楊毅，陳榮，吳德鋒，徐琦，宣生琪，祝凌飛

（諸暨市人民醫(yī)院，浙江 諸暨311800）

經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)術(shù)前停服阿司匹林的時(shí)機(jī)選擇

楊毅，陳榮，吳德鋒，徐琦，宣生琪，祝凌飛

（諸暨市人民醫(yī)院，浙江 諸暨311800）

目的探討服用阿司匹林的前列腺增生患者在進(jìn)行經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)（TURP）前停用阿司匹林的時(shí)機(jī)選擇。方法109例長(zhǎng)期服用阿司匹林的前列腺增生患者，根據(jù)術(shù)前停用阿司匹林的時(shí)間分為停藥3天組（36例），停藥7天組（37例），停藥10天組（36例），另選36例同期未服用阿司匹林的前列腺增生患者作為對(duì)照組，檢測(cè)這些患者不同停藥時(shí)間血漿血栓素B2（TXB2）、血小板聚集率（PAG）、血漿P-選擇素以及圍手術(shù)期出血量。結(jié)果停藥3天組的血漿血栓素B2（TXB2）、血小板聚集率（PAG）、P-選擇素水平與對(duì)照組比較明顯偏低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），停藥7天組、停藥10天組與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；TURP術(shù)后發(fā)現(xiàn)停藥3天組出血量較對(duì)照組明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），停藥7天組、停藥10天組與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論對(duì)于長(zhǎng)期服用阿司匹林的前列腺增生患者，為減少圍手術(shù)期出血風(fēng)險(xiǎn)，建議停藥7天后考慮行TURP手術(shù)。

前列腺增生；TURP；阿司匹林；出血

前列腺增生是引起男性老年人排尿障礙原因中最為常見(jiàn)的一種良性疾病，目前最常用的手術(shù)方式為經(jīng)尿道前列腺切除術(shù) （TURP）[1]。但是,超過(guò)25%左右的老年人由于心腦血管疾病等原因，長(zhǎng)期口服阿司匹林[2]。阿司匹林作為最常用的抗凝藥物，長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致TURP術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[3]，目前臨床上普遍采取術(shù)前停用阿司匹林的方法，但具體停藥時(shí)間尚有爭(zhēng)論，泌尿外科臨床診療指南上也沒(méi)有明確規(guī)定。本文旨在通過(guò)定量檢測(cè)血栓素B2（TXB2）、血小板聚集率（PAG）、血漿P-選擇素以及圍手術(shù)期出血情況來(lái)評(píng)估阿司匹林的停用時(shí)間，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 自2010年1月～2014年11月本院泌尿外科共收治了前列腺增生患者620例，593例施行了經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)，其中持續(xù)服用3個(gè)月以上阿司匹林患者109例，年齡61～83歲，平均（73±8）歲，術(shù)前均予停藥處理，根據(jù)目前臨床上常見(jiàn)的停藥時(shí)間[4-5]，將109例按數(shù)字表法隨機(jī)分為三組，停藥3天組（36例），停藥7天組（37例），停藥10天組（36例），另選36例同期未服用阿司匹林的前列腺增生患者作為本次研究的對(duì)照組，年齡62～78歲，平均（71±6）歲。在TURP手術(shù)前，必須了解患者的既往疾病史，特別是心血管疾病史，需要評(píng)估停用抗凝藥物對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)[6]，易發(fā)生心腦血管高危情況的患者應(yīng)予以排除[7]：（1）藥物洗脫支架植入術(shù)后12個(gè)月內(nèi)，金屬裸支架植入術(shù)后6周內(nèi)；（2）顱內(nèi)外動(dòng)脈支架植入術(shù)后6周內(nèi)；（3）急性腦梗死后12個(gè)月內(nèi)；（4）關(guān)鍵血管狹窄（如腦血管、心臟血管）；（5）心肌梗死后12個(gè)月內(nèi)。

1.2方法

1.2.1各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)方法 （1）血漿PAG的測(cè)定：采用比濁法測(cè)定PAG，選擇花生四烯酸（AA）作為誘導(dǎo)劑，AA試劑購(gòu)自美國(guó)Sigma公司，使用上海通用醫(yī)療儀器公司提供血液凝集儀；（2）血漿TXB2的測(cè)定：采用放射免疫分析法，試劑盒由上海西塘生物科技有限公司生產(chǎn)；（3）血漿P-選擇素的測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑盒由上

海西塘生物科技有限公司生產(chǎn)。血漿標(biāo)本的制備方法：停藥各組分別對(duì)應(yīng)停藥第3天、停藥第7天、停藥第10天清晨空腹采靜脈血2mL，迅速使用枸櫞酸鈉抗凝，離心、分離血漿，選擇AA作為誘導(dǎo)劑，在2小時(shí)內(nèi)完成檢測(cè)，取靜脈血3mL，離心、分離血漿并凍存于-20℃冰箱中，以備血漿TXB2和P-選擇素的測(cè)定。對(duì)照組于術(shù)前采血，方法同停藥組。

1.2.2出血量的檢測(cè) 收集術(shù)中及術(shù)后沖洗液，并記錄沖洗液的量?；靹驔_洗液，取5mL檢測(cè)血紅蛋白濃度。采用辛建偉等[8]對(duì)出血量（mL）的計(jì)算方法：沖洗液中血紅蛋白濃度（g/L）×沖洗液的量（L）/ [術(shù)前血紅蛋白濃度（g/L）×1000]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1術(shù)前凝血指標(biāo)比較 停藥3天組與對(duì)照組進(jìn)行PAG、TXB2、P-選擇素比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。停藥10天組、停藥7天組與停藥3天組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P< 0.01），但停藥7天組、停藥10天組與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），停藥10天組與停藥7天組比較，差異亦均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組術(shù)前PAG、TXB2、P-選擇素水平的比較（）

