夏振威　魏江磊

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海201210）

·綜述·

解毒通絡(luò)法治療中風(fēng)病研究概況*

夏振威魏江磊

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海201210）

中風(fēng)病解毒通絡(luò)法研究概況

中醫(yī)自古有“風(fēng)、癆、臌、膈”四大難證之說，而對(duì)于其中“風(fēng)”即中風(fēng)病的研究從未間斷，形成諸多理論。隨著生活方式改變，當(dāng)前中風(fēng)病表現(xiàn)出的高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重危害，帶來沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。故將其與冠心病、癌癥并列為威脅人類健康的三大“殺手”之一［1］。中醫(yī)藥治療中風(fēng)病，歷史悠久，理論詳盡，但依據(jù)傳統(tǒng)病機(jī)認(rèn)識(shí)形成的治法方藥療效欠佳，促使醫(yī)家對(duì)其重新思考。其中王永炎院士提出的“毒損腦絡(luò)”學(xué)說將中風(fēng)病的認(rèn)識(shí)帶入一個(gè)新的領(lǐng)域，并且在其認(rèn)識(shí)指導(dǎo)下形成的解毒通絡(luò)治法經(jīng)歷近10年探討研究，日益成為醫(yī)家治療中風(fēng)病的共識(shí)?，F(xiàn)就解毒通絡(luò)法治療中風(fēng)病的研究成果總結(jié)如下。

1　解毒通絡(luò)法治療中風(fēng)病理論研究

1.1理論形成中醫(yī)學(xué)中關(guān)于中風(fēng)雖然指導(dǎo)理論眾多，但臨床收效卻不甚理想，故促使醫(yī)家對(duì)指導(dǎo)臨床的病機(jī)理論產(chǎn)生疑惑［2］。深入剖析所有理論，發(fā)現(xiàn)以下問題。1）以往認(rèn)為風(fēng)、火、痰、瘀等擾亂或蒙蔽神明以致神明失用而發(fā)中風(fēng)，然而卻無任何理論能具體闡明這些因素通過何種途徑致病。2）瘀阻腦絡(luò)是中風(fēng)病的核心病機(jī)，但應(yīng)用大量活血化瘀藥為何療效甚微。3）風(fēng)火痰瘀等病理因素能引起各類疾病，然為何中風(fēng)病卻發(fā)病急驟，變證叢生。故針對(duì)這些令人困惑的問題及治療效果欠佳的現(xiàn)狀，王永炎院士根據(jù)前期證候?qū)W及現(xiàn)代病理學(xué)的研究，認(rèn)為提高腦血管病療效的突破口，就中醫(yī)學(xué)而言，應(yīng)重視病因病理的發(fā)展，認(rèn)為“毒邪”和“絡(luò)病”可以作為深入研究的切入點(diǎn)［3］。就此開啟了對(duì)中風(fēng)病發(fā)病理論的新思考，自此關(guān)于“毒”的認(rèn)識(shí)引起醫(yī)者廣泛興趣，短短幾年便形成以李澎濤、王永炎［2］為代表的“毒損腦絡(luò)”學(xué)說，及以趙海濱［4］、魏江磊［5］等為代表的“中風(fēng)熱毒論”觀點(diǎn)，極大豐富和深化了中風(fēng)病毒損腦絡(luò)病機(jī)學(xué)說的認(rèn)識(shí)。

