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科學家發(fā)現(xiàn)關鍵促癌基因

細胞中有一種叫做TGF-beta的蛋白質(zhì)，既能遏制癌癥形成，又能推動癌細胞激進生長。它是怎樣做到這一點的？這在癌癥生物學中一直是個未解之謎。最近，美國密歇根大學綜合癌癥中心發(fā)現(xiàn)，一種叫做Bub1的關鍵基因或許能解釋TGF-beta蛋白這兩種互相矛盾的功能，還有望作為一種潛在的治療標靶。相關論文發(fā)表在最近的《科學·信號》上。

人們已知TGF-beta是一種腫瘤抑制因子，它在對細胞進行審查、保持它們正常生長中是必不可少的，但在某個點上，它的功能會失控，變成了腫瘤促進因子，會培養(yǎng)細胞侵略式生長，助長癌癥擴散。而研究人員發(fā)現(xiàn)的Bub1基因就是一種調(diào)控TGF-beta受體的關鍵基因。

人體的Bub1在細胞分裂中起作用。這是第一次發(fā)現(xiàn)它和TGF-beta有關聯(lián)，作者認為這或許能解釋TGF-beta在細胞中扮演的矛盾角色-既是腫瘤促進因子，又是腫瘤抑制因子。密歇根大學研究小組開發(fā)出一種方法，可以篩選出能調(diào)控TGF-beta受體的基因。他們從人類基因組中篩選出720種基因以抵抗肺癌和乳腺癌細胞，發(fā)現(xiàn) Bub1也在其中，而且在TGF-beta信號中起著很大作用。Bub1與TGF-beta受體連接，會使它“打開”侵略式細胞生長。當研究人員遏制了 Bub1后，TGF-beta路徑就被完全關閉。

人們已知TGF-beta在具有侵略性生長特點的細胞中起著重要作用，研究人員還證明了在許多不同的癌癥中，Bub1都被高度表達。如果開發(fā)出瞄準 Bub1的藥物，就可能沖擊多種癌癥。目前已有一種瞄準Bub1的復合物被開發(fā)出來，但尚未準備好在人體測試。最初的實驗室實驗表明，一種Bub1抑制劑 能非常明確地瞄準Bub1，而不會對細胞的其它部分造成損害。