姜 磊 楊愛東

（上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203）

·綜 述·

禽流感病毒致急性肺損傷機(jī)制及中醫(yī)證治研究進(jìn)展*

姜 磊 楊愛東△

（上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203）

禽流感 急性肺損傷 中醫(yī)證治

禽流感病毒自1997年出現(xiàn)以來，特別是高致病性禽流感的出現(xiàn)給人類社會(huì)帶來了巨大的損失及挑戰(zhàn)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)顯示，2003年至2012年間，已確診感染高致病性禽流感病毒的人數(shù)累計(jì)為608人，其中死亡病例359人，病死率高達(dá)59%，早在2005年就已被認(rèn)為是對(duì)人類存在潛在威脅最大的疾病之一［1］。人感染禽流感病毒后往往引起嚴(yán)重的肺部感染，誘導(dǎo)急性肺損傷，甚至發(fā)展成急性呼吸窘迫綜合征，而目前缺乏有效的預(yù)防和治療手段［2］。本文對(duì)近年來禽流感病毒致急性肺損傷機(jī)制及中醫(yī)證治的研究進(jìn)展做一綜述，以期能夠指導(dǎo)該病的臨床研究。

1 人感染高致病性禽流感的臨床表現(xiàn)

根據(jù)流感的潛伏期及現(xiàn)有人感染H7N9禽流感病例的調(diào)查結(jié)果，潛伏期一般為3～4 d。初起患者一般表現(xiàn)為流感樣癥狀，如發(fā)熱、咳嗽、少痰，可伴有頭痛、肌肉酸痛、腹瀉等全身癥狀。重癥患者病情發(fā)展迅速，多在發(fā)病3～7 d出現(xiàn)重癥肺炎，體溫大多持續(xù)在39℃以上，出現(xiàn)呼吸困難，可伴有咯血痰，嚴(yán)重者可快速進(jìn)展為ARDS、膿毒癥、感染性休克，甚至多器官功能障礙，部分患者可出現(xiàn)胸腔積液等表現(xiàn)［3］。

2 禽流感致急性肺損傷的機(jī)制

關(guān)于禽流感致急性肺損傷的發(fā)病機(jī)制還不明確，目前主要有以下幾方面：

2.1 禽流感病毒的侵襲力 禽流感病毒的毒力及其復(fù)制力是造成肺損傷的主要因素之一［4］。禽流感病毒表面有兩種纖突，分別為桿狀的三聚體血凝素（HA）和蘑菇狀的神經(jīng)氨酸酶（NA），其在禽流感病毒的毒力、入侵細(xì)胞及決定病毒致病力方面起著關(guān)鍵作用。試驗(yàn)表明，在人下呼吸道H5N1病毒主要黏附于Ⅱ型肺泡上皮，H5N1病毒以這些細(xì)胞為靶細(xì)胞可產(chǎn)生大量的病毒復(fù)制，引起嚴(yán)重的肺損害［5］。肺臟是禽流感病毒的主要靶器官，感染病毒后表現(xiàn)為早期的急性肺損傷［6］。徐氏等［7］研究發(fā)現(xiàn)支氣管肺泡灌洗液內(nèi)SOD活性及NO、MDA和OH·含量的變化早于血清，而且變化的幅度也高于血清，提示H3N2病毒感染小鼠過程中肺部感染是病毒損傷的主要器官。王氏［8］在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)H5N1病毒通過與肺內(nèi)特異性的靶細(xì)胞 （肺巨噬細(xì)胞和氣管上皮細(xì)胞）結(jié)合，并在肺內(nèi)復(fù)制，導(dǎo)致肺出血嚴(yán)重的損傷，同時(shí)伴有多器官損傷。一般來說，禽流感病毒的受體特異性是其限制病毒直接感染人類的首要因素，然而在抗原漂變和抗原轉(zhuǎn)變的共同作用下，禽流感病毒能夠變異獲得更多及更高的識(shí)別唾液酸、膜融合等活性，使HA和NA活性達(dá)到新的平衡，從而具有更強(qiáng)的病毒侵襲力［9］。研究表明HA切割位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)及其附近的糖基化位點(diǎn)是決定病毒細(xì)胞的親嗜性和在宿主體內(nèi)復(fù)制擴(kuò)撒的主要因素，同時(shí)也是決定感染人的重要因素之一［10］。因而隨著禽流感病毒的不斷變異，其獲得了感染人并在體內(nèi)復(fù)制的能力，從而誘發(fā)肺部感染，造成急性肺損傷，甚而急性呼吸窘迫綜合征，而且病毒的復(fù)制擴(kuò)散還可能造成其他組織器官的病理?yè)p傷，最后引起死亡。

