覺(jué)模糊而停藥，停藥后視覺(jué)模糊消失。住院期間未出現(xiàn)視覺(jué)模糊的癥狀，視覺(jué)模糊為隨訪時(shí)患者描述，其具體出現(xiàn)時(shí)間描述不清。由于質(zhì)子泵抑制藥（PPI）與伏立康唑相互作用，可導(dǎo)致患者不良反應(yīng)加重或?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)不良反應(yīng)，故在使用伏立康唑時(shí)必須慎重選擇聯(lián)合用藥，并對(duì)患者用藥反應(yīng)進(jìn)行密切觀察，一旦出現(xiàn)異常反應(yīng)，必須立即進(jìn)行處理。伏立康唑的治療效果良好，且不良反應(yīng)非常多見(jiàn)，但多在停止用藥后恢復(fù)，無(wú)后遺癥，嚴(yán)重不良反應(yīng)多與藥物互相作用、患者年齡等有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]蔡然，張杰根，劉曉蒙.伏立康唑的嚴(yán)重不良反應(yīng)及防治措施[J].臨床藥物治療雜志，2013，3（10）：43-47.

[2]李方方，徐燕麗，張秀群，等.伏立康唑治療侵襲性真菌感染有效性及安全性的Meta分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16（2）：107-110.

（收稿日期：20140223）