李 燕, 謝曉芳, 余泉毅, 袁 岸, 陳 蓉, 彭 成
(成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,中藥資源系統(tǒng)研究與開(kāi)發(fā)利用省部共建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地,四川成都611137)
篩選益母草注射液縮宮成分
李 燕, 謝曉芳*, 余泉毅, 袁 岸, 陳 蓉, 彭 成*
(成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,中藥資源系統(tǒng)研究與開(kāi)發(fā)利用省部共建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地,四川成都611137)
目的采用大鼠離體子宮篩選益母草注射液 (益母草)縮宮活性成分。方法從益母草注射液中分離到的3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸及總氨基酸作用于大鼠成年雌性未孕和流產(chǎn)的離體子宮并繪制子宮收縮曲線,計(jì)算給藥前后子宮收縮幅度、頻率和活動(dòng)力的變化。結(jié)果益母草注射液、3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸和總氨基酸可明顯升高大鼠離體子宮收縮活動(dòng)力及收縮幅度的最大值、最小值、平均值 (P<0.05或P<0.01)。結(jié)論益母草注射液中存在興奮子宮的3個(gè)成分中以N-異丁基纈氨酸活性更好。
益母草注射液;縮宮;離體子宮;子宮活動(dòng);活性成分
益母草注射液是子宮收縮藥,常用于產(chǎn)后子宮修復(fù)和產(chǎn)后止血,臨床效果顯著,現(xiàn)以含有量最多的水蘇堿作為質(zhì)量控制成分,然而,其縮宮止血的主要物質(zhì)基礎(chǔ)是否是水蘇堿尚不明了,作用機(jī)制亦不清楚。據(jù)此,本項(xiàng)目在前期研究中,采用大鼠離體子宮模型篩選出其縮宮作用的活性部位是總生物堿部位,如李丹等[1]報(bào)道水溶性生物堿部位是其縮宮的主要部位,然后進(jìn)一步對(duì)此部位進(jìn)行分離、提純,得到系列成分。本實(shí)驗(yàn)將選擇含有量較多、結(jié)構(gòu)明確的兩個(gè)成分及一個(gè)化合物進(jìn)行縮宮活性篩選,對(duì)明確益母草注射液的主要活性物質(zhì)基礎(chǔ)和提高其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有重要意義。
1.1 藥物與試劑 益母草注射液,由成都第一藥業(yè)有限公司提供,批號(hào)120402,批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021448,規(guī)格1 mL/支,用法1~2 mL/次,1~2次/日。益母草注射液不同提取成分3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸及化合物總氨基酸,由成都中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室熊亮博士提供 (每1 g 3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸分別相當(dāng)于100 g、120 g、50 g生藥,用前均按0.2支/mL,即用蒸餾水分別配成0.095、0.08、0.074 g/m L,備用)??s宮素注射液,由河南輔仁懷慶堂制藥有限公司提供,批號(hào)1204021;己烯雌酚注射液,由上海通用藥業(yè)股份有限公司提供,批號(hào)081104;米非司酮,由浙江仙琚制藥股份有限公司提供,批號(hào)120201,用生理鹽水配成0.83 mg/mL,備用;米索前列醇,由北京紫竹藥業(yè)有限公司提供,批號(hào)43120S03,用生理鹽水配成10μg/mL,備用。氯化鈉,批號(hào)20121130;氯化鉀,批號(hào)20120427;碳酸氫鈉,批號(hào) 20110824;葡萄糖,批號(hào)20110331;氯化鈣,均由成都市科龍化工試劑公司生產(chǎn)。樂(lè)氏液配制方法:取氯化鈉9.2 g、氯化鉀0.42 g、碳酸氫鈉0.15 g、葡萄糖1.0 g溶于生理鹽水中至溶解,再加入氯化鈣0.24 g,攪勻溶解,配制成1 000 mL,臨用前配制。
1.2 動(dòng)物 SD大鼠,普通級(jí),體質(zhì)量 (200± 20)g,雌雄比例為2∶1。質(zhì)量合格證號(hào):SCXK(川)2008-11,檢疫后用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境:成都中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥藥理科研三級(jí)實(shí)驗(yàn)室(TCM-2009-315)。
1.3 主要儀器 十六道生理記錄分析系統(tǒng)、離體組織灌流系統(tǒng),均由澳大利亞Powerlab公司提供。
1.4 實(shí)驗(yàn)方法
1.4.1 對(duì)正常大鼠離體子宮收縮活動(dòng)的影響[2]取健康、成年雌性未孕大鼠,實(shí)驗(yàn)前2 d每日腹腔注射己烯雌酚注射液1 mg/kg以造成動(dòng)情期。于第3天頸椎脫臼處死動(dòng)物,迅速剖取子宮置于盛有樂(lè)氏液的的玻璃皿中,輕輕剝離子宮上附有的結(jié)締組織和脂肪組織。然后取中間段子宮2~3 cm,一端固定于麥?zhǔn)显〔郏硪欢诉B接張力換能器,并給予一個(gè)初始張力1 g的鐵環(huán)。制備離體子宮標(biāo)本,將子宮固定于裝有樂(lè)氏液的離體平滑肌槽中,記錄離體子宮肌的收縮活動(dòng)。麥?zhǔn)显〔壑袪I(yíng)養(yǎng)液保持在(37±0.5)℃,并通以95%氧氣和5%二氧化碳的混合氣體,速度1~2個(gè)小氣泡/s,用十六道生理記錄分析系統(tǒng)記錄子宮收縮曲線 (子宮收縮最大值、最小值、平均值單位計(jì)為1)。待曲線穩(wěn)定30 min,加入益母草注射液,加藥后記錄10min離體子宮肌收縮活動(dòng);換去營(yíng)養(yǎng)液,沖洗3次,待曲線穩(wěn)定后,加入1 U/mL縮宮素160μL,10 min后再加入之前相同的益母草注射液劑量,觀察離體子宮肌收縮活動(dòng)的變化。
