張洪平 李 茜 牛興隆

新疆醫(yī)科大學(xué)，新疆 烏魯木齊 830000

維吾爾藥神香草的藥理研究進(jìn)展

張洪平 李 茜 牛興隆

新疆醫(yī)科大學(xué)，新疆 烏魯木齊 830000

神香草為維吾爾民族習(xí)用藥材，被維吾爾醫(yī)家廣泛用于治療咳嗽、哮喘、支氣管炎、感冒發(fā)燒和風(fēng)濕等病癥。近年來，神香草在新疆地區(qū)人工種植大獲成功，其藥用價值也獲得越來越多的關(guān)注。筆者對神香草的藥理作用，包括抗衰老、抗氧化、祛痰、止咳、平喘、降血糖和抑菌等作用的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，以期為神香草的綜合利用和產(chǎn)品開發(fā)提供參考。

神香草；藥理作用；研究進(jìn)展

神香草為唇形科神香草屬植物，共15個種，多為多年草本或半灌木，分布在從地中海到中亞地區(qū)［1］，中國有硬尖神香草（Hyssopus cuspidatus Boriss）和寬唇神香草（Hyssopus latilabiatus C.Y.Wu et H.W.Li）兩個種，主要分布在新疆北部［2］。在印度、伊朗和中國新疆地區(qū)，神香草為民間傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)習(xí)用藥材，其中硬尖神香草全草入藥，維吾爾名為 “祖帕奇尼”。維吾爾醫(yī)學(xué)認(rèn)為，神香草的性質(zhì)為二級干熱，功能主治為化痰、止咳、祛風(fēng)寒、殺菌，用于咳嗽、頭痛，哮喘及寒性引起的感冒發(fā)燒，氣管炎引起的咳嗽氣喘等［3－4］。此外，國外民間醫(yī)學(xué)還認(rèn)為神香草具有解痙，健胃的功能［5］。近年來，一些學(xué)者對神香草的藥理作用進(jìn)行了初步的研究并取得一定的進(jìn)展，筆者對近年來神香草抗衰老、平喘、降糖、止咳、祛痰和抑菌等作用進(jìn)行綜述如下。

1 抗衰老（氧化）作用

神香草及非揮發(fā)性提取物能降低機(jī)體脂質(zhì)過氧化物（MAD）及脂褐素（LPF）的含量，提高機(jī)體及血清中超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽過氧化物酶（GSH－Px），過氧化氫酶 （CAT）的活性。神香草提取物能顯著降低組織中MAD和LPF含量，清除機(jī)體氧自由基，提高機(jī)體抗活性氧損傷的能力［6］。體外試驗表明，神香草乙醇提取物的乙酸乙酯部位、石油醚部位、二氯甲烷部位、正丁醇部位和水部位均具有不同程度清除自由基的能力和還原能力，其中，二氯甲烷部位抗氧化活性最強(qiáng)，正丁醇部位次之，水部位最差［7］。有研究發(fā)現(xiàn)，其抗氧化活性成分為多酚類物質(zhì)［5，8］。此外，有學(xué)者還發(fā)現(xiàn)神香草甲醇提取物在還原能力、DPPH自由基清除和Fe2＋螯合方面表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗氧化能力［9］。

2 抗哮喘作用

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘是一種以肥大細(xì)胞反應(yīng)、嗜酸細(xì)胞浸潤為主的氣道慢性炎癥。在哮喘發(fā)病過程中，機(jī)體產(chǎn)生全身免疫功能紊亂，炎性細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)、毒性蛋白或過氧化酶到細(xì)胞間質(zhì)，直接損傷氣道上皮，引起氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致氣道慢性炎癥的形成［10］。神香草具有明顯的抗哮喘作用，其作用機(jī)制可能與其抗炎有關(guān)，神香草的抗炎作用的機(jī)制如下：神香草可增強(qiáng)下丘腦－垂體－腎上腺軸的功能，抑制哮喘小鼠IL－4和IL－17的分泌，進(jìn)而抑制炎癥細(xì)胞的匯集，糾正Thl／ Th2型的細(xì)胞因子失衡［11－13］；減少肺泡灌流液中的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，抑制血清中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子 －2（Eotaxin－2）的水平［14］。神香草抑制哮喘小鼠的氣道高反應(yīng)性減少哮喘的發(fā)生，其作用機(jī)制可能調(diào)節(jié)MMP－9／TIMP－1的平衡有關(guān)［15］。神香草總黃酮對卵清白蛋白 （OVA）氫氧化鋁聯(lián)合百白破致敏哮喘大鼠具有抑制作用，可能是通過抑制淋巴細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子TGF－β1的分泌，改善哮喘氣道炎癥［16］。此外，神香草總黃酮可明顯抑制二甲苯致小鼠的耳廓腫脹［17］。

