張蕊玲

（甘肅省隴西縣鞏昌鎮(zhèn)衛(wèi)生院，甘肅 隴西 748100）

鹿瓜多肽的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

張蕊玲

（甘肅省隴西縣鞏昌鎮(zhèn)衛(wèi)生院，甘肅 隴西 748100）

鹿瓜多肽是近年來(lái)在骨科、康復(fù)科應(yīng)用十分廣泛的中藥注射劑，其藥品適應(yīng)證廣泛，在四肢骨折愈合、膝骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨質(zhì)疏松、慢性腰腿疼痛等方面有很好的療效，本文就鹿瓜多肽的臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展作一綜述，為今后的臨床研究奠定理論基礎(chǔ)。

鹿瓜多肽；臨床應(yīng)用；研究進(jìn)展

鹿瓜多肽（商品名：松梅樂(lè)、綿舒）是一種復(fù)方制劑，是采用鹿科動(dòng)物梅花鹿的四肢骨及新鮮的骨髓，經(jīng)過(guò)現(xiàn)代高科技生物技術(shù)提取的多肽類生物活性物質(zhì)，并佐以甜瓜仔等多種中草藥提取物制備而成，其主要成分為梅花鹿（cervus nippon temmick）的骨骼和葫蘆科植物甜瓜（cucumis melo L）的干燥成熟的種子，經(jīng)分別提取后制成的滅菌水溶液或無(wú)菌凍干品，主要含有骨誘導(dǎo)多肽類生物因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸和有機(jī)鈣磷等成分［1］。目前，治療四肢骨折、膝骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨質(zhì)疏松癥、腰腿疼痛等疾病的藥物很多，其中鹿瓜多肽是最常用之一，本文就近年來(lái)鹿瓜多肽的臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展做一綜述。

1 治療骨折

骨折愈合是一個(gè)受到多種骨生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)且持續(xù)漸進(jìn)、相互交替演變的組織修復(fù)過(guò)程，與成骨的活動(dòng)、血腫機(jī)化速度和局部血供改善程度與骨的修復(fù)有密切聯(lián)系［2］。中醫(yī)認(rèn)為，骨折會(huì)損傷機(jī)體氣血，對(duì)骨折治療應(yīng)采用能活血化瘀、續(xù)筋接骨及消腫止痛的藥物來(lái)促進(jìn)患者損傷組織的恢復(fù)［3］?，F(xiàn)在臨床上有許多促進(jìn)骨折愈合的藥物，然而多數(shù)效果不甚理想。吳震東等［4］在臨床上將鹿瓜多肽應(yīng)用于促進(jìn)四肢骨折愈合，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，骨折愈合時(shí)間明顯縮短，消腫止痛效果良好，且在治療時(shí)無(wú)明顯不良反應(yīng)，認(rèn)為鹿瓜多肽注射液可顯著促進(jìn)四肢骨折愈合，值得臨床推廣。張繼榮［5］通過(guò)鹿瓜多肽注射液治療創(chuàng)傷骨折58例，研究結(jié)果顯示臨床療效顯著，可明顯縮短腫脹時(shí)間、骨痂生成時(shí)間、骨折愈合時(shí)間。于慶才等［6］通過(guò)研究表明，骨折患者在使用鹿瓜多肽注射液后，明顯促進(jìn)了骨折的愈合及新骨的形成，調(diào)節(jié)骨代謝，從而消腫時(shí)間明顯縮短，并且增強(qiáng)了患者克服疼痛的信心，使主動(dòng)活動(dòng)及功能鍛煉得以提前，術(shù)后盡早活動(dòng)患肢，繼而促進(jìn)骨的形成活動(dòng)，這一應(yīng)力刺激對(duì)骨的直接作用更強(qiáng)、更持久。

2 在膝骨性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用

徐誼［7］在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用鹿瓜多肽注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）急性期患者，結(jié)果顯示治療組顯效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明臨床效果較好，可以在治療中使用。鹿瓜多肽可以有效地抑制關(guān)節(jié)炎滑膜組織的增生，減輕關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)和對(duì)軟骨的破壞，并且可以明顯減少I(mǎi)L-1和TNF、NO 等炎性因子的表達(dá)，從而能減輕其對(duì)軟骨基質(zhì)的分解作用，促進(jìn)基質(zhì)成分的分泌和合成，對(duì)軟骨基質(zhì)有明顯的改善和平衡作用。鞠大宏等［8］經(jīng)過(guò)研究表明，鹿瓜多肽通過(guò)對(duì)外周血清中TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用，阻止骨關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的病變。再者，鹿瓜多肽還能緩解血管的增生、擴(kuò)張以及關(guān)節(jié)的破壞，減少炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，減輕軟骨和骨的破壞，從而阻止KOA的發(fā)病進(jìn)程［9］。

