宋詠梅， 陳 聰（山東中醫(yī)藥大學(xué)文獻(xiàn)研究所，山東濟(jì)南250355）

治療陰虛火旺型失眠方劑的藥性組合模式

宋詠梅， 陳 聰
（山東中醫(yī)藥大學(xué)文獻(xiàn)研究所，山東濟(jì)南250355）

目的發(fā)現(xiàn)并分析治療陰虛火旺型失眠方劑在藥性組合層面的配伍特征，用以指導(dǎo)臨床應(yīng)用。方法篩選現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)案中治療陰虛火旺型失眠的方劑，信息標(biāo)準(zhǔn)化后建立Excel表格，量化處理每個(gè)方劑的性味歸經(jīng)，并以此為變量進(jìn)行聚類分析。結(jié)果陰虛火旺型失眠方劑共聚為6類，以性 “微寒”或 “涼”，味 “甘、苦”，歸 “心、肝、腎”經(jīng)為主。結(jié)論對(duì)陰虛火旺型失眠的治療在臨床上還可以從清化痰濕的角度進(jìn)行，同時(shí)對(duì)其辨證可以更加具體化，使得在治療上更具有針對(duì)性，以提高臨床療效。

陰虛火旺；失眠；藥性組合模式；聚類分析

失眠是指經(jīng)常不能獲得正常睡眠的一類臨床常見(jiàn)病癥，其中以陰虛火旺型為常見(jiàn)的證候類型［1］。中醫(yī)認(rèn)為腎陰不足，腎水不能上滋于心，導(dǎo)致心火偏旺或肝腎陰虛，心肝之火相對(duì)偏旺，心腎失交，則會(huì)出現(xiàn)陰虛火旺，治則選用滋陰降火，養(yǎng)心安神之法。從藥性層面上挖掘陰虛火旺型失眠方劑的配伍規(guī)律和特征，對(duì)明確其病因病機(jī)，理解醫(yī)家辨證用藥思路，總結(jié)治療規(guī)律具有借鑒意義［2］。

中藥藥性是闡述中藥功效并指導(dǎo)臨床辨證用藥的理論工具，而中藥方劑藥性是中藥在方劑中共同表達(dá)的藥性，也是體現(xiàn)方劑藥性配伍規(guī)律的主要途徑［3］。因此，針對(duì)某一組有共性的方劑組合，可以通過(guò)聚類分析的方法挖掘其藥性組合模式，從而揭示其組方特征。本文就是通過(guò)該方法，從藥性組合層面對(duì)治療陰虛火旺型失眠方劑的配伍特征來(lái)進(jìn)行挖掘和認(rèn)識(shí)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 本研究通過(guò)高校圖書館和中國(guó)國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施 （CNKI）收集有關(guān)失眠的現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)案類文獻(xiàn)。例如 《喬保鈞醫(yī)案》［4］、 《鄧鐵濤醫(yī)案與研究》［5］、 《施今墨醫(yī)案解讀》［6］、《中國(guó)現(xiàn)代名中醫(yī)醫(yī)案精華》［7］、《中醫(yī)內(nèi)科醫(yī)案精選》［8］等。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）醫(yī)案中明確診斷為陰虛火旺型失眠者。（2）醫(yī)案中臨床治療有明顯療效者。（3）醫(yī)案中有患者基本信息、癥狀、證型、治則治法、方藥者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）其他器質(zhì)性病變導(dǎo)致的繼發(fā)性失眠者。（2）無(wú)明顯療效的醫(yī)案。（3）復(fù)診的醫(yī)案。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化 對(duì)75例醫(yī)案進(jìn)行數(shù)據(jù)預(yù)處理，即將醫(yī)案編號(hào)、患者姓名、性別、病因病機(jī)、藥物名稱、藥性等信息依次錄入Excel中。藥物名稱和藥性均以 《中藥學(xué)》（第二版）［9］為準(zhǔn)加以規(guī)范。例如 “棗仁”、 “炒棗仁”均作 “酸棗仁”，“杭芍”、“炒白芍”均作 “白芍”等。

