呂廣霖 張學(xué)鋒 魏雪棟 胡林昆 袁和興 侯建全★

非那雄胺對(duì)PSA及Gleason評(píng)分的影響

呂廣霖 張學(xué)鋒 魏雪棟 胡林昆 袁和興 侯建全★

目的 探討非那雄胺類藥物對(duì)前列腺癌患者前列腺特異抗原（PSA）的影響及與病理Gleason評(píng)分的關(guān)系。方法 回顧性分析2012年4月至2013年12月期間經(jīng)前列腺穿刺確診為前列腺癌患者的臨床資料。結(jié)果 服用非那雄胺患者較未服用非那雄胺患者血清PSA水平低（P＜0.05）。穿刺后病理顯示Gleason評(píng)分＞7分的患者占55.56%，服用非那雄胺患者較未服用非那雄胺患者病理Gleason評(píng)分低（P＜0.05）。結(jié)論 非那雄胺能降低患者血清PSA水平，并降低患者病理Gleason評(píng)分。

前列腺癌 非那雄胺 前列腺特異抗原 Gleason評(píng)分

近年來(lái)，隨著膳食結(jié)構(gòu)的改變、平均壽命的延長(zhǎng)、人們對(duì)健康關(guān)注程度增加以及診斷技術(shù)的發(fā)展，我國(guó)前列腺癌病死率呈上升趨勢(shì)［1］。目前，臨床上對(duì)進(jìn)展型前列腺癌的治療主要采取外科手術(shù)治療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的方案，但仍有復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，影響患者的有效生存時(shí)間。朱捷等［2］發(fā)現(xiàn)服用非那雄胺類藥物治療前列腺增生能降低前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本文回顧性分析本院2012年4月至2013年12月期間經(jīng)前列腺穿刺確診為前列腺癌患者的臨床資料，報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 經(jīng)前列腺穿刺確診為前列腺癌患者114例（排除病理結(jié)果合并前列腺炎的患者），收集整理其穿刺前服藥史，血清前列腺特異抗原（PSA）水平以及穿刺后病理行Gleason評(píng)分。

1.2分組 根據(jù)患者入院前服藥情況，分為四組：A組為僅服用α-受體阻滯劑組（哈樂(lè)/可多華）；B組為僅服用非那雄胺組（保列治）；C組為聯(lián)合用藥組（即同時(shí)服用保列治和哈樂(lè)/可多華）；D組為未服藥組（即入院前未服用相關(guān)藥物）。所有患者入院后均行超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺術(shù)。

1.3觀察指標(biāo) 各組患者門診或入院后檢查得到的血清PSA結(jié)果和各組患者前列腺穿刺后病理得到的Gleason評(píng)分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。既往服藥情況與臨床病理關(guān)系采用四格表χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1非那雄胺對(duì)血清PSA水平的影響 A組與D組血清PSA水平較高，均值分別為（58.54±21.63）ng/ml、（58.59±20.18）ng/ml，B組與C組血清PSA水平較低，均值分別為（15.35±4.61）ng/ml、（17.63±6.41）ng/ ml。比較四組患者間血清PSA水平：規(guī)律服用非那雄胺類藥物的患者血清PSA水平較未服用者低（P＜0.05）。為排除α-受體阻滯劑對(duì)血清PSA的影響，比較A組與D組患者血清PSA水平，二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且B組患者血清PSA水平較A組患者低（P＜0.05）。

2.2非那雄胺對(duì)Gleason評(píng)分的影響 四組均為超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺術(shù)后病理確診為前列腺癌的患者，其中術(shù)后病理提示低分化者，即Gleason評(píng)分＞7分的患者有80例，占55.56%。各組低分化者分別有13、2、7和58例，所占比例分別為72.22%、12.50%、30.43%和66.67%。比較四組患者中Gleason評(píng)分＞7分的患者數(shù)差異：規(guī)律服用非那雄胺類藥物患者中Gleason評(píng)分＞7分所占比例（6.25%）較未服用者（49.31%）少（P＜0.05）；B組中Gleason評(píng)分＞7分患者所占比例（12.50%）較A組（72.22%）明顯減少。為得到α-受體阻滯劑對(duì)Gleason評(píng)分的影響，分析A組與D組患者Gleason評(píng)分＞7分所占比例，二者無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