1.4.2 對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮收縮活動(dòng)的影響 將大鼠于每日18∶00以雌雄比例2∶1合籠,于次日晨8∶00進(jìn)行陰道涂片,以顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)有精子為妊娠第1天。于第7天按體質(zhì)量灌胃米非司酮8.3 mg/kg(8∶00)和米索前列醇100μg/kg(18∶00),引起不完全流產(chǎn),實(shí)驗(yàn)時(shí)頸椎脫臼處死動(dòng)物,制備離體子宮標(biāo)本,將子宮固定于裝有樂(lè)氏液的離體平滑肌槽中,記錄離體子宮肌的收縮活動(dòng),之后操作同上。同時(shí),計(jì)算各給藥組子宮收縮平均值和活動(dòng)力的抑制率,計(jì)算方法為:抑制率=[(給藥前-給藥后)/給藥前]×100%。
對(duì)未給縮宮素造模的正常、流產(chǎn)大鼠子宮均分別給予37.5、75、150μL益母草注射液 (空白對(duì)照給予150μL生理鹽水),10、10、20μL 3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸和總氨基酸;對(duì)給予縮宮素造模的大鼠子宮均分別給予150μL益母草注射液 (空白對(duì)照給予150μL生理鹽水),40μL 3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸和總氨基酸。
1.4.3 數(shù)據(jù)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù),以配對(duì)樣本t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析各指標(biāo)給藥前后的變化,資料以 (x±s)表示。
2.1 益母草注射液對(duì)正常大鼠離體子宮的影響
2.1.1 對(duì)正常大鼠離體子宮收縮活動(dòng)力的影響
與給藥前 (即未給任何藥物的子宮)比較,空白對(duì)照各劑量子宮收縮活動(dòng)力均無(wú)顯著性差異;益母草注射液、N-異丁基纈氨酸中、高劑量,3-羥基吡啶、總氨基酸組高劑量明顯升高 (P<0.05或P<0.01)。與造模前 (即未給任何藥物的子宮)比較,造模后 (即給予縮宮素致痙攣的子宮模型)各組子宮收縮活動(dòng)力均有升高趨勢(shì),空白對(duì)照、益母草注射液和3-羥基吡啶組明顯升高;給藥后(即對(duì)痙攣?zhàn)訉m給予3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸)空白對(duì)照、益母草注射液組明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05或 P<0.01)。見(jiàn)圖1。
與空白對(duì)照組比較,3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸組低、中、高劑量及給藥后子宮收縮活動(dòng)力、平均值明顯升高;益母草注射液組低、中、高劑量明顯升高,給藥后明顯降低。見(jiàn)圖2、圖3。
圖1 益母草注射液對(duì)正常大鼠離體子宮收縮活動(dòng)力的影響(x±s,n=10)Fig.1 Influence of Yim ucao Injection on normal rat isolated uterine contraction vitality(x±s,n= 10)
圖2 益母草注射液對(duì)正常大鼠離體子宮收縮活動(dòng)力的抑制率Fig.2 Inhibition rates of Yimucao In jection on normal rat isolated uterine contraction vitality
圖3 益母草注射液對(duì)正常大鼠離體子宮收縮平均值抑制率Fig.3 Inhibition rates of Yimucao Injection on normal rat isolated uterine contraction average values
2.1.2 對(duì)正常大鼠離體子宮收縮最大值的影響與給藥前比較,空白對(duì)照各劑量子宮收縮最大值均無(wú)顯著性差異;益母草注射液組中、高劑量,3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸組低、中、高劑量均明顯升高 (P<0.05或P<0.01)。與造模前比較,造模后各組子宮收縮最大值均有升高趨勢(shì),3-羥基吡啶、總氨基酸組明顯升高;給藥后空白對(duì)照、益母草注射液組明顯降低,3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸組明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)圖4。
圖4 益母草注射液對(duì)正常大鼠離體子宮收縮最大值的影響(x±s,n=10)Fig.4 In fluence of Yimucao Injection on normal rat isolated uterine contraction maximum(x±s, n=10)
2.1.3 對(duì)正常大鼠離體子宮收縮最小值的影響
