范亞男，李素云，王明航

(1.河南中醫(yī)學(xué)院2013級(jí)碩士研究生，河南 鄭州 450004； 2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

·綜 述·

艾灸對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的研究與進(jìn)展*

范亞男1，李素云2，王明航2

(1.河南中醫(yī)學(xué)院2013級(jí)碩士研究生，河南 鄭州 450004； 2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

艾灸作為一種傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)療法，具有溫經(jīng)通脈、行氣活血等功效，對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有雙向良性調(diào)整作用。現(xiàn)從免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子3個(gè)層面論述艾灸對(duì)體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，通過(guò)對(duì)近10年來(lái)文獻(xiàn)的整理，綜述了艾灸對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的研究。

艾灸；免疫系統(tǒng)；綜述

艾灸是以艾葉為原料，借以灸火的熱力直接或間接地置于特定的穴位或部位施以刺激，從而達(dá)到疏通經(jīng)脈，調(diào)節(jié)氣血、調(diào)整機(jī)體紊亂的一種治療方法?！鹅`樞·官能》曰：“針?biāo)粸椋闹?。”艾灸能調(diào)節(jié)機(jī)體的特異性和非特異性的免疫功能，在抗炎、抗感染、調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境等方面發(fā)揮積極的作用。綜合文獻(xiàn)，艾灸對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)主要通過(guò)以下幾個(gè)方面實(shí)現(xiàn)。

1 艾灸對(duì)免疫器官的調(diào)節(jié)

免疫器官由中樞和外周免疫器官組成，中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所；外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居和免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所。研究[1]表明：環(huán)磷酰胺(CTX)化療后小鼠脾臟指數(shù)、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)含量及cAMP/cGMP的比值下降，而艾灸可以提高脾臟指數(shù)、減輕脾臟損傷，提高脾臟中cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP的比值，抑制機(jī)體的免疫抑制反應(yīng)，從而改善機(jī)體免疫功能。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：艾灸可以提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠的胸腺指數(shù)，降低脾指數(shù)，提示艾灸可以從整體對(duì)胸腺、脾臟等免疫器官有保護(hù)作用[2]。在對(duì)艾灸治療慢性疲勞大鼠免疫功能的影響研究中[3]發(fā)現(xiàn)：艾灸肝俞、脾俞、腎俞可以顯著提高大鼠脾臟指數(shù)，增強(qiáng)脾淋巴細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)化能力，證實(shí)艾灸在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫器官方面有一定作用。

2 艾灸對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)

2.1 艾灸對(duì)T細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)

T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的主要組成群體，具有抗感染、抗腫瘤和免疫損傷等生物學(xué)作用，成熟T細(xì)胞按CD分子的表型不同分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞[4]。臨床試驗(yàn)[5]表明：艾灸足三里能有效地提高胃癌患者CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞的數(shù)量，從而增強(qiáng)胃癌患者的機(jī)體免疫能力，改善臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量。對(duì)于肺結(jié)核患者，艾灸百勞、肺俞、膏肓俞、關(guān)元等穴位后可以顯著升高T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+/CD8+比值，提示艾灸能提高T細(xì)胞及其亞群在外周血的比率[6]。艾灸關(guān)元、足三里、關(guān)元、三陰交可以提高中長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員大負(fù)荷運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練期間CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞亞群的含量，預(yù)防CD4+/CD8+平衡失調(diào)[7]。艾灸對(duì)脾腎陽(yáng)虛型艾滋病患者免疫功能影響的臨床研究[8]中發(fā)現(xiàn)：在對(duì)艾滋病患者HAART(司他夫定或齊多夫定+拉米夫定+奈偉拉平或依非韋侖)治療的基礎(chǔ)上加用灸法對(duì)CD4+T細(xì)胞的計(jì)數(shù)升高并不優(yōu)于西藥組，而對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的增加顯著，從而認(rèn)為艾灸治療艾滋病的療效可能與CD4+T細(xì)胞以外的免疫機(jī)制發(fā)揮了免疫補(bǔ)償有關(guān)。

2.2 艾灸對(duì)吞噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)