3 在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性自身免疫病，病變特點(diǎn)為滑膜炎，以及由此造成的關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。目前其病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但近年來(lái)，隨著免疫學(xué)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜病變中起著重要作用，腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1（IL-1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）則被認(rèn)為是滑膜炎性反應(yīng)的關(guān)鍵性細(xì)胞因子。研究表明，鹿瓜多肽可以抑制大鼠免疫性關(guān)節(jié)炎血清中TNF-α及IL-6的活性，降低關(guān)節(jié)滑膜組織基質(zhì)金屬蛋白酶-3mRNA的表達(dá)和促進(jìn)組織金屬蛋白酶抑制物-1 mRNA表達(dá)［10］，同時(shí)還能抑制前列腺素的釋放，從而起到止痛作用［11］。辛克弘［12］在慢性作用藥基礎(chǔ)上使用鹿瓜多肽注射液輔助治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，可以明顯減輕關(guān)節(jié)腫脹疼痛度，改善關(guān)節(jié)功能狀態(tài)，增加握力，且不良反應(yīng)少，患者依從性好。因此，鹿瓜多肽可以抑制滑膜組織的增生，減輕關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)從而減少對(duì)骨和軟骨的破壞，對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療起到了積極作用。

4 在強(qiáng)直性脊柱炎中的應(yīng)用

長(zhǎng)期以來(lái)治療強(qiáng)直性脊柱炎（AS）沒(méi)有很好的方法，目前大多數(shù)采用非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，但此類藥物并不能完全阻止疾病的發(fā)展，并且長(zhǎng)期使用還可導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)。近年來(lái)興起的生物制劑，尤其是TNF-α抑制劑取得了較好的療效［13-15］，但因價(jià)格昂貴及治療的長(zhǎng)期性，導(dǎo)致患者依從性較差。因此人們?cè)趪L試尋找一些輔助治療藥物，以改善AS患者的臨床癥狀。而鹿瓜多肽則克服了上述缺點(diǎn)，臨床效果滿意，尤其對(duì)年輕、早期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)腫脹、晨僵及疼痛的緩解，療效更加明顯［16］。許敬人等［17］通過(guò)研究表明鹿瓜多肽注射液治療AS取得滿意的療效，其總有效率為88.57%。此外，治療后ESR、CRP、TNF-α、疾病活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）和Bath AS功能指數(shù)（BASFI）明顯降低。提示AS患者炎性反應(yīng)和疾病活動(dòng)得到抑制和延緩，人體免疫得到調(diào)節(jié)。

5 骨質(zhì)疏松癥中的應(yīng)用

骨質(zhì)疏松癥（osteoprusis，OP）是以低骨量、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)退變導(dǎo)致骨脆性增加而易于骨折為特征的全身性骨代謝失調(diào)疾病。當(dāng)骨質(zhì)疏松癥發(fā)展到一定階段時(shí)，在臨床上會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的各種癥狀，如腰背疼痛、全身骨關(guān)節(jié)痛、骨質(zhì)疏松性骨折等，增加骨量是其治療的關(guān)鍵。臨床試驗(yàn)表明，鹿瓜多肽可增加骨質(zhì)疏松癥患者的骨礦含量和骨密度，降低尿鈣、尿羥脯氨酸水平，在促進(jìn)新骨形成的同時(shí)，也抑制了骨的吸收。趙正旭等［18］通過(guò)觀察骨密度測(cè)定（BMD）的改變，以及對(duì)腰背、全身疼痛改善的比較，證實(shí)了鹿瓜多肽注射液對(duì)于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥具有較好的治療作用。陳慧芳等［19］通過(guò)研究對(duì)比發(fā)現(xiàn)，治療組骨痛減輕時(shí)間明顯早于對(duì)照組，雙下肢抽搐改善情況也明顯優(yōu)于對(duì)照組，從而可以有效預(yù)防骨折的發(fā)生，提示鹿瓜多肽治療骨質(zhì)疏松癥療效好，且安全性高，值得推廣應(yīng)用。

綜上所述，鹿瓜多肽的藥理作用為通過(guò)骨誘導(dǎo)多肽類生長(zhǎng)因子從而促進(jìn)骨源性生長(zhǎng)因子如骨形態(tài)發(fā)生蛋白、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、β-轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等的合成，從而具有多種生物活性，能促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂、分化、趨化作用和溶骨活性，同時(shí)能降低骨折局部毛細(xì)血管壁的通透性，減少炎性物質(zhì)的滲出，促進(jìn)局部血運(yùn)障礙的恢復(fù)；誘導(dǎo)和促進(jìn)成骨細(xì)胞的生長(zhǎng)，參與調(diào)節(jié)骨細(xì)胞的鈣磷代謝，延緩骨的衰老和退行性變；改善骨痂局部的血液循環(huán)，為骨細(xì)胞提供一個(gè)良好的營(yíng)養(yǎng)環(huán)境，還可抑制了前列腺素的釋放，從而達(dá)到止痛效果。其成分具有強(qiáng)腎健骨、扶正祛邪、疏經(jīng)活絡(luò)、化瘀消腫、散寒止痛、祛風(fēng)利濕等功效［20］，是治療四肢創(chuàng)傷骨折、膝骨性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、軟骨組織損傷等的有效藥物，值得臨床推廣和應(yīng)用。

［1］ 馬永剛，陶海莉.松梅樂(lè)注射劑促進(jìn)骨折愈合的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2003，20（9）:831-832.