3 降血糖作用

有研究表明，氧化應(yīng)激是人體發(fā)生多種慢性疾病的根源，在糖尿病狀態(tài)下，線粒體是活性氧 （ROS）的主要來源，ROS既直接損傷胰島β細(xì)胞，誘導(dǎo)β細(xì)胞的凋亡，造成胰島素生成減少，又引起了外周組織對胰島素的抵抗，在糖尿病發(fā)病機(jī)制中占有重要的地位，是糖尿病及其并發(fā)癥的基本病理機(jī)制［18］。唇形科植物神香草具有顯著的抗氧化作用。通過翻轉(zhuǎn)腸管法研究發(fā)現(xiàn)：對于蔗糖及麥芽糖處理的葡萄糖濃度升高，神香草甲醇提取物有顯著的抑制作用，但對葡萄糖處理所致的腸管吸收無抑制作用，提示神香草甲醇提取物對葡糖苷酶具有抑制活性，進(jìn)一步活性追蹤分析，從該提取物中分離出（7S，8S）－syringoylglycerol－9－O－（60－O－cinnamoyl）－β－d－glucopyranoside和（7S，8S）－syringoylglycerol 9－O－β－d－glucopyranoside兩種活性化合物，這兩種物質(zhì)是神香草的降糖的活性成分［19］。對糖尿病模型動物，神香草提取物明顯抑制其血糖升高。有實驗表明神香草提取物可控制腸管吸收葡萄糖，對糖尿病等高血糖患者有改善作用［20］。

4 祛痰、止咳作用

神香草提取液可以拮抗氨水引起的咳嗽和磷酸組胺造成的哮喘，并具有一定的祛痰作用［21］。進(jìn)一步分析神香草祛痰止咳作用的活性部位發(fā)現(xiàn)，神香草水提部位、醇提部位和乙酸乙酯部位均能延長氨水致小鼠咳嗽反應(yīng)的潛伏期，對小鼠咳嗽反應(yīng)有明顯抑制作用，明顯提高小鼠呼吸道對酚紅排泄量，三者比較發(fā)現(xiàn)，神香草乙酸乙酯部位的藥理作用最強(qiáng)［22］；對神香草乙酸乙酯部位用AB－8大孔樹脂進(jìn)行分離純化，得到總黃酮 （黃酮含量為66.7%）后進(jìn)行止咳祛痰藥效分析，神香草總黃酮可明顯減少氨水噴霧致小鼠咳嗽的次數(shù)，促進(jìn)小鼠氣管對酚紅排泌，止咳祛痰作用均呈明顯的劑量依賴關(guān)系［17］。據(jù)此推測，神香草的止咳祛痰活性部位可能是總黃酮。體外實驗發(fā)現(xiàn)，神香草揮發(fā)油對由卡巴膽堿和組胺引起的離體鼠氣管平滑肌的收縮表現(xiàn)出顯著的舒張作用［23］，神香草揮發(fā)油活性成分－（－）－異蒎崁酮劑量依賴抑制乙酰膽堿和氯化鋇引起的豚鼠回腸收縮，（－）－異蒎崁酮可能是神香草發(fā)揮止咳作用的物質(zhì)基礎(chǔ)［24］。

5 抑菌作用

體外抗菌實驗表明，神香草提取液對金黃色葡萄球菌和甲型溶血型鏈球菌有抑制作用，其最低抑菌濃度 （MIC）分別是0.125g／m l和0.50g／ml［21］。神香草水提取物和神香草揮發(fā)油除了對金黃色葡萄球菌有一定的抑制作用外、還可抑制大腸桿菌和白色念珠菌的增殖，神香草精油比水提物的抗菌效果更為顯著［23］。此外，神香草揮發(fā)油還可抑制化膿鏈球菌和埃希氏菌活性［25］。神香草乙醇提取物還對黑曲霉有一定的抑制作用［5，26］，在食品或藥材保護(hù)方面具有一定的應(yīng)用價值。

6 慢性阻塞性肺?。–OPD）的改善作用

慢性阻塞性肺疾病是以進(jìn)行性氣道通氣受阻為特征，以氣道炎癥為病理基礎(chǔ)的異質(zhì)性疾?。?7］。神香草水提物對COPD小鼠肺功能具有改善作用，可以降低血清中的IL－4、IL－l7，IL－13、IL－18水平，而提高IFN－γ和IL－10水平，其作用機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)Th1／Th2和Th17／Treg之間的失衡和抗炎有關(guān)［28－29］。

7 小結(jié)與展望

在神香草藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)方面，多數(shù)學(xué)者用的是神香草提取物，個別學(xué)者把活性追蹤到活性部位或單體化合物水平，體現(xiàn)了神香草在藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)方面的研究還有待全面深入。多數(shù)學(xué)者在確定神香草藥效的同時對作用機(jī)制也進(jìn)行了探討，但是在作用機(jī)制研究方面多停留在單個或多個孤立的指標(biāo)上，有待從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)整體觀點和系統(tǒng)生物學(xué)的角度出發(fā)，用蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)等“組學(xué)”工具深入到多靶點的分子水平。因藥理學(xué)各個研究領(lǐng)域的進(jìn)度不一，有的進(jìn)行了藥效學(xué)的研究，有的初步探討了其作用機(jī)制，甚至還深入到分子水平。因此，在藥效確切的情況下，應(yīng)加快作用機(jī)制的研究和活性成分的追蹤；在機(jī)制探討方面，在現(xiàn)有的基礎(chǔ)上，筆者認(rèn)為應(yīng)結(jié)合疾病發(fā)生過程信號通路的變化，揭示藥理作用發(fā)揮的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，闡釋藥理作用的本質(zhì)。

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R285.5

A

1007－8517（2015）16－0033－02

2015.05.07）

張洪平（1978－），男，漢族，博士研究生，副主任中藥師，研究方向：中藥民族藥藥理與炎癥醫(yī)學(xué)。E－mail：zhping515＠163.com