與給藥前比較,空白對(duì)照各劑量子宮收縮最小值均無(wú)顯著性差異;益母草注射液中、高劑量,3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸低、中、高劑量明顯升高 (P<0.05或P<0.01)。與造模前比較,造模后各組子宮收縮最大值均顯著升高;給藥后益母草注射液組明顯降低,空白對(duì)照、3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸組明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)圖5。
圖5 益母草注射液對(duì)正常大鼠離體子宮收縮最小值的影響(x±s,n=10)Fig.5 In fluence of Yimucao Injection on normal rat isolated uterine contraction m inimum(x±s,n=10)
2.1.4 對(duì)正常大鼠離體子宮收縮平均值的影響
與給藥前比較,空白對(duì)照各劑量子宮收縮平均值均無(wú)顯著性差異;益母草注射液、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸組低、中、高劑量,3-羥基吡啶中、高劑量明顯升高 (P<0.05或P<0.01)。與造模前比較,造模后各組子宮收縮平均值均顯著升高;給藥后空白對(duì)照、益母草注射液、3-羥基吡啶、總氨基酸組顯著降低,N-異丁基纈氨酸組顯著升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。見(jiàn)圖6。
圖6 益母草注射液對(duì)正常大鼠離體子宮收縮平均值的影響(x±s,n=10)Fig.6 In fluence of Yimucao Injection on normal rat isolated u terine contraction average values(x± s,n=10)
2.1.5 對(duì)正常大鼠離體子宮收縮頻率的影響 與給藥前比較,空白對(duì)照、益母草注射液、3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸組低、中、高劑量子宮收縮頻率均無(wú)明顯變化。與造模前比較,造模后各組子宮收縮頻率明顯升高,給藥后益母草注射液組顯著降低 (P<0.01),其他各組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖7。
圖7 益母草注射液對(duì)正常大鼠離體子宮收縮頻率的影響(x±s,n=10)Fig.7 In fluence of Yimucao Injection on normal rat isolated uterine con traction frequency(x±s, n=10)
2.2 益母草注射液對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮的影響
2.2.1 對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮收縮活動(dòng)力的影響
與給藥前比較,空白對(duì)照各劑量子宮收縮活動(dòng)力均無(wú)顯著性差異;益母草注射液、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸組低、中、高劑量,3-羥基吡啶組中、高劑量明顯升高 (P<0.05或P<0.01)。與造模前比較,造模后各組子宮收縮活動(dòng)力明顯升高;給藥后益母草注射液組明顯降低,3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸組有升高趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)圖8。
圖8 益母草注射液對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮收縮活動(dòng)力的影響(x±s,n=10)Fig.8 In fluence of Yimucao Injection on abortion rat isolated uterine contraction vitality(x±s,n=10)
與空白對(duì)照組比較,3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸組低、中、高劑量及給藥后子宮收縮活動(dòng)力、平均值明顯升高;益母草注射液組低、中、高劑量明顯升高,給藥后明顯降低。見(jiàn)圖9~10。
圖9 益母草注射液對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮收縮活動(dòng)力的抑制率Fig.9 Inhibition rates of Yimucao Injection on abortion rat isolated uterine contraction vitality
圖10 益母草注射液對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮收縮平均值的抑制率Fig.10 Inhibition rates of Yimucao Injection on abortion rat isolated uterine contraction average values
2.2.2 對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮收縮最大值的影響
與給藥前比較,空白對(duì)照各劑量子宮收縮最大值均無(wú)顯著性差異;益母草注射液、3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸組低、中、高劑量,總氨基酸組高劑量均明顯升高 (P<0.05或P<0.01)。與造模前比較,造模后各組子宮收縮最大值均有升高趨勢(shì),3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸組明顯升高;給藥后空白對(duì)照、益母草注射液組明顯降低,N-異丁基纈氨酸組明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)圖11。