［2］ 劉杰.鹿瓜多肽注射液在青少年股骨頸骨折中的應(yīng)用［J］.中國(guó)骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2009，24（9）: 850-851.

［3］ 熊浩，賴茂松，林偉文.鹿瓜多肽注射液改善骨折愈合的療效觀察［J］.數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2009，22（3）: 305-306.

［4］ 吳震東，劉丹，應(yīng)志豪，等.鹿瓜多肽注射液用于促進(jìn)四肢骨折愈合109例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，22（12）:142-143.

［5］ 張繼榮.鹿瓜多肽注射液治療創(chuàng)傷58例［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（15）:250-251.

［6］ 于慶才，姜緒偉，丁義廣，等.鹿瓜多肽注射液治療創(chuàng)傷骨折的臨床觀察［J］.中國(guó)矯形外科雜志，2012，20（14）:1343-1344.

［7］ 徐誼.鹿瓜多肽注射液對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎急性期的治療作用及對(duì)SOD、NO及MDA的影響［J］.海峽藥學(xué)，2013，25（5）:97-98.

［8］ 鞠大宏，賈紅偉.鹿瓜多膚注射液對(duì)cll誘導(dǎo)的免疫性關(guān)節(jié)炎大鼠血清TNF-A、IL-6以及Cn抗體活性的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2003，9（11）: 17-20.

［9］ 蔣濤，楊桂芳，趙飛.電針超短波配合鹿瓜多肽治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎30例［J］.河南中醫(yī)，2010，30（5）: 469-471.

［10］ 鞠大宏，張春英，吳皓，等.鹿瓜多肽注射液對(duì)cll誘導(dǎo)的免疫性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織 MMP3和TIMP-1 mRNA表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11（1） :17-20.

［11］ 劉國(guó)輝，張玉，楊述華.鹿瓜多肽臨床應(yīng)用的療效觀察及分析［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2004，24（8）: 490-491.

［12］ 辛克弘.鹿瓜多肽治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效觀察［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，12（5）:107-108.

［13］ van derH eijde DM，Rev ick iDA，Gooch KL，et al Physical function，disease activity，and health related quality of life outcomes after 3 years of adalimumab treatment in patients with anky losing spondy litis［J］.Arthritis Res Ther，2009，11（1）:R124.

［14］ Rudwaleit M，Olivieri I，Boki KA，et al.A dalimumab is effective and well tolerated in treating patients with ankylosing spondylitis who have advanced spinal fusion［J］.Rheumato logy（Oxford），2009，48（5）: 551-557.

［15］ 顧越英，葉霜.生物制劑在風(fēng)濕病的應(yīng)用［J/CD］.中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2010，4（1）:6-7.

［16］ 林文鑫.鹿瓜多肽的藥理作用和臨床應(yīng)用［J］.藥物與臨床，2006，3（17）: 225-226.

［17］ 許敬人，李偉民，張春燕，等.鹿瓜多肽注射液對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者血清Vaspin的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2012，20（2）: 17-19.

［18］ 趙正旭，郝毅，茹選良.鹿瓜多肽注射液治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效觀察［J］.中國(guó)骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2006，21（6）:500-501.

［19］ 陳慧芳，韓東，徐偉健，等.鹿瓜多肽注射液治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（28）: 3573-3574.

［20］ 鄺俊健，吳麗明.注射用鹿瓜多肽不良反應(yīng)回顧性分析［J］.中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2003，7（10）:3-5.

Clinical Application Research Progress of Luguapolypeptide

ZHANG Rui-ling
（Gansu Province Longxi County Gongchang Hospital， Longxi 748100， China）

Lugua polypeptide is one of the traditional Chinese medicine injections， that is widely used in orthopedics and rehabilitation in recent years， its indications is widely， such as in the limbs fracture healing， osteoarthritis， rheumatoid arthritis， ankylosing spondylitis， osteoporosis， chronic leg pain， etc. Have a good effect， the article is a review of clinical application and research progress on Lugua polypeptide， lay the theoretical foundation for future clinical research.

Lugua polypeptide； Clinical application； Progress

R9

A

1671-8194（2015）13-0050-03