吞噬細(xì)胞是一類具有吞噬、清除病原體的效應(yīng)細(xì)胞。研究表明：艾灸能顯著提高免疫功能低下小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能，提高小鼠的非特異性免疫功能，而對(duì)健康小鼠影響不大[9]。艾灸的溫?zé)嶙饔每梢酝ㄟ^(guò)多條信號(hào)傳導(dǎo)途徑激活小鼠巨噬細(xì)胞的自噬反應(yīng)，能有效促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的殺死和清除，對(duì)炎癥因子和相關(guān)基因的表達(dá)明顯下調(diào)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的自噬性更新[10]。在觀察溫和灸對(duì)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面組織修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)：溫和灸能增加創(chuàng)面修復(fù)初、中期的成纖維細(xì)胞含量、巨噬細(xì)胞、Ⅰ型膠原、Ⅱ型膠原含量，而在創(chuàng)面恢復(fù)后期則降低巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、Ⅰ型膠原、Ⅱ型膠原含量，提示溫和灸能促進(jìn)創(chuàng)面愈合，具有雙向調(diào)節(jié)作用[11]。

2.3 艾灸對(duì)自然殺傷細(xì)胞的調(diào)節(jié)

自然殺傷細(xì)胞(naturalkiller cell，NK)，是一類具有細(xì)胞毒效應(yīng)，無(wú)需抗原致敏就能自發(fā)地殺傷靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞群，主要的生物學(xué)功能是抗感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。陳雄等[12]隨機(jī)將60例慢性疲勞綜合征患者分為治療組和對(duì)照組，治療組采用溫和灸內(nèi)關(guān)、足三里，對(duì)照組給予金施爾康片，結(jié)果顯示與對(duì)照組相比較，治療組IL-2，IL-6含量顯著降低，NK細(xì)胞活性顯著提高。容賢冰等[13]將30只小鼠隨機(jī)分為安靜組、運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組、運(yùn)動(dòng)+艾灸組，選取足三里和關(guān)元兩穴位，治療6周。結(jié)果顯示在提高CD3+、NK、NKT細(xì)胞數(shù)量及增強(qiáng)胸腺、脾臟組織抗氧化酶活性方面，運(yùn)動(dòng)聯(lián)合艾灸組明顯優(yōu)于運(yùn)動(dòng)組。臨床試驗(yàn)研究表明：對(duì)化療患者隔姜灸膏肓俞、脾俞、胃俞、隔俞、腎俞穴位，治療后結(jié)果提示施以隔姜灸的治療組的CD4、CD8及NK細(xì)胞含量均高于對(duì)照組[14]。

2.4 艾灸對(duì)紅細(xì)胞的調(diào)節(jié)

紅細(xì)胞具有免疫黏附、識(shí)別攜帶抗原、清除免疫復(fù)合物、促進(jìn)吞噬、防御感染等功能。研究表明：對(duì)中老年人選取神闕、關(guān)元、足三里、脾俞、腎俞穴位施以隔藥餅灸后，紅細(xì)胞內(nèi)SOD含量較灸前明顯上升，MDA含量顯著下降，從而提升非特異性免疫整體水平[15]。艾灸神闕、關(guān)元、足三里明顯升高健康人群紅細(xì)胞胞數(shù)量、紅細(xì)胞CD58分子的陽(yáng)性率和平均熒光強(qiáng)度[16]。李紅[17]隨機(jī)將24名乒乓球運(yùn)動(dòng)員分為治療組和對(duì)照組，兩組給予相同負(fù)荷訓(xùn)練內(nèi)容，而治療組訓(xùn)練后艾灸腎俞、關(guān)元。結(jié)果顯示：治療組紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(RBC-C3bRR)較治療前及對(duì)照組明顯升高，而紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RBC-ICR)顯著降低。

3 艾灸對(duì)免疫分子的調(diào)節(jié)

3.1 艾灸對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)

細(xì)胞因子是一類具有免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、刺激造血、參與組織修復(fù)等功能的小分子蛋白。艾灸關(guān)元和足三里可以改善癲癇大鼠白細(xì)胞介素2(IL-2)的水平且有一定臨床治療意義，由于細(xì)胞因子對(duì)癲癇的影響是多方面的，需要進(jìn)一步深入研究[18]。研究表明：艾灸足三里可以改善疲勞大鼠血清白細(xì)胞介素1(IL-1) 和腫瘤壞死因子含量從而達(dá)到治療和消除運(yùn)動(dòng)性疲勞的目的，可能是艾灸通過(guò)對(duì)細(xì)胞因子的影響，調(diào)整神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)，從而緩解疲勞[19]。溫和灸神闕和后三里可以降低動(dòng)脈粥樣硬化兔血清淀粉樣蛋白(SAA)、IL-6含量，而白介素-10(IL-10)含量高于模型組，提示艾灸在調(diào)節(jié)抗炎因子和促炎因子方面有一定作用[20]。在治療肺小細(xì)胞肺癌患者臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，化療+艾灸(膈俞、膽俞)組血清集落刺激因子(CFS)、 IL-2水平較化療組升高，腫瘤壞死因子含量較化療組降低，提示艾灸可以提高其免疫功能、改善臨床癥狀及生活質(zhì)量[21]。

