黃縣立（武漢市武昌醫(yī)院，湖北 武漢 430063）

·基礎(chǔ)研究·

新活素在心力衰竭中的應(yīng)用效果探討

黃縣立
（武漢市武昌醫(yī)院，湖北 武漢 430063）

本文主要探討新活素（凍干重組人腦利鈉肽）在急、慢性心力衰竭中的應(yīng)用效果。采用綜述的方法闡明新活素作為目前治療心力衰竭的新型藥物在急、慢性心衰患者中的療效。得出新活素作為新型抗心衰藥物對急、慢性心衰患者均有明顯療效，可以迅速緩解心力衰竭患者的臨床癥狀。

新活素；心力衰竭；療效

心力衰竭（heart failure）是各種心臟疾病的終末階段，其治療原則包括；（1）對導(dǎo)致心功能受損的各種原發(fā)疾病的早期預(yù)防和治療，以防止和延緩心力衰竭的發(fā)生，是心力衰竭治療的關(guān)鍵；（2）控制和緩解心力衰竭患者的臨床癥狀，改善其長期預(yù)后和降低死亡率，是目前心力衰竭治療的主要目的。目前，改善和緩解心力衰竭患者臨床癥狀的藥物主要包括利尿劑、血管擴(kuò)張劑、醛固酮受體拮抗劑、磷酸二醋酶抑制劑等藥物［1］。心力衰竭急性發(fā)作時，病情重，發(fā)病急，死亡率和致殘率極高，而盡快緩解心力衰竭患者的臨床癥狀是搶救急性心衰患者的關(guān)鍵。目前，常規(guī)的抗心衰藥物雖然可以緩解心衰癥狀，但因急性心衰發(fā)作而導(dǎo)致的心血管疾病患者的死亡率和致殘率仍居高不下。新活素作為治療心力衰竭的新型藥物于2001年研發(fā)成功上市，2010年5月進(jìn)入我國國家心衰防治指南，該藥物能擴(kuò)張動、靜脈，迅速降低肺毛細(xì)血管楔壓、右房壓及全身動脈壓，具有擴(kuò)張血管、利尿、排鈉作用，對于降低肺循環(huán)阻力、冠狀動脈循環(huán)阻力尤為明顯，迅速有效地減輕心臟的前后負(fù)荷，同時對交感神經(jīng)及腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)有明顯的抑制作用，進(jìn)而迅速有效地改善心力衰竭患者的臨床癥狀，尤其是對血壓升高導(dǎo)致的急性心力衰竭效果顯著，明顯降低心衰患者的死亡率和致殘率，同時可改善慢性心力衰竭患者的運(yùn)動耐量和生活質(zhì)量。在10余年里經(jīng)過大量臨床試驗及反復(fù)臨床檢驗，其療效明顯優(yōu)于常規(guī)抗心衰藥物，且毒副作用不高于常規(guī)藥物。本文主要探討新活素作為新型抗心衰藥物在急、慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果。其臨床意義在于探索心力衰竭的治療藥物的方向，盡量改善心衰患者的臨床癥狀，提高心衰患者的運(yùn)動耐量和生活質(zhì)量，最大程度的降低其死亡率和致殘率。

1 新活素的藥理基礎(chǔ)

凍干重組人腦利鈉肽（Lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide，商品名：新活素）是一種以大腸桿菌為生產(chǎn)菌種進(jìn)行人工合成的內(nèi)源性激素，它是利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的高純度注射用滅菌粉末，新活素是通過與A型利鈉肽受體結(jié)合后再次與鳥苷酸環(huán)化酶相藕聯(lián)，進(jìn)一步通過環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）/蛋白激酶（PKG）途徑發(fā)揮擴(kuò)血管的作用。在人體上、下腔靜脈、肺動脈和主動脈中，以利鈉肽A型受體為主，所以當(dāng)與B型腦鈉肽（BNP）結(jié)合后對這些血管的擴(kuò)張作用更加的明顯。而C型利鈉肽受體為清除受體，分布于腎臟和血管，對血液循環(huán)中的心房鈉尿肽（ANP）有清除作用。所以新活素同時具有擴(kuò)張血管和利尿、利鈉的作用，所以它抑制RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的同時，又迅速有效的降低心臟的前后負(fù)荷，進(jìn)一步改善心力衰竭患者的血流動力學(xué)障礙，減輕心衰患者的呼吸困難程度和全身癥狀有明顯療效

2 新活素在急性心衰中的應(yīng)用

急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）包括急性左心衰竭和急性右心衰竭，但在臨床上以急性左心衰竭最為多見，急性右心衰竭則較為少見，同時還包括左心功能不全進(jìn)一步累及右心室、右心房出現(xiàn)全心衰竭的情況。急性左心衰竭［2］主要是由于以不同誘因?qū)е赂鞣N基礎(chǔ)心臟疾病的加重或急性發(fā)作，引起左心功能的異常進(jìn)而導(dǎo)致心肌收縮力降低、心臟負(fù)荷加重，心排血量驟降、周圍循環(huán)阻力增加、肺循環(huán)壓力升高，引起肺循環(huán)充血而導(dǎo)致急性肺淤血［3］，進(jìn)而出現(xiàn)肺水腫，并同時可伴有組織器官灌注不足和心源性休克的臨床綜合征。而右心衰主要是由于右心室心肌收縮力急劇下降或右心室的前后負(fù)荷加重，從而引起右心排血量急劇減低而導(dǎo)致的一系列臨床癥狀［4］。AHF既可以突然發(fā)病，也可以在原有慢性心衰基礎(chǔ)上急性加重，其大多數(shù)表現(xiàn)為收縮性心衰，少數(shù)也可表現(xiàn)為舒張性心衰；發(fā)病患者多數(shù)合并存在的器質(zhì)性心血管疾病［5］。無論急性心肌梗死導(dǎo)致的冠狀動脈急性閉塞血流中斷引起局部心肌缺血壞死，還是嗜心肌病毒引起的急性重癥病毒性心肌炎導(dǎo)致的整個心臟結(jié)構(gòu)損害，以及高血壓急癥或嚴(yán)重心律失常等引起的心臟負(fù)荷增加，均可產(chǎn)生血流動力學(xué)紊亂，激活RASS和交感神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致心功能不全，迅速發(fā)生AHF［6-7］。AHF常危及生命，無論左心衰還是右心衰，都必須緊急糾正心衰，同時治療原發(fā)基礎(chǔ)疾病，改善臨床癥狀，盡最大可能的挽救生命。多項研究證明，新活素［8］可迅速改善急性心衰癥狀，降低AHF患者的致殘率和死亡率，其療效優(yōu)于硝酸甘油、硝普鈉等血管活性藥物，目前在心力衰竭中的應(yīng)用已成為研究熱點。