1.2理論探討對(duì)于中風(fēng)病“毒損腦絡(luò)”學(xué)說，經(jīng)眾多醫(yī)家長(zhǎng)期激烈的學(xué)術(shù)探討，目前理論上基本達(dá)成以下共識(shí)。1）“毒”的內(nèi)涵：毒即體內(nèi)臟腑功能和氣血運(yùn)行失常，導(dǎo)致生理或病理產(chǎn)物不能正常運(yùn)輸或及時(shí)排除，蘊(yùn)積體內(nèi)而化生的病理因素，即“內(nèi)毒”之謂。其內(nèi)涵既包括機(jī)體正常產(chǎn)生的生理物質(zhì)，由于代謝障礙，超出生理需要量轉(zhuǎn)化為致病因素形成的“毒”，也包括改變存在部位的生理物質(zhì)化生的“毒”?？梢姟岸尽笔侨梭w生理功能失調(diào)的反應(yīng)，一旦產(chǎn)生，加劇臟腑功能失調(diào)，形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重危害人體健康。2）“毒”的特點(diǎn)：中醫(yī)病因中有外感六淫，內(nèi)傷七情之說，且各病因具有不同致病特點(diǎn)，同理“毒”作為引起中風(fēng)病的病因，經(jīng)醫(yī)家總結(jié)，具有驟發(fā)性、廣泛性、酷烈性、火熱性等特征。從以上特征也可見“毒”是一種與火熱關(guān)系密切，具有致病急驟、酷烈、廣泛等特點(diǎn)，損傷氣血、敗壞臟腑，極大破壞生理功能，引起嚴(yán)重疾患的病理因素。因其非常邪所能比擬，所致諸癥，一派火熱之象，故又冠以“熱毒”之名。3）“毒”與風(fēng)、火、痰、瘀等病理因素的關(guān)系：傳統(tǒng)認(rèn)為中風(fēng)病主要由于積勞正虛，肝腎陰虛，又因七情不遂，五志過極，或煩勞過度，心陰暗耗，肝失調(diào)達(dá)，日久致心陽偏亢，肝郁化火，終致心肝火旺，火熱內(nèi)熾；或復(fù)因天癸衰退，腎水虧虛，火熱熾盛，煉津?yàn)樘?，灼血為瘀，痰瘀交阻，郁滯氣血，日久郁而化火。如此各病理因素相互促進(jìn)，惡性循環(huán)，火熱痰瘀膠結(jié)不去，最終致氣血上沖于腦，發(fā)生中風(fēng)。而中風(fēng)毒損腦絡(luò)病機(jī)的觀點(diǎn)，不否認(rèn)以上病機(jī)演變，但認(rèn)為“毒”系風(fēng)火痰瘀的質(zhì)變狀態(tài)，中風(fēng)病表現(xiàn)出的外燎筋脈，內(nèi)損臟腑，蒙蔽神竅，且有急重酷烈之性，是風(fēng)火痰瘀等致病因素，在體內(nèi)蘊(yùn)積日久化毒后，損傷腦絡(luò)而呈現(xiàn)出嚴(yán)重的致病狀態(tài)。4）解“毒”之法：既然中風(fēng)病的發(fā)生是臟腑功能失調(diào)，氣血不暢，風(fēng)火痰瘀郁滯化毒而致，則解毒以祛除致病因素，通絡(luò)以暢通氣血運(yùn)行，恢復(fù)神明機(jī)能，理應(yīng)是中風(fēng)病治療的核心環(huán)節(jié)。其中由于火熱熾盛及脈絡(luò)瘀阻之征最為顯著，故醫(yī)家均認(rèn)為當(dāng)以清熱解毒通絡(luò)為解毒大法。但尚有醫(yī)家認(rèn)為毒非單象，對(duì)于毒之來源的梳理，認(rèn)為心肝火旺，熱盛為毒，認(rèn)為清心疏肝亦是解毒之法；考慮人體自身的排毒系統(tǒng)，順應(yīng)人體排毒通道，通腑泄?jié)嵋嗍墙舛局溃?］。

