胃食管反流病的診療

張巖趙松任爽1李向楠朱登彥趙佳黃琪吳彬盧家奇吳愷

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院胸外科，河南鄭州450052)

關(guān)鍵詞〔〕胃食管反流??；診斷；治療

中圖分類號〔〕R655.4〔

基金項目：河南省高?？萍紕?chuàng)新團(tuán)隊基金(No.13IRTSTHN011)

通訊作者：趙松(1963-)，男，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要從事胸部腫瘤的基礎(chǔ)與臨床診治研究。

1鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

第一作者：張巖(1989-)，男，在讀碩士，主要從事胸部腫瘤的基礎(chǔ)與臨床診治研究。

胃食管反流病(GERD)的致病因素復(fù)雜，病理損害多變，疾病自然病程不一致，內(nèi)外科治療結(jié)果均不穩(wěn)定，而且患者的期望值往往高于實際治療結(jié)果。因此，外科醫(yī)生應(yīng)對GERD的病理生理有清晰的認(rèn)識，熟練掌握各種評價手段，謹(jǐn)慎選擇外科指征并靈活使用各種抗反流手術(shù)技術(shù)。

1GERD的分型及病理生理機(jī)制

1.1GERD分型GERD分為非糜爛性反流病(NERD)、糜爛性食管炎(EE)和Barrett食管(BE)。其中NERD最常見。EE可以合并食管狹窄、潰瘍和消化道出血。BE有可能發(fā)展為食管腺癌。Fass等〔1〕提出GERD 3種類型相對獨立，相互之間不轉(zhuǎn)化或很少轉(zhuǎn)化，而有些學(xué)者則認(rèn)為這三者之間可能有一定相關(guān)性。這3種疾病形式之間相互關(guān)聯(lián)及進(jìn)展的關(guān)系需要進(jìn)一步研究。

1.2GERD病理生理機(jī)制主要為抗反流防御機(jī)制下降和反流物對食管黏膜攻擊作用增強(qiáng)。胃食管交界處(EGJ)高壓帶是防御胃食管反流(GER)發(fā)生的重要屏障，主要包括下食管括約肌(LES)和膈腳。EGJ抗反流屏障功能降低有3種機(jī)制：(1)LES壓力低下或膈腳機(jī)能障礙，無解剖結(jié)構(gòu)異常；(2)一過性松弛(TLESR)，不伴有解剖結(jié)構(gòu)的異常；(3)EGJ的組織結(jié)構(gòu)異常以及食管裂孔疝。近年來的研究表明，TLESR可能是GERD的主要病理生理基礎(chǔ)，TLESR是指非吞咽情況下LES發(fā)生自發(fā)性松弛，可持續(xù)8～10 s，松弛時間明顯長于吞咽時的LES，并常伴有GER。在防御機(jī)制下降的基礎(chǔ)上，反流物對食管黏膜攻擊作用增強(qiáng)是GERD病理生理機(jī)制的另一主要方面。研究表明，當(dāng)胃內(nèi)為酸性時，氫離子是主要的攻擊因子。而當(dāng)胃內(nèi)為堿性時，非結(jié)合膽鹽和胰酶則成為主要的攻擊因子〔2〕。

