通信作者：孟憲宇(1979-)，男，學(xué)士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤放療工作。E-mail：xianyu698029@sohu.com

43例小細(xì)胞肺癌臨床病理特征分析

張萍1，孟憲宇2，郭梅1

(1.安陽市腫瘤醫(yī)院病理科，河南 安陽 455000；2.安陽市腫瘤醫(yī)院放療二科，河南 安陽 455000)

[摘要]目的探討小細(xì)胞肺癌(SCLC)臨床病理特征及免疫組化特點(diǎn)，提高SCLC的確診率。方法回顧性分析43例SCLC患者的臨床病理資料。結(jié)果常規(guī)HE染色可見細(xì)胞較小，擠壓變形，核漿比增大。免疫組化結(jié)果顯示：CD56陽性率100.0%(43/43)；NSE、CgA、Syn陽性率分別為46.5%(20/43)、23.3%(10/43)及39.5%(17/43)；AE1/AE3陽性率27.9%(12/43)；TTF-1陽性率51.2%(22/43)；Ki-67全部病例有強(qiáng)弱不等的陽性表達(dá)，指數(shù)>60%者33例，占76.7%。結(jié)論SCLC組織切片中細(xì)胞易擠壓變形，CD56陽性和Ki-67指數(shù)>60%有助于其確診。

[關(guān)鍵詞]肺腫瘤；小細(xì)胞癌；免疫組化

作者簡(jiǎn)介：張萍(1981-)，女，學(xué)士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤病理診斷工作。E-mail：ayzp2013@sohu.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.02.019

[中圖分類號(hào)]R734.2

收稿日期：(2014-03-15)

Analysis of Clinicopathological Features of 43 Patients with Small Cell Lung Carcinoma

Zhang Ping1,Meng Xianyu2,Guo Mei1

(1.DepartmentofPathology,AnyangTumorHospital,Anyang455000,China;

2.DepartmentofRadiotherapy,AnyangTumorHospital,Anyang455000,China)

Abstract[]ObjectiveTo investigate the clinicopathological and immunohistochemical features of small cell lung cancer (SCLC),and to improve the diagnosis rate of SCLC.MethodsThe clinicopathological data of 43 patients with SCLC were analyzed retrospectively.ResultsHE stain result showed: the SCLC cells were small and extrusion deformation,the nucleocytoplasmic ratio was increased.immunohistochemical stain result showed: the positive rate of CD56 was 100.0% (43/43),NSE 46.5% (20/43),CgA 23.3% (10/43),Syn 39.5% (17/43),AE1/AE3 27.9% (12/43),TTF-1 51.2% (22/43),Ki-67 (the index>60%) 76.7% (33/43).ConclusionSCLC biopsy cells are extrusion deformation,CD56 positive and Ki-67 index > 60% help to the diagnosisof SCLC.

[Key words]small cell lung carcinoma

小細(xì)胞肺癌(small cell lung carcinoma，SCLC)又稱小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，是肺癌中分化最低、惡性程度最高的類型，生存狀況明顯較其他類型肺癌差，現(xiàn)多采用化療為主的、包括手術(shù)切除在內(nèi)的綜合治療方法[1]。因此，SCLC的病理診斷，特別是術(shù)前診斷，顯得尤為重要，為了探討SCLC組織形態(tài)、免疫表型特點(diǎn)，現(xiàn)對(duì)我院經(jīng)病理證實(shí)的43例SCLC患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析。

1資料與方法

1.1臨床資料收集我院2013年1月至11月間經(jīng)病理確診的43例SCLC患者，取其標(biāo)本，其中32例行纖維支氣管鏡檢查獲得，11例手術(shù)切除獲得。男35例，女8例。年齡40歲～77歲，中位年齡58.5歲。左肺17例,右肺24例,位置不明2例。大多以胸悶、胸痛、咳嗽，咯血為主訴就診。

1.2方法所有標(biāo)本均經(jīng)質(zhì)量分?jǐn)?shù)4%多聚甲醛固定，常規(guī)脫水、浸蠟、包埋，4 μm厚切片、HE染色，光鏡下觀察組織學(xué)特點(diǎn)。免疫組化采用S-P法。所有一抗(CD56、NSE、CgA、Syn、AE1/AE3、TTF-1、Ki-67)均購自上海長(zhǎng)島有限公司。染色嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3結(jié)果判定CD56陽性定位為細(xì)胞膜，NSE、CgA、Syn、AE1/AE3陽性定位為細(xì)胞漿，TTF-1、Ki-67陽性定位為細(xì)胞核。均設(shè)立陽性和陰性內(nèi)對(duì)照，判讀由2位高年資醫(yī)生完成，根據(jù)切片的陽性細(xì)胞率及染色強(qiáng)度，陽性率<10%、著色較淡為陰性(-)，陽性率≥10%、可見棕黃色顆粒為陽性(+)。

2結(jié)果

常規(guī)HE染色可見細(xì)胞較小，擠壓變形，核漿比增大。免疫組化結(jié)果顯示：CD56陽性率100.0%(43/43)；NSE、CgA、Syn陽性率分別為46.5%(20/43)、23.3%(10/43)及39.5%(17/43)；AE1/AE3陽性率27.9%(12/43)；TTF-1陽性率51.2%(22/43)；Ki-67全部病例有強(qiáng)弱不等的陽性表達(dá)，指數(shù)>60%者33例，占76.7%。