1.4 中藥藥性量化［10］和方劑藥性量化 藥性多值量化規(guī)則主要包括如下幾點(diǎn)：①對(duì)四氣統(tǒng)一量化，記錄為1個(gè)特性，其中大寒、寒、微寒和涼分別記錄為-10、-7、-4、-2；大熱、熱、溫和微溫分別記錄為10、7、5、2；平性記錄為0。②對(duì)五味量化，含某味記為10，不含記為0；同一味的不同程度，如辛和微辛分別記為10和7；根據(jù)五味的先后順序不同，第1味的數(shù)值保持不變，第2、3味數(shù)值在原數(shù)值上分別減去2和4；淡和澀作為單獨(dú)味數(shù)值化。③每個(gè)歸經(jīng)都單獨(dú)量化，含某歸經(jīng)記為10，不含記為0；依據(jù)藥物歸經(jīng)記錄先后順序，除第1歸經(jīng)保持?jǐn)?shù)值不變外，其他依次在原數(shù)值上減去2；若有3個(gè)以上歸經(jīng)，則歸經(jīng)數(shù)值為6（第3歸經(jīng)）、5（第4歸經(jīng)）和4（第5歸經(jīng)）。以單味藥的性味歸經(jīng)為量化值，根據(jù)其在方劑中的重量比例加權(quán)形成復(fù)方的藥性量化值，建立方劑藥性量化表。如麻黃的藥性為辛、微苦、溫，歸肺、膀胱經(jīng)，經(jīng)量化后的特征為：（性）5、（辛）10、（苦）5、（肺經(jīng)）10和 （膀胱經(jīng)）8，其他特征均記為0。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用Excel表格對(duì)藥物進(jìn)行頻數(shù)分析，通過(guò)賦值 “1”和 “0”的方法，將藥物在醫(yī)案中的文本數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為數(shù)字變量，出現(xiàn)為 “1”，不出現(xiàn)為 “0”。運(yùn)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)方劑量化值進(jìn)行分層聚類，采用系統(tǒng)聚類法（hierarchical cluster），聚類方法采用組間結(jié)聯(lián)法（between group linkage），變量的距離測(cè)量采用Pearson相關(guān)性。這種變量距離測(cè)量的方法相較于平方Euclidean距離、Euclidean距離、余弦、Chebychev距離、塊、Minkowski距離這6種方法而言，聚類出的孤立點(diǎn)較少，各類之間的比例也比較均衡，聚類結(jié)果也符合中醫(yī)理論，因此采用此法的聚類結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)分析 共篩選出治療陰虛火旺型失眠的方劑75首，用藥143種，其中，頻數(shù)最高的前10位藥物為：酸棗仁、生地黃、黃連、甘草、麥冬、白芍、牡蠣、首烏藤、阿膠、茯神。

2.2 藥性聚類分析 75首方劑經(jīng)系統(tǒng)聚類后共聚為6組，每組方劑量占所有方劑 （75首）的比例分別為58.7%（組一）、28% （組二）、4% （組三）、4% （組四）、4%（組五）、1.3% （組六）。對(duì)每組組成方劑的性味和歸經(jīng)取平均值，得到每組的藥性，見(jiàn)表1。

表1 陰虛火旺型失眠方劑性味歸經(jīng)聚類

提取表1聚類方劑中性味和歸經(jīng)量化值較高的前3位作為主要藥性，得到組一 （微寒-甘苦咸-肝心腎）、組二（涼-甘苦酸-心肝肺）、組三 （涼-甘酸淡-心肝膽）、組四（涼-甘咸苦-肝腎心）、組五 （涼-甘苦辛-肺胃脾）、組六（涼-甘辛咸-心肺腎）。

3 討論

根據(jù)藥物頻數(shù)分析可知，在高頻藥物中補(bǔ)虛藥的使用頻率最高，其次為清熱藥和安神藥。現(xiàn)代臨床上治療陰虛火旺型失眠多采用 “攻補(bǔ)兼施”的仿法，使用補(bǔ)虛藥滋陰補(bǔ)血以助降火，清熱藥清心肝熱、清血熱，安神藥養(yǎng)心安神以助眠。

對(duì)藥性聚類進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，六組藥性組合的四氣均為“涼”或 “微寒”，五味均包含 “甘”，歸經(jīng)均有“心”，表明治療陰虛火旺型失眠時(shí)所采用的藥物多為甘涼歸心之品。涼者能清瀉火熱，甘者能補(bǔ)能緩，甘涼歸心之品多具滋補(bǔ)心陰和清降心火之功，符合 “壯水之主，以制陽(yáng)光”的治療思路。以上特性表明，陰虛火旺型失眠的主要病理機(jī)制為心陰虧虛，虛火內(nèi)擾，神明不安，正如明代醫(yī)家繆希雍指出，在治療失眠上 “以清心火為第一義”。另外，從其治法與用藥也可以看出，他把心血虛有熱作為失眠證的主要病機(jī)。

組一 （58.7%）所占比例最高，藥性組合模式為 “微寒-甘苦咸-肝心腎”，提示陰虛火旺型失眠主要涉及心、肝、腎三臟。腎陰虧虛，不能上濟(jì)心火，而且肝血虧虛，心神失養(yǎng)也是陰虛火旺型失眠的常見(jiàn)病理機(jī)制。方劑中的藥物性微寒，能清降虛火；味甘、苦、咸相伍，具有滋補(bǔ)肝腎之陰，清瀉心火之功，是臨床治療該疾病遣藥組方的主要思路。另外，組四 （4%）藥性組合模式為 “涼-甘咸苦-肝腎心”，所涉及的病位和五味與組一相同，體現(xiàn)出的臨床治療思路也相同。