2GERD的臨床特點及與相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病的相互作用

2.1GERD的臨床特點以往通常將GERD的癥狀分為典型與非典型。近年來發(fā)現(xiàn)與GERD相關(guān)的癥狀日益增多，F(xiàn)ass等〔1〕將其分為典型癥狀、非典型癥狀和消化道外癥狀。典型癥狀是胃灼熱、反酸；非典型癥狀為胸痛、上腹部疼痛和惡心；消化道外癥狀包括呼吸道及其他部位(如心臟)的癥狀，以呼吸道相關(guān)癥狀最為常見。GER相關(guān)呼吸道癥狀可分為(1)上呼吸道癥狀：聲音嘶啞、咳嗽等。(2)下呼吸道癥狀：頑固性咳嗽、咳痰、喘息等。多個小樣本研究表明GERD還與晚期肺部病變相關(guān)，如特發(fā)性肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺移植患者均有較高的GERD患病率，在肺移植患者的氣道中還發(fā)現(xiàn)有反流物(如膽鹽)吸入的跡象，但由于檢測手段、樣本量和實驗設(shè)計的不足尚不能得出更明確的結(jié)論〔3〕。非典型癥狀和消化道外臨床表現(xiàn)是GERD研究的熱點，盡管這些癥狀和GERD之間有明顯的相關(guān)性，但因果關(guān)系的程度還不清楚。由于食管外癥狀與GER關(guān)系的隱秘性，臨床醫(yī)師容易忽視該疾病，臨床醫(yī)生對上述發(fā)作性咳、喘、胸悶和氣短等呼吸道癥狀通常作出哮喘的診斷。對癥治療可暫緩癥狀，但疾病往往持續(xù)進(jìn)展。

2.2GER與相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病的相互作用GER通過以下兩種機(jī)制引發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病〔4〕：(1)反流物激發(fā)食管-氣道迷走神經(jīng)反射系統(tǒng)，反射性地引起氣道痙攣；(2)食管高位反流突破上食管括約肌高壓帶構(gòu)成的咽噴嘴，形成不同形式經(jīng)咽噴灑，即3 s現(xiàn)象，造成反流物微吸入，食管內(nèi)反流物吸入到氣道內(nèi)，導(dǎo)致呼吸道即刻激惹和后繼高敏狀態(tài)，損害支氣管肺組織。GERD患者接受雙電極食管內(nèi)pH監(jiān)測表明，食管遠(yuǎn)端酸反流時，哮喘的發(fā)生率可達(dá)44%，慢性咳嗽達(dá)50%，哮喘合并GERD的患者進(jìn)行食管內(nèi)酸灌注，可引起氣道痙攣，氣道阻力增加〔5〕。Phulpoto等〔6〕研究表明，GER程度與氣道阻塞的嚴(yán)重情況有直接相關(guān)性，GERD可導(dǎo)致COPD，相反COPD也可加重GERD的發(fā)病，其機(jī)制可能是：(1)COPD不完全可逆氣流受限，胸內(nèi)壓降低與腹內(nèi)壓上升，導(dǎo)致壓力差的增加，這種壓力差導(dǎo)致胃內(nèi)容物反流的發(fā)生；(2)COPD患者咳嗽和陣發(fā)性支氣管痙攣以及肺氣腫的產(chǎn)生增加腹內(nèi)壓，相反導(dǎo)致膈肌的肌張力降低，更加容易引起GERD的產(chǎn)生。

3GERD的臨床診斷

食管24 h pH監(jiān)測是目前使用最廣泛并作為金標(biāo)準(zhǔn)的GER檢測手段，單通道或雙通道主要反映食管內(nèi)酸性反流物的活動參數(shù)。pH加阻抗檢查則可進(jìn)一步測出酸性和非酸性反流物的性質(zhì)及反流的高度。高分辨率測壓可反映出食管功能的異常，顯示出上、下LES和食管體部壓力及其傳送和清除食管內(nèi)容物的能力。胃鏡可直觀顯示食管炎和BE等食管病變，還可觀察賁門的松弛情況及食管裂孔疝。上消化道造影也可反映食管功能、反流情況及食管裂孔疝，但檢查時間短，受檢查者影響較大，敏感性不高。以上數(shù)種檢查手段可準(zhǔn)確反映食管的功能和GER發(fā)生的情況并準(zhǔn)確診斷GERD，但不能直接反映反流物影響食管外的情況，這從某種程度上制約了對食管外癥狀的診治，但提供的食管異常參數(shù)是目前GERD食管外癥狀抗反流治療的重要依據(jù)。