1.3存在問題中風(fēng)毒損腦絡(luò)學(xué)說作為中風(fēng)病認(rèn)識(shí)的一個(gè)新思路，新觀點(diǎn)，雖經(jīng)諸醫(yī)家的不斷總結(jié)，認(rèn)識(shí)逐步深化，仍然存在一些值得思考和推敲之處。正如鄭春葉等［6］醫(yī)家就曾質(zhì)疑既然該學(xué)說認(rèn)為毒邪系臟腑功能失調(diào)和氣血運(yùn)行失常，導(dǎo)致體內(nèi)的生理或病理產(chǎn)物不能及時(shí)排除，蘊(yùn)積體內(nèi)過多而成。那按照中醫(yī)理論認(rèn)識(shí)的風(fēng)、火、痰、瘀等無不是臟腑失調(diào)和氣血運(yùn)行失常的產(chǎn)物，其與所謂的“毒邪”有何不同？并且風(fēng)火痰瘀蘊(yùn)結(jié)到何種程度才化生為毒等一系列問題。遺憾的是，直至今天，亦未有學(xué)者對(duì)這些概念做出明顯界定。在此筆者斗膽談?wù)勛约旱目捶?，“毒邪”這一概念的產(chǎn)生，因其廣泛的包含性和非特異性，故容易產(chǎn)生與既往病因病機(jī)認(rèn)識(shí)的混亂，但仔細(xì)追溯毒損腦絡(luò)這一學(xué)說產(chǎn)生的背景，可發(fā)現(xiàn)最初對(duì)“毒邪”的認(rèn)識(shí)，包含以下兩層含義：1）即臟腑功能失調(diào)和氣血逆亂所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，類似于風(fēng)火痰瘀等。而毒是機(jī)體正常功能失調(diào)即產(chǎn)生的病理因素，其包括風(fēng)火痰瘀形成發(fā)展的任何演變，并非單指風(fēng)火痰瘀等蘊(yùn)積到何種程度而化生為毒。故基于此認(rèn)識(shí)，治療上解毒不只是清熱活血等，任何力圖恢復(fù)機(jī)體正常功能，清除有害物質(zhì)的治療方式都是解毒之法，最終以氣血順暢，毒邪得清為要。因此這與中風(fēng)病的傳統(tǒng)治法并無沖突。但基于此學(xué)說，臨床治療有更明確的指向性，而避免某些醫(yī)家固守或痰瘀、或血瘀、或熱毒等認(rèn)識(shí)，而忽略中醫(yī)整體認(rèn)識(shí)和辨證論治的特點(diǎn)。2）“毒損腦絡(luò)”學(xué)說產(chǎn)生與中風(fēng)病病理生理認(rèn)識(shí)上的發(fā)展密不可分?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步將對(duì)腦血管病的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)帶入分子生物學(xué)的深度，逐漸認(rèn)識(shí)到中風(fēng)病發(fā)生發(fā)展存在自由基損傷、興奮性氨基酸、一氧化氮、細(xì)胞因子等物質(zhì)的過度產(chǎn)生、釋放轉(zhuǎn)化為毒性物質(zhì)，造成腦細(xì)胞不可逆性損傷，最終導(dǎo)致腦細(xì)胞壞死和凋亡，即缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)［7］。誠(chéng)如巴黎腦血管生理與病理實(shí)驗(yàn)室主任Maekinzie曾指出：臨床醫(yī)生普遍錯(cuò)誤認(rèn)為腦出血時(shí)，腦組織損傷是因?yàn)槟X血流減少的原因，然而新的研究證據(jù)證明是腦內(nèi)谷氨酸過多并釋放轉(zhuǎn)化為毒性物質(zhì)，使腦細(xì)胞中毒而死亡。王永炎院士亦指出：中風(fēng)病急性期所產(chǎn)生的毒性病理產(chǎn)物，不僅參與了腦神經(jīng)損傷鏈的病理過程，而且是中風(fēng)病病情險(xiǎn)惡，難以治愈的關(guān)鍵［3］。而這些過度產(chǎn)生的毒性物質(zhì)大大超過機(jī)體的清除能力，嚴(yán)重影響到腦血管病的預(yù)后，而這些遠(yuǎn)非傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)識(shí)所能解釋，結(jié)合這些病理特點(diǎn)及中風(fēng)病的致病特點(diǎn)，王永炎院士提出了“毒邪”的認(rèn)識(shí)，力圖從中醫(yī)角度發(fā)展完善對(duì)中風(fēng)病的認(rèn)識(shí)，更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。故筆者認(rèn)為“毒邪”這一概念既包含傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)人體整體認(rèn)識(shí)的特點(diǎn)，又體現(xiàn)對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果的吸納和應(yīng)用，是中醫(yī)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)自身理論不斷完善發(fā)展的結(jié)果。