2.2 細(xì)胞因子的表達(dá) 目前關(guān)于禽流感致急性肺損傷機(jī)制的研究中細(xì)胞因子被認(rèn)為是最主要的機(jī)制之一。徐氏［11］研究H5N1病毒誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)ARDS過程中在對(duì)BALF和血清進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)嗜中性白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞變化最顯著，TNF-α和IL-6的濃度升高，提示嗜中性白細(xì)胞、TNF-α和IL-6可能發(fā)揮重要作用。TNF-α是介導(dǎo)ALI最主要細(xì)胞因子，不僅能誘導(dǎo)肺內(nèi)皮細(xì)胞活化、白細(xì)胞遷移、粒細(xì)胞脫顆粒和毛細(xì)血管滲漏，積聚的水腫液進(jìn)一步阻礙了肺泡細(xì)胞的灌流和氧氣交換，引起ARDS［12］，而且還可與多種細(xì)胞因子相互聯(lián)系，產(chǎn)生廣泛作用，如TNF-α與IL-1產(chǎn)生協(xié)同作用，激活肺部炎性細(xì)胞的核因子κB，誘導(dǎo)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子（如IL-6、IL-8、干擾素γ、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β等），啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)［13］。魏氏等［12］在其研究中顯示，H9N2亞型豬流感病毒誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷發(fā)生、發(fā)展過程中，炎癥因子相互誘導(dǎo)、相互協(xié)同，發(fā)揮著極其重要的作用。

研究表明，各種創(chuàng)傷、感染、毒性物質(zhì)、出血和休克等誘因均可激活肺組織和肺泡巨噬細(xì)胞的NF-κB，而活化的NF-κB導(dǎo)致多種細(xì)胞因子、趨化因子基因表達(dá)增強(qiáng)，引起肺內(nèi)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致急性肺損傷［14］。NF-κB被激活后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，啟動(dòng)和調(diào)控多種與炎癥反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞因子（IL-1、TNF-α等）、黏附分子（ICAM-1、VCAM-1、E-選擇素等）和趨化因子 （IL-8等）的基因表達(dá)，而相反的，這些因子又能進(jìn)一步激活NF-κB，從而形成一個(gè)能夠放大和延續(xù)炎癥反應(yīng)的復(fù)雜的正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路［15］。有研究指出H5N1高致病性禽流感病毒、炭疽病毒、SARS-CoV冠狀病毒等致病原均可通過ROS-TLR4-TRIF-TRAF6-NF-κB-Cytokine storm通路導(dǎo)致嚴(yán)重炎癥發(fā)生，該研究通過利用基因敲除小鼠、骨髓移植模型、人外周血單核細(xì)胞、患者樣本等證實(shí)了該通路在急性肺損傷中的重要作用［16］。王氏［17］研究顯示H5N1禽流感通過誘導(dǎo)肺部巨噬細(xì)胞產(chǎn)生ROS，氧化細(xì)胞表面磷脂，激活TLR4-TRIF-NF-κB通路導(dǎo)致大量炎癥因子（IL-6）的產(chǎn)生，導(dǎo)致急性肺損傷。李氏［18］在建立甲型H1N1流感病毒感染小鼠模型的研究中，揭示了NF-κB信號(hào)的激活可以誘發(fā)相關(guān)炎癥因子及趨化因子的產(chǎn)生，從而形成細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致急性肺損傷。這些提示小鼠在感染禽流感病毒后NF-κB表達(dá)增多，而NF-κB是調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子表達(dá)釋放的重要環(huán)節(jié)之一。NF-κB在小鼠被感染病毒后所導(dǎo)致的急性肺損傷的發(fā)病機(jī)理中起了重要作用。