與對(duì)照組比較**P<0.01，與停藥3天組比較△△P<0.01

組別 n PAG（%） TXB2（pg/mL） P-選擇素（ng/L）對(duì)照組 36 45.7±17.2 165.3±41.2 16.5±7.5停藥3天組 36 25.9±11.6**103.7±27.6**10.5±4.4**停藥7天組 37 46.7±18.9△△139.4±36.3△△14.1±5.6△△停藥10天組 36 49.2±19.2△△154.8±45.8△△15.8±7.2△△

2.2出血情況比較 對(duì)TURP術(shù)中觀察發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組、停藥3天組、停藥7天組、停藥10天組各組間出血量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。術(shù)后觀察發(fā)現(xiàn)，停藥3天組較對(duì)照組出血量明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），停藥10天組、停藥7天組較停藥3天組出血量明顯減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01），而停藥7天組、停藥10天組與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），停藥10天組與停藥7天組比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 各組出血情況比較（，mL）

與對(duì)照組比較**P<0.01，與停藥3天組比較△△P<0.01

組別 n 術(shù)中出血 術(shù)后出血對(duì)照組 36 308.1±23.5 148.4±26.3停藥3天組 36 314.7±20.0 223.9±35.3**停藥7天組 37 320.1±19.9 145.2±13.2△△停藥10天組 36 317.1±11.9 132.3±9.8△△

3 討論

Taylor等[9]報(bào)道，長(zhǎng)期口服抗凝藥物的患者行TURP手術(shù)，術(shù)前未停藥的患者術(shù)后出現(xiàn)尿路出血的概率高達(dá)85.7%，是術(shù)前停藥患者的4.3倍，未用藥患者的8.7倍，出血的發(fā)生率明顯增加，而且服用阿司匹林的患者進(jìn)行TURP術(shù)后住院時(shí)間和留置導(dǎo)尿均明顯延長(zhǎng)，分別為5.72天、2.74天，未用藥組患者3.86天、2.21天[7]。所以目前臨床上對(duì)于長(zhǎng)期服用阿司匹林的患者，一般建議術(shù)前暫停服用阿司匹林。但是，對(duì)于具體的停藥時(shí)間，尚缺乏統(tǒng)一時(shí)間，泌尿外科診療指南上也沒(méi)有明確規(guī)定。Enver等[4]對(duì)英國(guó)287名泌尿外科醫(yī)生的問(wèn)卷調(diào)查發(fā)現(xiàn)，62%的醫(yī)生要求行TURP手術(shù)患者術(shù)前停用阿司匹林，時(shí)間2～30天，平均停藥時(shí)間9.8天。所以，對(duì)于TURP術(shù)前停用阿司匹林的時(shí)間尚有爭(zhēng)論。

生理止血過(guò)程包括血管收縮、血小板血栓形成和血液凝固三個(gè)環(huán)節(jié)，血小板與這三個(gè)環(huán)節(jié)均有密切聯(lián)系；阿司匹林的抗凝作用主要是通過(guò)抑制血小板COX-1的活性阻斷TXA2的合成，抑制血小板聚集，減少血栓形成，但TXA2不穩(wěn)定且半衰期短，所以一般通過(guò)檢測(cè)其代謝產(chǎn)物TXB2濃度來(lái)判斷血

漿中TXA2濃度[10]。血漿P-選擇素是來(lái)源于活化的血小板的細(xì)胞粘附分子選擇素之一，也是血小板活化和血栓性疾病標(biāo)志物[11]。所以，本文通過(guò)檢測(cè)不同停用阿司匹林時(shí)間的前列腺增生患者血液中血小板聚集率、TXB2和血漿P-選擇素水平來(lái)評(píng)估患者TURP術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)情況。

本文結(jié)果表明，停用阿司匹林3天組PAG、TXB2、P-選擇素未完全恢復(fù)到正常水平，同時(shí)，對(duì)不同停用阿司匹林時(shí)限組術(shù)后出血量觀察發(fā)現(xiàn)，停藥3天組較對(duì)照組、停藥7天組、停藥10天組的術(shù)后出血量明顯增加，說(shuō)明停藥3天內(nèi)阿司匹林對(duì)血小板環(huán)氧化酶乙?；源嬖冢绻谶@段時(shí)間內(nèi)行TURP手術(shù)會(huì)增加術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)，而停藥7天組PAG、TXB2、P-選擇素水平較停藥3天組明顯升高，與對(duì)照組比較，這些指標(biāo)無(wú)顯著差異，說(shuō)明停藥7天組PAG、TXB2、P-選擇素水平已基本恢復(fù)正常，進(jìn)一步比較停藥7天組與對(duì)照組的術(shù)后出血量，發(fā)現(xiàn)無(wú)明顯差異，說(shuō)明停藥7天后骨髓新產(chǎn)生的血小板已基本取代乙?；“?，血小板凝血功能已基本恢復(fù)正常，這也符合血小板在人體內(nèi)7～10天的代謝周期的理論[9]，而停藥10天組與停藥7天組比較后發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是PAG等指標(biāo)還是TURP術(shù)后出血量，兩組均無(wú)顯著差異（P>0.05），說(shuō)明停藥7天后繼續(xù)延長(zhǎng)停藥時(shí)間并不能進(jìn)一步減少術(shù)后出血量，對(duì)于長(zhǎng)期服用阿司匹林的前列腺增生患者，為減少圍手術(shù)期出血風(fēng)險(xiǎn)，建議停藥7天后手術(shù)相對(duì)比較安全，也比較合適。

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