組二 （28%）藥性組合模式為 “涼-甘苦酸-心肝肺”，提示陰虛火旺型失眠亦可涉及心、肝、肺三臟。從以上三臟辨治失眠是現(xiàn)代臨床最常見(jiàn)的思路，但肺臟與失眠之間的關(guān)系則少有人重視。事實(shí)上，早在 《靈樞·淫邪發(fā)夢(mèng)》中即有 “正邪從外襲內(nèi)，而未有定舍，反淫于臟，不得定處，與營(yíng)衛(wèi)俱行，而與魂魄飛揚(yáng)，使人臥不得安而喜夢(mèng)”的記載；宋代許叔微主張從魂魄所屬之臟肝與肺論治；清代醫(yī)家馮兆張明確提出了肺氣虛，肺魄不能制肝魂，致神魂飛揚(yáng)而發(fā)失眠的病理機(jī)制。由現(xiàn)代文獻(xiàn)報(bào)道可知，當(dāng)前臨床多重視從肝魂的角度認(rèn)識(shí)失眠的病機(jī)，而忽略了肺魄的重要作用，本課題組認(rèn)為組二 “涼-甘苦酸-心肝肺”的治療模式對(duì)現(xiàn)代臨床辨治失眠有一定的啟發(fā)作用，可嘗試從補(bǔ)養(yǎng)肺氣的角度對(duì)失眠進(jìn)行治療。

組三 （4%）藥性組合模式為 “涼-甘酸淡-心肝膽”，提示陰虛火旺型失眠還可涉及到膽腑，而味酸具有收斂和固澀的作用。此藥性組合模式顯示了在臨床上治療陰虛火旺型失眠時(shí)，運(yùn)用溫膽湯加減來(lái)進(jìn)行理氣化痰、消痞、利膽。古有云 “五臟虛邪之氣，上淫于心，心有憂患，伏氣在膽”，說(shuō)明陰虛火旺型失眠在臨床上也可能兼有膽虛不得眠之證，因此治療上可以清利膽腑和滋養(yǎng)心陰并用。另外，組五 （4%）藥性組合模式為 “涼-甘苦辛-肺胃脾”，提示該疾病亦可涉及肺、脾、胃三臟。治療上所采用的藥物味多苦辛，其中味苦具有清熱、降逆止嘔、通瀉大便、燥濕的功用；味辛具有發(fā)散、行氣行血、化痰止咳之功，二者合用不僅能滋陰降火，還能燥濕化痰。根據(jù)所收集的醫(yī)案顯示，該類型的陰虛火旺證多兼痰濕，且患者多為老人，由于該類人群體虛，機(jī)體運(yùn)化及肺藏魄的功力均減弱，痰濕壅滯，灼傷肺陰，致使肺陰不足而久咳失眠，治療上宜燥濕化痰、滋肺陰、補(bǔ)肺氣。綜上所述，組三和組五顯示均可從清化痰濕的角度治療陰虛火旺型失眠。

通過(guò)對(duì)治療陰虛火旺型失眠方劑進(jìn)行藥性組合的數(shù)據(jù)挖掘，得到能體現(xiàn)治療該疾病配伍特征的藥性組合模式，可見(jiàn)臨床上對(duì)其治療方式的多樣化，根據(jù)癥狀不同，可采用滋陰降火、燥濕化痰、補(bǔ)養(yǎng)肺氣等多種治療方式相結(jié)合。同時(shí)，臨床上可對(duì)陰虛火旺型失眠做進(jìn)一步的辨證分型和深化認(rèn)識(shí)，使相關(guān)治療更加精細(xì)，用以提高臨床療效。

［1］李軍體，劉明潤(rùn)，計(jì) 磊.失眠的辨證論治［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，1997（S3）：60-61.

［2］郭維嘉，王 耘，羅 計(jì)，等.治療陰虛陽(yáng)亢型高血壓方劑的藥性組合模式研究［J］.世界科學(xué)技術(shù) （中醫(yī)藥現(xiàn)代化），2012，14（4）：1803-1806.

［3］楊麗平，宋慶慧，朱 嘉，等.基于藥性組合模式的3種腰痛方劑聚類分析［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2013，47（8）：8-10.

［4］喬振綱.喬保鈞醫(yī)案［M］.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，1998：21-24.

［5］邱仕君.鄧鐵濤醫(yī)案與研究［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：327-332.

［6］呂景山.施今墨醫(yī)案解讀［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2004：265-268.

［7］董建華.中國(guó)現(xiàn)代名中醫(yī)醫(yī)案精華［M］.北京：北京出版社，1990.

［8］張小萍，陳明人.中醫(yī)內(nèi)科醫(yī)案精選［M］.上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2001：122-126.

［9］高學(xué)敏.中藥學(xué)［M］.2版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007.

［10］姚美村，喬延江，袁月梅，等.基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)方法的中藥功效歸類研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2003，28（7）：106-108.

R287

：B

：1001-1528（2015）07-1630-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.07.057

2014-06-04

山東省優(yōu)秀中青年科學(xué)家獎(jiǎng)勵(lì)基金項(xiàng)目 （2009BSB01801）

宋詠梅（1969—），女，博士，教授，從事中醫(yī)臨床文獻(xiàn)研究。Tel：13176670581，E-mail：songym0200@163.com