2　解毒通絡(luò)法治療中風(fēng)病實(shí)驗(yàn)研究

中風(fēng)病分為缺血性和出血性兩類。其中對(duì)于缺血性中風(fēng)病，腦組織供血障礙是致病的主要原因，然而后續(xù)由于缺血缺氧造成的能量代謝障礙，興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放、氧自由基反應(yīng)等一系列復(fù)雜的缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)加速神經(jīng)細(xì)胞凋亡和壞死，尤為不可忽視。而出血性中風(fēng)病則由于血管破裂，正常血供破壞，血腫形成，也會(huì)出現(xiàn)缺血性損傷，但研究顯示其較缺血性中風(fēng)，更大的危害因素是血腫通過機(jī)械壓迫、炎癥反應(yīng)、腦谷氨酸水平等對(duì)腦組織的二次損傷，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后［8］。然而不管缺血性中風(fēng)還是出血性中風(fēng)，眾多研究表明清熱解毒活血藥能通過多途徑，多靶點(diǎn)顯著改善臨床療效。具體有以下機(jī)制。

2.1改善血液循環(huán)狀態(tài)改善血液循環(huán)狀態(tài)不僅能減輕神經(jīng)細(xì)胞的缺血缺氧，而且利于毒素的排放。蔡秀俠等［9］就川芎嗪聯(lián)合醒腦靜對(duì)血液流變學(xué)的觀察發(fā)現(xiàn)，其可有效改善血黏稠度，增加腦血流量，促進(jìn)纖溶活性，增加抗血栓作用，明顯改善預(yù)后。張青等［10］發(fā)現(xiàn)醒腦靜可能通過凝血酶受體-1（PAR1）途徑有效抑制大鼠腦出血后PAR1蛋白表達(dá)，從而對(duì)腦出血后腦組織發(fā)揮保護(hù)作用。張琦等［11］通過大腦中動(dòng)脈阻塞術(shù)的方法誘導(dǎo)小鼠短暫性局灶性腦缺血，在術(shù)前7 d灌服黃連解毒湯，通過測(cè)定小鼠腦損傷體積及神經(jīng)元數(shù)量，發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯通過改善血液循環(huán)，對(duì)慢性腦缺血損傷引起的神經(jīng)損傷有保護(hù)作用。

2.2調(diào)節(jié)腦微血管內(nèi)皮功能研究發(fā)現(xiàn)血腦屏障的破壞對(duì)腦血管疾病的預(yù)后有很大的影響，而微血管內(nèi)皮細(xì)胞是血腦屏障的主要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。郭重儀［12］對(duì)黃連解毒湯對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞作用的綜述，發(fā)現(xiàn)其主要有效成分能通過提高血管內(nèi)皮抗脂質(zhì)過氧化能力、抑制內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激、對(duì)抗內(nèi)皮細(xì)胞損傷、調(diào)節(jié)黏附因子或細(xì)胞因子基因的表達(dá)等作用達(dá)到對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。高永紅等［13-14］通過建立大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞體外缺血再灌注損傷模型，觀察清開靈有效成分對(duì)調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）蛋白的表達(dá)，推測(cè)其可能通過拮抗NF-κB活化，從級(jí)聯(lián)反應(yīng)的上游抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷的啟動(dòng)過程，進(jìn)而抑制其誘導(dǎo)的炎癥因子，黏附因子的表達(dá)，起到有效的抗炎作用；另外通過觀察細(xì)胞生存活性和NO含量的變化，發(fā)現(xiàn)清開靈有效成分能通過提高細(xì)胞生存活性，減少NO分泌而保護(hù)體外缺血再灌注損傷的腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞。

2.3抑制炎癥反應(yīng)中風(fēng)后發(fā)病后尤其是有神昏者，往往機(jī)體伴隨過度應(yīng)激反應(yīng)，出現(xiàn)廣泛性器官損傷，對(duì)于腦部大量炎性分子聚集，加速神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，影響預(yù)后，而如果炎癥反應(yīng)控制不欠，甚至誘發(fā)多器官功能衰竭，導(dǎo)致死亡。王姝［15］通過觀察腦出血患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的變化，發(fā)現(xiàn)腦出血患者血清hs-CRP明顯升高，而醒腦靜組較對(duì)照組明顯降低腦出血患者h(yuǎn)s-CRP的含量，改善神經(jīng)功能缺損。龐春紅等［16］監(jiān)測(cè)大鼠再灌注24 h和72 h時(shí)間點(diǎn)血清含量變化，發(fā)現(xiàn)清開靈注射液能抑制TNF-ɑs所介導(dǎo)的炎細(xì)胞黏附及內(nèi)皮細(xì)胞損傷，減輕腦組織的炎性損傷。陳曉文［17］觀察到醒腦靜組較對(duì)照組腦出血患者Th9細(xì)胞及IL-9水平下降明顯，但神經(jīng)功能改善，推測(cè)醒腦靜可能通過減輕細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)對(duì)腦組織發(fā)揮保護(hù)作用。同時(shí)王蕾等［18］就醒腦靜對(duì)急性重癥腦出血患者引起的全身炎癥反應(yīng)的干預(yù)研究，發(fā)現(xiàn)其能顯著抑制腦出血后多種炎癥因子釋放，干預(yù)全身炎癥反應(yīng)及減少多器官功能障礙綜合征的發(fā)生率。