2.3 氧化損傷 自由基引起的氧化應(yīng)激可能是禽流感致急性肺損傷的重要原因。Salomon等研究禽流感H5N1病毒時(shí)采用TNF-α基因缺失小鼠，結(jié)果經(jīng)抑制炎癥因子的糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)酮治療后發(fā)現(xiàn)對(duì)小鼠肺損傷并沒有明顯影響，提示以TNF-α和IL-6為主的炎癥因子引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴可能不是首要原因，其他的一些流感病毒的研究也證實(shí)除了細(xì)胞因子的作用外可能存在其他更重要的致病機(jī)制［19-20］。徐氏等［7］發(fā)現(xiàn)H3N2豬流感病毒誘導(dǎo)的小鼠的血清和支氣管肺泡灌洗液內(nèi)SOD活性及NO、MDA和 ［OH·］含量顯著增加，而且含量的變化程度與肺部病理?yè)p傷的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而SOD的變化與MDA的變化趨勢(shì)相反，表明在H3N2豬流感病毒感染過程中由于以［OH·］為主的氧自由基的大量產(chǎn)生，不斷消耗SOD，結(jié)果使SOD的含量不斷下降，不能及時(shí)清除這些自由基，進(jìn)而導(dǎo)致肺泡組織細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，引發(fā)肺泡組織的廣泛性損傷。這些結(jié)果提示因自由基引起氧化應(yīng)激導(dǎo)致的損傷可能是感染動(dòng)物肺損傷的重要原因。

2.4 細(xì)胞自噬性死亡 研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞死亡可以導(dǎo)致肺損傷［21］。H5N1可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生凋亡，通過破壞肺泡上皮細(xì)胞從而導(dǎo)致肺損傷的發(fā)生［22］。自噬也是一種細(xì)胞死亡形式，在相關(guān)的研究中發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自噬性死亡也可以導(dǎo)致急性肺損傷的發(fā)生。饒栓［23］在研究中發(fā)現(xiàn)H5N1型禽流感病毒、滅活H5N1型禽流感病毒以及重組的H5蛋白均可以通過P38-TSC2-mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)A549細(xì)胞發(fā)生自噬，其可以引起被感染細(xì)胞產(chǎn)生過量的自噬，造成小鼠肺損傷，這種肺損傷可以被自噬的抑制劑3MA和P38的抑制劑SB203580緩解。王氏［17］為了驗(yàn)證H5N1型禽流感病毒誘發(fā)的自噬對(duì)細(xì)胞的作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)H5N1病毒通過Akt-TSC2-mTOR通路作用于肺泡上皮細(xì)胞及A549細(xì)胞發(fā)生自噬并導(dǎo)致急性肺損傷，而且發(fā)現(xiàn)針對(duì)自噬的抑制劑或siRNA可以緩解H5N1導(dǎo)致的急性肺損傷。吳氏［24］研究發(fā)現(xiàn)，H9N2亞型流感病毒能夠有效感染A549細(xì)胞，在24 h內(nèi)發(fā)生典型的肺部損傷和細(xì)胞病變，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。這些都表明細(xì)胞自噬性死亡會(huì)導(dǎo)致急性肺損傷的發(fā)生。