3討論

3.1臨床病理及免疫組化特征1)SCLC是高度惡性腫瘤，占全部肺癌的10%～20%，以中老年男性為主，80%以上為男性。中位發(fā)病年齡60歲，與吸煙關(guān)系密切。常因生長(zhǎng)快、早期轉(zhuǎn)移而出現(xiàn)上腔靜脈綜合征。本組43例SCLC患者中，男35例，女8例，大多有吸煙史。臨床癥狀明顯，咳嗽、咯血常見[2]；2)免疫組化特征中，一般認(rèn)為NSE敏感性較強(qiáng)。CgA與Syn特異性較強(qiáng)。CgA表達(dá)與腫瘤分化程度有關(guān)，Syn陽性表達(dá)范圍較CgA廣。CD56呈高表達(dá)，陽性比例與染色強(qiáng)度均高于其他幾種抗體，近幾年被認(rèn)為是很好的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物。Ki-67在SCLC組織中也呈高表達(dá)，指數(shù)常>60%，是判斷腫瘤預(yù)后及提示腫瘤類型的很有用的指標(biāo)。本組43例確診為SCLC的患者中，CD56陽性率100.0%，NSE、CgA、syn陽性率分別為46.5%、23.3%及39.5%，AE1/AE3陽性率27.9%，TTF-1陽性率51.2%，Ki-67全部病例有強(qiáng)弱不等的陽性表達(dá)，指數(shù)>60%者33例，占76.7%。因此在鑒別SCLC時(shí)常與神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用，建議首選CD56、TTF-1、Ki-67，其次再加做其他神經(jīng)內(nèi)分泌物標(biāo)志物抗體，同時(shí)可以做LCA、CK7、P63和CK5/6來鑒別淋巴瘤、肺腺癌和肺鱗癌。

3.2大體及顯微鏡下特點(diǎn)SCLC有中央型和周圍型2種，其中2/3的SCLC為中央型，好發(fā)于大支氣管，一般累及肺葉、支氣管[3-4]。腫瘤切面灰白灰粉色，較非小細(xì)胞癌質(zhì)地偏細(xì)膩，伴有大量壞死。本組大部分SCLC標(biāo)本是通過內(nèi)鏡活檢獲得，手術(shù)切除標(biāo)本較少見，可能與該病的治療原則有關(guān)。

2004年WHO已明確將SCLC分為2個(gè)亞型：小細(xì)胞癌和復(fù)合性小細(xì)胞癌，即小細(xì)胞癌中混有鱗癌、腺癌或大細(xì)胞癌成分。鏡下觀察：1)腫瘤細(xì)胞形態(tài)較一致、較小、核深染、約淋巴細(xì)胞的2倍，呈圓形、卵圓形、梭形、雀麥形，胞漿少或呈裸核狀。核仁不明顯或無，核分裂相多見；2)腫瘤細(xì)胞常呈彌漫分布或呈實(shí)性片塊，條索狀或小梁狀，壞死常見；3)活檢組織中人為擠壓現(xiàn)象常見。

3.3組織起源目前普遍認(rèn)為SCLC可能起源于支氣管黏膜上皮中多能干細(xì)胞或支氣管前體多潛能細(xì)胞，而不是起源于分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞[5]。

3.4鑒別診斷SCLC需與以下幾種疾病鑒別。1)低分化鱗癌：SCLC，核染色質(zhì)較粗糙，核仁明顯，細(xì)胞質(zhì)豐富。TTF-1對(duì)區(qū)分兩者有很大應(yīng)用價(jià)值，研究表明80%的SCLC TTF-1高表達(dá)，而鱗癌不表達(dá)TTF-1。P63和CK5/6陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物抗體陰性也是鑒別指標(biāo)；2)類癌、非典型類癌：為小細(xì)胞腫瘤，可表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物。類癌細(xì)胞形態(tài)大小較一致，缺乏異型性，常形成假菊形團(tuán)，小梁或緞帶樣結(jié)構(gòu)。一般無壞死及核分裂相。Ki-67的陽性表達(dá)指數(shù)較低。非典型類癌是分化差的類癌，瘤細(xì)胞多形性，一般不出現(xiàn)大片壞死及血管壁變性，癌巢中可有點(diǎn)狀壞死，核分裂相少見，計(jì)數(shù)應(yīng)在<10個(gè)/10 HPF，如果>10個(gè)/10 HPF，應(yīng)歸入SCLC范疇。WHO已將核分裂相計(jì)數(shù)明確定為區(qū)分不典型類癌和SCLC標(biāo)準(zhǔn)；3)小細(xì)胞淋巴瘤：淋巴瘤缺乏成巢傾向，常彌漫存在，免疫組化示LCA陽性、CK陰性可鑒別。

3.5臨床治療及預(yù)后SCLC是一種高度惡性的腫瘤，不經(jīng)過治療的SCLC中位生存期1～3個(gè)月。有轉(zhuǎn)移者平均存活期<1 a，無轉(zhuǎn)移者平均存活期<18個(gè)月。僅有極少數(shù)生存3 a或更長(zhǎng)，預(yù)后極差。近年來對(duì)SCLC的臨床研究已經(jīng)確立了一定的綜合治療規(guī)范和綜合治療觀點(diǎn)，涉及到手術(shù)、放療、化療多種方案，根據(jù)患者的不同分期，進(jìn)行手術(shù)+化療或手術(shù)+放療+化療或放療+化療等多種方案，延長(zhǎng)患者的生存期，同時(shí)也糾正了SCLC不宜手術(shù)的觀點(diǎn)，使SCLC的治療有了突破性的進(jìn)展。

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