2.4抗過氧化反應(yīng)當(dāng)缺血缺氧發(fā)生時(shí)大量蓄積的自由基引發(fā)的過氧化反應(yīng)，阻礙細(xì)胞正常代謝，導(dǎo)致腦損傷及神經(jīng)功能缺損［19］。魯藝等［20］建立細(xì)胞氧化損傷模型，發(fā)現(xiàn)清開靈具有良好的清除氧自由基作用，并可顯著抑制黃嘌呤氧化酶活性，對(duì)細(xì)胞氧化損傷模型顯示明顯的保護(hù)作用，并顯著提高細(xì)胞生存率。而劉洋等［21］研究發(fā)現(xiàn)醒腦靜可顯著降低缺血側(cè)腦組織中丙二醛（MDA）的含量，從而減輕氧化損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。眾多試驗(yàn)證實(shí)解毒通絡(luò)方藥減輕過氧化反應(yīng)作用機(jī)制是多方面的，能夠提高自由基連鎖反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)上抗氧化酶的活力，增加體內(nèi)低分子抗氧化劑的含量及具有直接清除自由基等作用，從而減弱腦缺血后自由基對(duì)組織的損傷。

2.5減輕腦水腫腦出血后繼發(fā)性腦水腫不但加重組織的缺血缺氧，而且破壞神經(jīng)細(xì)胞的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，加速細(xì)胞的壞死崩解。王引明等［22］發(fā)現(xiàn)腦出血患者醒腦靜治療后患者血中NRY含量明顯降低，從而推測(cè)能減輕腦水腫。亦有研究發(fā)現(xiàn)腦出血后的腦組織凝血酶受體-1（PAR-1）高表達(dá)可能介導(dǎo)了神經(jīng)細(xì)胞凋亡和腦水腫，而腦寧康顆粒能抑制腦出血后PAR-1表達(dá)，故減輕腦水腫［23］。張青等［24］研究發(fā)現(xiàn)腦出血后高濃度的凝血酶通過誘導(dǎo)上調(diào)水通道蛋白-4（AQP4）的表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞水腫，血腦屏障破壞，通透性增加，形成腦水腫，而醒腦靜注射液能抑制AQP4的表達(dá)，從而減輕腦水腫。另外關(guān)于醒腦靜的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，證實(shí)醒腦靜可明顯促進(jìn)腦水腫吸收［25］。

2.6促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（NGF）是一組特殊的蛋白質(zhì)和肽類分子，其在腦缺血損傷及修復(fù)過程中有重要作用。其中神經(jīng)生長(zhǎng)因子作為大分子蛋白很難透過血腦屏障，尋找一條提高NGF內(nèi)源性表達(dá)的途徑對(duì)治療與預(yù)防缺血性腦損傷尤為重要。而研究表明清開靈有效組分可以通過多途徑神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)機(jī)制發(fā)揮早期抗腦缺血損傷的作用。主要表現(xiàn)為其不僅能夠提高缺血損傷后神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌NGF的量，起到促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)的作用［26］，而且其有效成分能顯著促進(jìn)腦組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）表達(dá)，從而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元的生物效應(yīng)［27］。