圖11 益母草注射液對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮收縮最大值的影響(x±s,n=10)Fig.11 Influence of Yimucao Injection on abortion l rat isolated uterine contraction maximum(x±s, n=10)
2.2.3 對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮收縮最小值的影響
與給藥前比較,空白對(duì)照各劑量子宮收縮最小值均無(wú)明顯變化;益母草注射液低、中、高劑量,3-羥基吡啶中、高劑量,總氨基酸組高劑量明顯升高(P<0.05或P<0.01)。與造模前比較,造模后各組子宮收縮最大值均明顯升高;給藥后3-羥基吡啶、總氨基酸組明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)圖12。
2.2.4 對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮收縮平均值的影響
與給藥前比較,空白對(duì)照各劑量子宮收縮平均值均無(wú)顯著性差異;益母草注射液、總氨基酸低、中、高劑量,3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸組高劑量明顯升高 (P<0.05或P<0.01)。與造模前比較,造模后各組子宮收縮平均值均明顯升高;給藥后益母草注射液組顯著降低,3-羥基吡啶、總氨基酸組明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)圖13。
2.2.5 對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮收縮頻率的影響 與給藥前比較,益母草注射液組中、高劑量明顯升高;與造模前比較,造模后各組子宮收縮頻率明顯升高,給藥后益母草注射液組顯著降低 (P<0.05或P<0.01),其他各組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖14。
圖12 益母草注射液對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮收縮最小值的影響(x±s,n=10)Fig.12 Influence of Yimucao Injection on abortion rat isolated uterine contraction m inim um(x±s, n=10)
圖13 益母草注射液對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮收縮平均值的影響(x±s,n=10)Fig.13 Influence of Yimucao Injection on abortion rat isolated u terine contraction average values (x±s,n=10)
圖14 益母草注射液對(duì)流產(chǎn)大鼠離體子宮收縮頻率的影響(x±s,n=10)Fig.14 Influence of Yimucao Injection on abortion rat isolated uterine contraction frequency(x±s, n=10)
產(chǎn)后出血是分娩期嚴(yán)重并發(fā)癥,發(fā)病原因主要有子宮收縮乏力、胎盤(pán)因素等,其中子宮收縮乏力是導(dǎo)致出血最常見(jiàn)的原因[3]。益母草為傳統(tǒng)活血化瘀中藥,主要有效成分為益母草堿、水蘇堿等多種生物堿,具有活血調(diào)瘀、利尿消腫等功效,臨床常用于治療血滯經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后惡露不盡等癥[4];是治療婦科癥之要藥[5]。益母草注射液是成都第一藥業(yè)有限公司采用中藥益母草研究開(kāi)發(fā)的中藥新劑型,主要成分是水蘇堿[6],臨床常與縮宮素聯(lián)合使用治療產(chǎn)后和流產(chǎn)后子宮出血,療效顯著,然而其物質(zhì)基礎(chǔ)不明確。本項(xiàng)目在前期研究基礎(chǔ)上,評(píng)價(jià)由益母草注射液總生物堿提取得到的幾種成分的縮宮活性,進(jìn)一步篩選其縮宮活性成分,評(píng)價(jià)其縮宮作用,并從成品-粗提物-組分-成分逐層跟蹤、揭示其縮宮物質(zhì)基礎(chǔ)。
程永鳳[7]研究報(bào)道,益母草注射液最主要作用是興奮離體、在體動(dòng)物和人子宮,其0.5~1.0 mg/mL對(duì)離體子宮平滑肌具有明顯的興奮收縮作用;李毅敏[8]等報(bào)道,其能使子宮收縮頻率、幅度及張力增加,使子宮不規(guī)律的自發(fā)性收縮變?yōu)橛幸?guī)律的收縮,且收縮幅度增大,可治療產(chǎn)褥期的子宮收縮不全;周遠(yuǎn)洋研究報(bào)道[9],其對(duì)縮宮素誘發(fā)的各種生理狀態(tài)子宮收縮頻率加快和幅度增強(qiáng)具有明顯抑制作用,使子宮平滑肌由強(qiáng)直性收縮轉(zhuǎn)為節(jié)律性收縮,使張力下降,解除子宮痙攣,即對(duì)子宮平滑肌有雙向調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果提示,未給縮宮素致痙攣時(shí),益母草注射液、3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸均可不同程度升高正常和流產(chǎn)大鼠離體子宮的收縮活動(dòng)力及收縮幅度的最大值、最小值、平均值 (P<0.05或P<0.01),主要通過(guò)增加子宮收縮活動(dòng)力、平均值實(shí)現(xiàn),且有隨劑量增加而作用增強(qiáng)的量效關(guān)系;給予縮宮素致痙攣時(shí),益母草注射液降低,而3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸不同程度升高正常和流產(chǎn)大鼠離體子宮的上述指標(biāo),提示,3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸均具縮宮作用,益母草注射液中還存在抑制子宮作用的物質(zhì)。