3.2 艾灸對(duì)免疫球蛋白的調(diào)節(jié)

免疫球蛋白(Ig)是一類具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白，分為IgG、IgM、IgA、IgE、IgD[4]。對(duì)于頑固性面癱患者，艾灸百會(huì)治療后患者IgA、IgG、IgM都有顯著下降，證實(shí)頑固性面癱的發(fā)病與免疫球蛋白異常增高有關(guān)，艾灸可顯著降低頑固性面癱患者的免疫球蛋白含量[22]。在對(duì)艾灸治療慢性疲勞綜合征(CFS)的臨床療效觀察中發(fā)現(xiàn)：艾灸治療組IgA、IgG、IgM含量升高明顯優(yōu)于西藥對(duì)照組(P<0.05)，提示艾灸在改善CFS患者的免疫球蛋白方面有一定優(yōu)勢(shì)[23]。 對(duì)慢性盆腔炎患者研究發(fā)現(xiàn)：艾灸關(guān)元、中極、子宮、陰陵泉、三陰交治療后，患者血清IgA、IgG、IgM上升明顯，艾灸組治愈率及有效率均優(yōu)于口服婦科千金片治療的對(duì)照組[24]。以上研究證實(shí)艾灸對(duì)提高免疫球蛋白水平有一定作用。

3.3 艾灸對(duì)補(bǔ)體的調(diào)節(jié)

補(bǔ)體具有溶細(xì)胞、溶菌及抗病毒作用、引起炎癥反應(yīng)、清除免疫復(fù)合物、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答等功能[4]。在觀察隔藥餅灸對(duì)不同年齡機(jī)體免疫功能的影響中發(fā)現(xiàn)，隔藥餅灸后青、中年組血清IgA、IgG含量與灸前相比較降低，老年組IgG及補(bǔ)體C3含量較灸前升高，提示艾灸對(duì)老年人機(jī)體體液免疫功能有較好的調(diào)節(jié)作用[25]。劉延英[26]在觀察隔藥灸對(duì)亞健康狀態(tài)的療效及對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫、血流變學(xué)影響的研究中發(fā)現(xiàn)，隔藥灸治療后的亞健康患者體液免疫中補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4含量下降，免疫球蛋白IgG含量上升，與治療前相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4 小 結(jié)

綜上所述，艾灸對(duì)免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子都有調(diào)節(jié)作用，對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有雙向良性調(diào)整作用。但從近期的研究文獻(xiàn)看艾灸對(duì)機(jī)體免疫功能的研究大部分集中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)，臨床觀察研究相對(duì)較少；選取觀察的樣本量相對(duì)較少，觀察治療時(shí)間短，缺乏后期臨床追蹤隨訪觀察；穴位主要集中關(guān)元、足三里等要穴，缺乏整體系統(tǒng)性觀察研究；最重要的是艾灸對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)作用缺乏實(shí)質(zhì)性的機(jī)制研究，但隨著細(xì)胞生物學(xué)的不斷發(fā)展及新的免疫分子的發(fā)現(xiàn)為艾灸對(duì)機(jī)體免疫功能的作用機(jī)制提供新的理論和探索方向。艾灸作為一種傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)療法，具有簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)、安全有效的特點(diǎn)，其在扶正強(qiáng)身、提高免疫功能方面優(yōu)勢(shì)獨(dú)特，對(duì)免疫系統(tǒng)性疾病的治療有重要意義。因此，艾灸對(duì)機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)作用的機(jī)制研究具有重要的臨床意義。

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(編輯 田晨輝)

1001-6910(2015)11-0078-03

R245.81

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.11.37

李素云，教授，lisuyun2000@126.com

國(guó)家科技支撐計(jì)劃(2015BAI04B00)

2015-05-22