2.7存在問題解毒通絡(luò)法治療中風(fēng)病，實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)有明確的作用靶點(diǎn)及機(jī)制，但梳理所有研究，發(fā)現(xiàn)存在以下問題。1）研究方藥主要為清開靈注射液、醒腦靜、黃連解毒湯等具有清熱解毒的藥物。正如前所述，毒是臟腑功能和氣血失調(diào)的病理產(chǎn)物，任何力圖恢復(fù)機(jī)體功能，清除有害物質(zhì)的治法都是解毒之道。2）雖然研究較多，但不夠深入，缺乏整體性，又加研究藥物的選擇問題，難以完全闡明解毒通絡(luò)法治療中風(fēng)病的確切機(jī)制。故關(guān)于解毒通絡(luò)法的研究明顯存在理論認(rèn)識(shí)上的不足，研究設(shè)計(jì)上的缺陷，而忽略這一學(xué)說真正的指導(dǎo)意義。

3　解毒通絡(luò)法治療中風(fēng)病臨床研究

臨床研究也證實(shí)解毒通絡(luò)法治療中風(fēng)病較傳統(tǒng)理論指導(dǎo)下形成的方藥有明顯效果，其中不管中風(fēng)先兆、中風(fēng)病急性期、亦或急性期伴發(fā)的高熱、神昏諸癥都有顯著作用。

3.1針對(duì)中風(fēng)先兆的防治中風(fēng)先兆多表現(xiàn)為頭痛頭暈、肢體乏力、口干口苦、舌紅苔黃膩、脈弦滑數(shù)等癥狀體征，但也見部分患者早期無明顯癥狀，但表現(xiàn)為舌質(zhì)紅赤或紅絳等。正如循證研究表明，中風(fēng)患者舌質(zhì)紅赤和絳發(fā)生率可達(dá)38.8%和31.4%［28］。中醫(yī)所述中風(fēng)先兆的內(nèi)涵遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所認(rèn)識(shí)的短暫性腦缺血發(fā)作。臨床研究發(fā)現(xiàn)解毒通絡(luò)法能顯著減輕這些癥狀，減少中風(fēng)病發(fā)生率。葉映月［29］對(duì)心肝火旺型患者出現(xiàn)的中風(fēng)先兆給予安腦丸治療，發(fā)現(xiàn)其不僅能改善患者臨床癥狀，并能降低中風(fēng)發(fā)生率。同樣賴學(xué)威［30］自制“解毒通絡(luò)”湯治療中風(fēng)病先兆證，不僅中醫(yī)證型有明顯改善，中風(fēng)發(fā)生率也顯著減少。

3.2中風(fēng)病急性期的治療中風(fēng)毒損腦絡(luò)學(xué)說認(rèn)為急性期是病理產(chǎn)物蘊(yùn)積日久，呈現(xiàn)熱毒熾盛的階段，常常伴隨瘀阻脈絡(luò)或血溢脈外之象。熱毒充斥腦竅，敗傷腦絡(luò)，外而濁傷津液，閉塞筋脈，內(nèi)而耗動(dòng)真陰，伐傷臟腑。而呈現(xiàn)出突然昏倒、不省人事、口角歪斜、言語謇澀，肢體不利、二便不通、舌紅苔黃燥、脈洪等癥狀體征，尤以火熱之象為著。研究發(fā)現(xiàn)解毒通絡(luò)法能顯著減輕中風(fēng)病的熱毒癥狀，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。周瓊［31］通過觀察醒腦靜對(duì)腦出血的臨床療效，發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液治療急性出血性中風(fēng)，明顯改善中醫(yī)證候，有效改善臨床神經(jīng)功能缺損程度。同樣朱輝等［32］使用根據(jù)“中風(fēng)熱毒論”研制而成的腦寧康免煎顆粒，用于急性缺血性腦卒中患者，臨床研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)缺血性腦卒中的治療及功能恢復(fù)有確切療效。