而上述四者對(duì)正常子宮作用較流產(chǎn)子宮明顯;3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸、總氨基酸對(duì)未給縮宮素致痙攣的正常子宮縮宮作用更佳,分離提取有意義,且N-異丁基纈氨酸較3-羥基吡啶、總氨基酸更明顯升高兩種離體子宮的上述指標(biāo),活性更好。本研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。
綜上所述,益母草注射液縮宮作用的物質(zhì)為成分3-羥基吡啶、N-異丁基纈氨酸及化合物總氨基酸且N-異丁基纈氨酸活性更好,幾種成分的調(diào)控為益母草注射液的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指明了方向,對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義。但益母草注射液中存在的抑制子宮收縮的成分,是否還存在其它縮宮成分,及對(duì)在體子宮的影響,均需進(jìn)一步探討。
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Screen of oxytocin ingredients from Yim ucao Injection
LIYan, XIE Xiao-fang*, YU Quan-yi, YUAN An, CHEN Rong, PENG Cheng*
(Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,State Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research Development and Utilization of Chinese Medicine Resources,Sichuan Province and Ministry of Science and Technology,Chengdu 611137,China)
AIMTo identify the oxytocic ingredients from Yimucao Injection(Leonurus japonicus Houtt.).METHODSThe isolated uterus of normal and aborted adult ratswere treated with 3-hydroxypyridine,N-isobutylvaline and total amino acids,all isolated from Yimucao Injection.Their uterine contraction curves were recorded. The changes of uterine contraction amplitude,frequency and vitality before and after administration were observed.RESULTSYimucao Injection,3-hydroxypyridine,N-isobutylvaline and total amino acids could significantly increase rat uterine contraction vitality,maximum,minimum and average values of contraction amplitude(P<0.05 or P<0.01).CONCLUSIONN-isobutylvaline achieves the best active effect among three kinds of oxytocic ingredients in Yimucao Injection.
Yimucao Injection;uterine contraction;isolated uterus;uterine activity;active ingredients
R285.5
:A
:1001-1528(2015)07-1416-07
10.3969/j.issn.1001-1528.2015.07.006
2014-08-15
國(guó)家自然基金項(xiàng)目 (81303209);四川省應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目 (2012JYZ005);成都中醫(yī)藥大學(xué)科技發(fā)展基金重點(diǎn)項(xiàng)目(2013);大學(xué)生科研實(shí)踐創(chuàng)新課題 (ky2014-020)
李 燕 (1990—),女,博生生,研究方向?yàn)橹兴幬镔|(zhì)基礎(chǔ)以及藥動(dòng)學(xué)。Tel:15928979634,E-mail:993603736@qq.com
*通信作者:謝曉芳,女,講師,醫(yī)學(xué)博士,研究方向?yàn)橹兴幩幚?。Tel:13980522864,E-mail:55091620@qq.com彭 成,男,教授,博士生導(dǎo)師,研究方向?yàn)榧膊?dòng)物模型與中藥復(fù)方。Tel:(028)61800018,E-mail:pengchengcao@ 126.com