3　討論

本文通過(guò)回顧性分析144例行超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺確診為前列腺癌的患者既往藥物服用情況，探討非那雄胺類藥物對(duì)前列腺癌患者血清PSA水平影響及與病理Gleason評(píng)分的關(guān)系，旨在為前列腺癌的預(yù)防和治療提供新的思路。本資料結(jié)果顯示，非那雄胺能有效降低患者血清PSA水平，無(wú)論是非那雄胺組還是聯(lián)合用藥組，其血清PSA水平與未服用非那雄胺組相比差異均明顯，而α-受體阻滯劑組血清PSA水平與未治療組相比無(wú)明顯差異。Pinsky等［3］研究表明前列腺體積與血清PSA水平之間存在正相關(guān)，即前列腺體積越大，血清PSA水平越高。本資料未能完整收入所有患者入院時(shí)前列腺體積大小，故尚不能完全解釋應(yīng)用非那雄胺引起患者血清PSA降低的原因。

雄激素在前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著十分重要的作用。睪酮作為最主要的雄激素，在5α-還原酶的作用下轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮（DHT），繼而發(fā)揮其相應(yīng)作用［7］。5 α-還原酶分為兩型，其中Ⅰ型與雄激素代謝有關(guān)，主要在前列腺上皮有表達(dá)，Ⅱ型與雙氫睪酮的合成和釋放有關(guān)，主要在前列腺基質(zhì)有表達(dá)［8］。非那雄胺作為一種Ⅱ型5 α-還原酶抑制劑，可以和5 α-還原酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，從而阻斷睪酮向DHT的轉(zhuǎn)化。

本資料顯示，在服用非那雄胺類藥物患者穿刺得到的病理Gleason評(píng)分中，診斷為低分化前列腺癌的患者（6.25%）明顯低于未服用的患者（49.31%），且較前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)（PCPT）研究報(bào)道的37%有明顯差異［6］。作者認(rèn)為主要是PCPT研究進(jìn)行定期前列腺穿刺，對(duì)患者按臨床癥狀、病理分級(jí)進(jìn)行篩選。同時(shí)，本院前列腺穿刺常規(guī)穿12針，穿刺結(jié)果存在一定的偶然性。本資料只取經(jīng)前列腺穿刺確診為前列腺癌患者的第一次穿刺結(jié)果，并且未能完整收集所有患者入院時(shí)臨床癥狀、前列腺體積等參數(shù)，因此有待后續(xù)進(jìn)一步研究。

1 韓蘇軍，張思維，陳萬(wàn)青，等.中國(guó)前列腺癌發(fā)病現(xiàn)狀和流行趨勢(shì)分析.臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（4）：330～334.

2 朱捷，高江平，洪寶發(fā)，等.非那雄胺對(duì)前列腺癌發(fā)生率及病理分級(jí)的影響.臨床泌尿外科雜志，2009，24（7）：515～519.

3 Paul F Pinsky，Barnett S Kramer，E David Crawford，et al.Prostate volume and prostate-specific antigen levels in men enrolled in a large screening trial.Urology，2006，68（2）：352～356.

4 Lucas P，Nacusi，Donald J Tindall. Targeting 5α-reductase for prostate cancer prevention and treatment. Nat Rev Urol，2011，8（7）： 378～384.

5 安超，徐濤，王曉峰.5α-還原酶抑制劑在前列腺癌化學(xué)預(yù)防中的作用.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，33（5）：582～586.

6 Thompson I M，Goodman P J，Tangen C M，et al.The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Eng J Med，2003，349（3）：215～224.

215000 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院