3.3中風(fēng)病并發(fā)癥的防治中風(fēng)病的發(fā)生加重臟腑功能失常，氣血津液紊亂，致使火熱無制，痰瘀肆行，熱毒熾盛。而熱毒彌漫熏蒸則發(fā)熱，面赤汗出；熱毒逆亂氣機(jī)清濁升降無序，痰涎壅盛，腑氣不通則氣粗，痰鳴，二便不通等。臨床觀察發(fā)現(xiàn)中風(fēng)病往往伴有高熱，肺部感染，便秘等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者恢復(fù)，甚者會(huì)導(dǎo)致病情突然惡化，甚者導(dǎo)致死亡，故針對(duì)中風(fēng)病的并發(fā)癥應(yīng)引起足夠重視。研究發(fā)現(xiàn)解毒通絡(luò)法能預(yù)防中風(fēng)病并發(fā)癥發(fā)生，減輕臨床癥狀。李世澤等［33］發(fā)現(xiàn)醒腦靜能促進(jìn)腦出血患者蘇醒，減少呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎及抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，有效清除致炎因子，明顯降低肺部感染發(fā)生率。另外閆秀林等［34］對(duì)醒腦靜注射液治療腦出血并發(fā)高熱的臨床研究發(fā)現(xiàn)，其較對(duì)照組不僅能縮短退熱時(shí)間，還能縮短昏迷時(shí)間，顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損程度。

3.4存在問題臨床證實(shí)清熱解毒通絡(luò)方藥能明顯削弱中風(fēng)病的病勢(shì)，減輕臨床癥狀，改善患者預(yù)后。然縱觀近十年所有臨床研究，一方面存在類似實(shí)驗(yàn)研究中因?qū)Χ镜膬?nèi)涵認(rèn)識(shí)有所偏頗而固守清熱解毒方藥及研究較為粗淺的問題。另外相比缺血性中風(fēng)而言，出血性中風(fēng)中毒邪尤為顯著，然關(guān)于解毒通絡(luò)法治療出血性中風(fēng)病的研究卻甚少，這也許從另一方面證實(shí)對(duì)中風(fēng)毒損腦絡(luò)學(xué)說認(rèn)識(shí)的欠缺。

4　展望與前景

迄今為止，對(duì)于中風(fēng)毒邪的認(rèn)識(shí)雖經(jīng)歷不斷完善，但對(duì)于毒邪致病的整個(gè)病理過程研究仍不明確，對(duì)毒邪的界定仍需詳細(xì)詮釋，對(duì)于解毒之法仍需深入探討。這些理論認(rèn)識(shí)上的不完善及治法上的缺陷嚴(yán)重制約其進(jìn)一步發(fā)展，也是這一學(xué)說發(fā)展為成熟理論不可逾越的問題。但不可否認(rèn)的是臨床及實(shí)驗(yàn)證實(shí)這一學(xué)說仍有很大挖掘潛力，相信隨著認(rèn)識(shí)提高，基于此認(rèn)識(shí)的解毒通絡(luò)治法將對(duì)中風(fēng)病防治發(fā)揮更重要的指導(dǎo)意義。

［1］MarrieRA.Asystematicreviewoftheincidence andprevalence of cardiac，cerebrovascular，and peripheral vascular disease in multiple sclerosis［J］.MultScler，2015，21（3）：318-331.

［2］李澎濤，王永炎.“毒損腦絡(luò)”病機(jī)假說的形成及其理論與實(shí)踐意義［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，24（1）：1-6.

［3］王永炎.關(guān)于提高腦血管疾病療效難點(diǎn)的思考［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1997，17（4）：195-196.

［4］趙海濱，沈承玲.中風(fēng)熱毒論初探［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2002，30（5）：1-3.

［5］魏江磊.中風(fēng)熱毒論［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，26（1）：7-11.

［6］鄭春葉，盧明.中風(fēng)從毒論治淺議［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2007，14（8）：5-6.

［7］Wu GF.Minimally invasive procedures for intracerebral hematoma evacuation in early stages decrease perihematomal glutamate level and improve neurological function in a rabbit model of ICH［J］.Brain Research，2013，1492：140-147.

［8］C.Duehrkop，R.Rieben.Ischemia/reperfusion injury：Effect of simultaneous inhibition of plasma cascade systems versus specific complement inhibition［J］.Biochemical Pharmacology，2014，88（1）：12-22.

［9］蔡秀俠，牛艷花.川芎嗪聯(lián)合醒腦靜治療急性腦梗死的療效及對(duì)神經(jīng)功能缺損和血液流變學(xué)的影響［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（15）：1258-1260.