3 禽流感的中醫(yī)證治

3.1 辨證論治 禽流感屬于溫病學(xué)的范疇，有學(xué)者認(rèn)為應(yīng)從溫病學(xué)的理論出發(fā)，采用衛(wèi)氣營(yíng)血和三焦辨證施治，在溫病學(xué)的整個(gè)治療過程中主要抓住祛邪與扶正兩大原則，根據(jù)衛(wèi)氣營(yíng)血的傳變規(guī)律，祛邪是指予以清熱解毒、祛濕解毒、清營(yíng)涼血等；扶正應(yīng)普遍用于各種傳染病的始終，“留得一分津液，便有一分生機(jī)”，后期疫毒最易化燥傷陰，養(yǎng)陰生津也是基本治則［25］。因此中醫(yī)治療禽流感主要是依據(jù)因時(shí)、因人、因地制宜的辨證論治來達(dá)到扶正祛邪的目的，在對(duì)某些疾病如禽流感等病因不明的情況下，根據(jù)患者的癥狀和體征進(jìn)行相應(yīng)的個(gè)性化治療，這是一種有效的治療方法。（1）分型治療：侯氏認(rèn)為禽流感的辨證治療有4型，邪毒襲衛(wèi)治宜祛邪解表，宣肺泄衛(wèi)；衛(wèi)氣同病治宜透表清氣，清熱解毒；邪毒壅肺治宜清熱解毒，宣肺化痰；氣營(yíng)同病治宜清氣涼營(yíng)，瀉火解毒［26］。常寧等［27］在中醫(yī)治療禽流感所致重癥肺炎的過程中根據(jù)患者的情況以及疾病的發(fā)展，先后辨證為“熱毒肺痹證”，“濕熱留滯證”，“氣虛陰傷證”等3證，通過中醫(yī)的整體辨證和個(gè)體化治療取得了良好的效果。劉清泉［28］認(rèn)為禽流感的辨證分型有以下3種：一是“毒邪肺衛(wèi)”分為兩種：“邪遏肺衛(wèi)，表熱輕證”癥見發(fā)熱、咽痛等，治宜疏風(fēng)清熱，宣肺止咳；“邪遏肺衛(wèi)，表熱重證”證見發(fā)熱、咽痛、頭痛、肌肉酸痛等，治宜清熱解毒，宣肺透邪；二是“毒犯肺胃”治宜清熱解毒，化濕和中；三是“毒壅氣營(yíng)”治宜清氣涼營(yíng)。（2）分期治療：馬氏等認(rèn)為禽流感的病程發(fā)展有一定的階段性，應(yīng)該根據(jù)病情進(jìn)展，分為初期、進(jìn)展期、極期和恢復(fù)期4期并予以不同治療。在初期當(dāng)以辛涼解表、衛(wèi)氣同治；在進(jìn)展期當(dāng)清熱宣肺、止咳平喘，可配以生大黃灌腸通腑兼以泄肺，化濕辟穢、清熱解毒；極期當(dāng)以涼血散血、益氣陰、醒神固脫治療；恢復(fù)期當(dāng)以益氣健脾、補(bǔ)肺養(yǎng)陰為主［29］。

3.2 中西醫(yī)結(jié)合治療 張氏等［30］采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療和中醫(yī)辨證治療，并且輔助必要的口服藥物、中藥灌腸、針刺放血在治療甲型H1N1流感熱毒壅肺證，結(jié)果67例中顯效32例，總有效率98.51%。成都市傳染病醫(yī)院和北京地壇醫(yī)院用達(dá)菲和中醫(yī)辨證論治相結(jié)合的方式治愈了禽流感感染的患者，對(duì)推廣中醫(yī)藥治療禽流感感染具有重大意義［31-32］。楊氏等［33］應(yīng)用西醫(yī)抗炎、抗病毒及抗真菌藥與中醫(yī)辨證論治相結(jié)合的方法治愈了1例重癥H5N1人禽流感患者。