3 新活素在慢性心衰中的應(yīng)用

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種心臟疾病的最終結(jié)局。其發(fā)病率高，5年存活率低，是目前最常見的死亡原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，患者血漿中腦鈉肽［9］含量升高越明顯，其心力衰竭程度越重，故考慮腦利鈉肽水平與患者病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。分為左側(cè)、右側(cè)心力衰竭和全心衰竭。常見病因是風(fēng)濕性心臟病、高血壓、缺血性心肌病、心肌炎、主動脈脈狹窄或關(guān)閉不全、室間隔缺損、肺源性心臟病、肺動脈瓣狹窄等，一般可控制癥狀，但常反復(fù)發(fā)作。目前，有臨床試驗證明對慢性頑固性心力衰竭，應(yīng)用常規(guī)抗心衰藥物治療無效時，單獨應(yīng)用新活素可以迅速改善心衰癥狀，應(yīng)用新活素同時應(yīng)停用其他血管活性藥物，動態(tài)監(jiān)測血壓，停藥后繼續(xù)應(yīng)用常規(guī)抗心衰藥物維持治療至病情穩(wěn)定，并定期應(yīng)用新活素鞏固治療，可明顯提高運(yùn)動耐量，提高生活質(zhì)量，延緩心肌損害的進(jìn)一步加重，降低CHF的發(fā)病率及死亡率。而且新活素對老年慢性收縮性心力衰竭急性的發(fā)作也有明顯的療效，目前有研究證明新活素可以顯著改善老年慢性收縮性心力衰竭急性發(fā)作患者的呼吸困難，迅速緩解臨床癥狀，同時也明顯改善患者預(yù)后，延長其住院時間；應(yīng)用新活素治療心力衰竭的同時應(yīng)密切注意其安全性，尤其是血壓，建議使用過程中密切監(jiān)測血壓變化，在心臟射血分?jǐn)?shù)（EF值）＜30%、血壓偏低的重度心衰患者中，保證血壓不明顯下降的同時應(yīng)小劑量維持。

4 討 論

腦利鈉肽是RAAS的天然拮抗劑，它在拮抗RAAS系統(tǒng)的同時，抵制后葉加壓素及交感神經(jīng)系統(tǒng)，既提高了腎小球的濾過率，增強(qiáng)了鈉的排泄，又減少腎素和醛固酮的分泌，而且還可以抑制后葉加壓素和交感神經(jīng)系統(tǒng)的保鈉保水及升高血壓作用。從而降低了心臟前、后負(fù)荷，并增加心輸出量。故在AHF及CHF急性發(fā)作的病程中，應(yīng)用新活素可有效地緩解患者呼吸困難等臨床癥狀，新活素作為新一代抗心衰藥物，為心力衰竭患者的治療提供了新的治療方案，是老一代抗心衰藥物不可比擬，目前已經(jīng)進(jìn)入國家心衰防治指南，為廣大臨床醫(yī)生的抗心衰治療提供了更多的選擇。新活素對用于搶救和治療AHF及慢性頑固性心衰患者中有明顯療效［10］，搶救成功率高，有研究表明臨床成功率約為97%?；颊咴谟盟?5 min后即可顯現(xiàn)效果，有專家介紹，患者在發(fā)病24 h內(nèi)，有間隙地給予2～3支新活素，靜脈注射，可達(dá)到大大減緩心衰的臨床癥狀，從而最大限度的挽救患者的生命，降低死亡率和致殘率。

［1］ 鐘南山,陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.第七版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008,11.

［2］ 李淑敏.新活素治療急性左心衰的療效觀察20例［J］.中外醫(yī)療,2011,74（13）:112.

［3］ 郝 振.新活素治療肺源性心臟病心力衰竭的療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志,2011,（07）.

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［5］ 聶 玥.不同類型急性失代償心力衰竭患者運(yùn)用凍干重組人腦利鈉肽治療的臨床研究［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,（03）.

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［8］ 徐鳳彬.新活素治療8例難治性心力衰竭患者的臨床療效［9］ 張善春,劉兆昶.重組人腦利鈉肽治療心力衰竭［J］.中國心血管病雜志,2006,11（6）:477.

［J］.現(xiàn)代診斷與治療,2012,56（05）:89.

［10］ 蔡衛(wèi)東,李曉魯,畢延萍.重組人腦利鈉肽治療老年急性心肌梗死合并心衰的療效和安全性［J］.山東大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）,2010,（10）.

本文編輯：孫春宇

·綜述·

R541.4

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ISSN.2095-6681.2015.29.193.02

趙金河，副主任醫(yī)師，E-mail：327888195@qq.com