［10］張青，蔣艷霞.醒腦靜合生脈注射液對(duì)大鼠腦出血后凝血酶受體-1表達(dá)的影響［J］.解剖學(xué)報(bào)，2013，5（44）：630-634.

［11］張琦，葉夷露.黃連解毒湯對(duì)小鼠腦缺血慢性神經(jīng)損傷的保護(hù)作用［J］.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，38（1）：75-80.

［12］郭重儀.黃連解毒湯有效成分對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞作用的研究進(jìn)展［J］.實(shí)用藥物與臨床，2012，15（3）：176-178.

［13］高永紅、邢雁偉.清開靈有效組分對(duì)大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞體外缺血再灌注損傷模型核轉(zhuǎn)錄因子-κB的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2009，7（2）：135-139.

［14］高永紅，袁拯忠.清開靈有效組分對(duì)體外缺血再灌注損傷大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2008，35（7）：1104-1106.

［15］王姝.超敏C反應(yīng)蛋白在腦出血患者中的變化及醒腦靜對(duì)其的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（23）：2520-2521.

［16］龐春紅，李澎濤.腦缺血-再灌注相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的TNF-ɑ損傷機(jī)制及清開靈的作用［J］.世界中醫(yī)藥，2011，6（4）：343-346.

［17］陳曉文.醒腦靜對(duì)老年急性腦出血患者Th9細(xì)胞及IL-9水平的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，16（33）：3827-3829.

［18］王蕾，郭洪志.醒腦靜對(duì)急性重癥腦出血致全身炎癥反應(yīng)綜合征的早期干預(yù)研究［J］.中華老年多器官疾病雜志，2007，6（6）：389-391.

［19］Ikonomidou C，Kaindl AM.Neumnal death and oxidative stress in the developing brain［J］.ARS，2011，14（8）：1535．

［20］魯藝，程發(fā)峰.清開靈體外抗氧化活性與機(jī)制研究［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2012，33（3）：51-53.

［21］劉洋，孫建寧.醒腦靜固體制劑對(duì)缺血性腦損傷大鼠恢復(fù)早期的保護(hù)作用［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（16）：175-180.

［22］王引明，胡玲玲.醒腦靜對(duì)腦出血患者S100B、神經(jīng)肽Y和腦水腫的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（8）：1473-1475.

［23］周慶博，李魯揚(yáng).腦寧康顆粒對(duì)腦出血大鼠的腦保護(hù)作用［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（9）：814-818.

［24］張青，謝曉麗.醒腦靜合生脈注射液對(duì)大鼠腦出血后腦組織內(nèi)水通道蛋白表達(dá)的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（21）：243-247.

［25］楊梅珍，劉芳.醒腦靜治療急性腦出血的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2009，6（5）：261-265.［26］鐘相根，李澎濤.清開靈有效組分對(duì)缺血腦組織神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子含量的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，27（3）：21-24.

［27］謝利軍，李澎濤.清開靈有效成分對(duì)腦缺血時(shí)TGF-β、HSP70含量的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，30（2）：94-97.

［28］李先濤，于春泉.中風(fēng)病先兆證臨床特征表現(xiàn)文獻(xiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.天津中醫(yī)藥，2013，30（2）：115-117.

［29］葉映月.安腦丸對(duì)心肝火旺型中風(fēng)先兆證患者繼發(fā)中風(fēng)的預(yù)防效果觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（9）：94-96.

［30］賴學(xué)威.“解毒通絡(luò)湯”治療中風(fēng)病先兆證30例臨床觀察［J］.江蘇中醫(yī)藥，2009，41（11）：22.

［31］周瓊.醒腦靜注射液對(duì)急性期出血性中風(fēng)的臨床研究［D］.武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

［32］朱輝，魏江磊.腦寧康顆粒治療急性缺血性腦卒中的臨床療效研究［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2014，23（5）：839-840.

［33］李世澤，丁進(jìn)京.醒腦靜注射液對(duì)重癥腦出血患者肺部感染及細(xì)胞因子的作用［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（11）：55-56.

［34］閆秀林，崔志剛.醒腦靜注射液治療腦出血并發(fā)發(fā)熱臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（35）：4516-4517.

R255.2

A

1004-745X（2015）09-1587-05

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.09.029

2015-05-10）

國(guó)家中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)（201007002）