4 思考與展望

綜上所述，盡管禽流感致急性肺損傷的機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，但是在分子生物學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展以及臨床實(shí)踐的不斷探索下，現(xiàn)階段使得我們對(duì)禽流感病毒致急性肺損傷機(jī)制的認(rèn)識(shí)取得了一定的進(jìn)展，如細(xì)胞因子、核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）、氧化損傷以及細(xì)胞自噬性死亡等機(jī)制，但這些機(jī)制仍不能全面解釋禽流感病毒致急性肺損傷的發(fā)生、發(fā)展過程。

關(guān)于禽流感的中醫(yī)治療目前主要有以下幾個(gè)問題：（1）中醫(yī)藥參與度不夠，未能發(fā)揮中醫(yī)藥防病治病的優(yōu)勢(shì)；（2）大樣本的觀察量不夠，現(xiàn)在關(guān)于中醫(yī)藥的治療的病例不多，缺乏循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。中醫(yī)藥具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的治療作用，在禽流感發(fā)病早期及時(shí)進(jìn)行中醫(yī)藥干預(yù)，并貫穿整個(gè)治療過程，在溫病學(xué)理論指導(dǎo)下在臨床研究中應(yīng)該擴(kuò)大樣本量，以期能夠發(fā)現(xiàn)值得推廣的方藥。

［1］ 世界衛(wèi)生組織.應(yīng)對(duì)禽流感大流行的威脅 （2005-08）［EB/ OL］.［2012-03-25］.http：//whqlibdoc.who.int/hp/2005/WHO_ CDS_CSR_2005.8_chi.pdf.

［2］ 徐明舉，王存連，魏東，等.H9N2亞型豬流感病毒誘導(dǎo)小鼠肺急性損傷模型的研究［J］.畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2011，42（6）：838-844.

［3］ 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).人感染H7N9禽流感診療方案（2014年版）［J］.中華臨床感染病雜志，2014，7（1）：1-2.

［4］ 呂進(jìn).甲型流感病毒（H1N1）感染介導(dǎo)的小鼠免疫損傷研究［D］.北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，2010.

［5］ 馬洪明.H5N1禽流感病毒粘附于下呼吸道［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86（20）：1440.

［6］ 粱立濱，趙東明，李俊平，等.H5NI亞型禽流感病毒感染小鼠肺組織蛋白質(zhì)組分析［J］.中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2011，33（4）：261-264.

［7］ 徐明舉，利凱，崔紅玉，等.H3N2豬流感病毒誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷與SOD、NO、MDA和OH·變化的相關(guān)性［J］.中國(guó)病理生理雜志，2011，27（4）：783-786.

［8］ 王穎彥.禽流感H5N1亞型病毒感染小鼠的模型指標(biāo)及致病機(jī)制的探討［D］.廣東：廣東醫(yī)學(xué)院，2005.

［9］ 金寧一，郭建順.禽流感的流行及其防治［J］.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2004，29（2）：182-185.

［10］Harvey R，Martin AC，Zambon M，et al.Restrictions to the adaptation of innuenza a virus h5 Hemagglutinin to the human host［J］.J Virol，2004，78（1）：502-507.

［11］徐彤.H5N1禽流感病毒誘導(dǎo)小鼠急性呼吸窘迫綜合征及其機(jī)理的研究［D］.北京：中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)，2006.

［12］魏東，劉英，賈寧，等.H9N2亞型豬流感病毒誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的變化和作用［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2013，21（2）：72-74.

［13］馬麗梅，鄭春蘭，馬加慶.急性肺損傷與細(xì)胞因子相關(guān)性的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（19）：2909-2912.

［14］Uhlig U，F(xiàn)ehrenbach H，Lachmann RA，et al.Phosphoinositide 3-OH kinase inhibiton prevents ventilation-induced lung cell activation［J］.Am J Respir Crit Care Med，2004，169（2）：201-208.

［15］Madjdpatr L，Kneller S，Booy C，et al.Acid-induced lung injury：role of nuclear factor-kappaB［J］.Anesthesiology，2003，99（6）：1323-1332.

［16］lmai Y，Kuba K，Neely GG，et al.Identification of oxidative stress and Toll-like receptor 4 signaling as a key pathway of acute lung injury［J］.Cell，2008，133（2）：235-249.

［17］王洪亮.SARS冠狀病毒與H5N1型禽流感病毒致病機(jī)理的研究［D］.北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2009.

［18］李承剛.納米材料PAMAM G3及甲型H1N1流感病毒導(dǎo)致小鼠急性肺損傷的致病機(jī)理研究［D］.北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2010.

［19］Salomon R，Hoffmann E，Webster RG.Inhibition of the cytokine response does not protect against lethal H5N1 influenza infection［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2007，104（30）：12479-12481.

［20］殷平，王效民，王斌，等.全反式維甲酸對(duì)結(jié)腸癌不同增殖潛能細(xì)胞株VEGF表達(dá)的影響［J］.中國(guó)病理生理雜志，2006，22（11）：2198-2201.

［21］Tang PS，Mura M，Seth R，et al.Acute lung injury and cell death：how many ways can cells die［J］.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2008，294：L632-41.

［22］Thomas R.Martin，Naoki H，et al.Apotosis and epithelial injury in the lungs［J］.Proceed-ings of the American Thoracic Society，2005，2：214-220.

［23］饒栓.SARS冠狀病毒和H5N1型禽流感病毒致病機(jī)理的研究［D］.北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2008.

［24］吳海波.H9N2亞型流感病毒浙江株的分子特征及Toll樣受體介導(dǎo)的免疫損傷機(jī)制研究［D］.浙江：浙江大學(xué)，2013.

［25］高輝，鄧江玲，張洪亮.運(yùn)用溫病學(xué)理論辨治新發(fā)突發(fā)傳染?。跩］.新疆中醫(yī)藥，2013，31（4）：1-2.

［26］侯政平，吳玉波.淺談禽流感的中醫(yī)藥防治［J］.甘肅中醫(yī)，2006，19（7）：5-6.

［27］常寧，仲景.中醫(yī)治療H7N9亞型禽流感病毒所致重癥肺炎的臨證實(shí)踐［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，22（12）：2065-2067.

［28］劉清泉.簡(jiǎn)介甲型H1N1流感的中醫(yī)防治思路［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2009，2（4）：290-291.

［29］馬月霞，劉清泉，王玉光，等.36例H7N9禽流感患者中醫(yī)證候?qū)W特征［J］.世界中醫(yī)藥，2014，9（3）：275-277.

［30］張軍，榮輝.甲型H1N1流感熱毒壅肺證67例治療經(jīng)驗(yàn)［J］.國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2010，32（6）：518.

［31］王曉靜，王玉光，王融冰，等.11例甲型H1N1流感確診病例臨床特征及治療情況分析［J］.中醫(yī)雜志，2009，50（7）：613-616.

［32］葉慶.中醫(yī)辨證治療成都地區(qū)甲型H1N1流感3例［J］.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2009，7（10）：135-136.

［33］楊大國(guó)，高雪，周伯平，等.中西醫(yī)結(jié)合治療重癥H5N1人禽流感1例［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（3）：280-281.

R511

A

1004-745X（2015）03-0489-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.03.042

2014-10-13）

國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目（中醫(yī)各家學(xué)說2009）；上海市重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)資助項(xiàng)目（S30301）；上海市教委創(chuàng)新及預(yù)算內(nèi)科研項(xiàng)目（11YZ67，2011JW89）；上海中醫(yī)藥大學(xué)名師研究室、中醫(yī)臨床基礎(chǔ)學(xué)科建設(shè)及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院攀登計(jì)劃項(xiàng)目（Z1301011310，12ZLJ08，C0010112）

△通信作者（電子郵箱：aidongy@126.com）