4GERD的外科治療及術(shù)式選擇

4.1手術(shù)指征對于GERD，臨床均先采用內(nèi)科治療，如改變飲食結(jié)構(gòu)、藥物和內(nèi)鏡下治療等，但部分中、重度病人治療效果不佳，需外科手術(shù)治療。結(jié)合美國內(nèi)鏡外科醫(yī)師協(xié)會工作指南和中國GERD共識意見〔7〕。GERD的手術(shù)指征為：經(jīng)嚴(yán)格內(nèi)科治療無效者；自愿接受外科治療者；并發(fā)BE及重癥食管炎的反流性食管炎者；伴有哮喘、嘶啞、咳嗽、胸痛以及誤咽等非典型癥狀，或經(jīng)24 h pH監(jiān)測證明有中、重度反流者；合并食管裂孔疝，甚至出現(xiàn)出血、吞咽困難等并發(fā)癥者?？狗戳魇中g(shù)通過重建EGJ的抗反流屏障降低反流時間、頻率、量和高度等，只要任何一個反流參數(shù)改善，其相應(yīng)反流癥狀就會得到一定緩解，是從GERD產(chǎn)生機(jī)制上消除反流。要明確的是，只有抗酸治療有效的患者手術(shù)治療才有效，因為手術(shù)的目的是降低酸反流，起到類似抗酸藥的作用。

4.2術(shù)式選擇一般首選Nissen胃底折疊術(shù)，即圍繞遠(yuǎn)端食管行360°胃底折疊。為避免胃底包得過緊或張力過大造成術(shù)后吞咽困難需再次手術(shù)，要充分游離胃底，絕大多數(shù)需游離并切斷胃短血管。對食管測壓結(jié)果顯示食管運(yùn)動性較差的患者，選擇Toupet胃底折疊術(shù)，即胃底270°折疊，其抗反流的作用比Nissen胃底折疊術(shù)差，但可以防止術(shù)后吞咽困難。此種術(shù)式因胃底折疊角度較小，多數(shù)不需游離胃短血管。研究總結(jié)兩種術(shù)式的適應(yīng)證：對于術(shù)前食管24 h食管pH監(jiān)測證實為重度GER(De Meester評分>100)且食管測壓顯示食管運(yùn)動功能良好者實施Nissen胃底折疊術(shù)；對于術(shù)前檢查證實為中度GER(De Meester評分50～100分)或食管運(yùn)動功能欠協(xié)調(diào)者實施Toupet胃底折疊術(shù)〔8〕。

對胃鏡和上消化道造影顯示存在短食管的患者，選擇Collis胃成形術(shù)和胃底折疊術(shù)。Collis胃成形術(shù)是抗反流手術(shù)中非常重要的一個技術(shù)組成，即創(chuàng)建一個管狀的胃作為遠(yuǎn)端食管，對新建的食管行一般的胃底折疊術(shù)。它可以有效地延長腹腔食管，降低術(shù)后復(fù)發(fā)，尤其是抗反流袢滑入胸腔。判斷短食管是否存在的有效方法是術(shù)中觀察、術(shù)中完全松動和解剖食管后，將EGJ放于膈下，如果EGJ有回到胸部原來位置的趨勢，表明存在短食管。如果忽視了它的存在僅行胃底折疊術(shù)，術(shù)后有可能發(fā)生抗反流活瓣滑動或EGJ進(jìn)入胸腔形成疝，則需要再次手術(shù)〔9〕。當(dāng)然，Collis成形后形成了一小段人造食管，此段食管沒有正常食管的蠕動功能，而且會分泌酸液，由此帶來的吞咽不適和食管酸反流還在進(jìn)一步研究中。

上消化道造影顯示有食管裂孔疝者，首先應(yīng)辨別裂孔疝的類型以估計手術(shù)的難度。一般治療原則為修補(bǔ)裂孔疝，再行胃底折疊術(shù)?？p合左右膈腳修補(bǔ)裂孔時，根據(jù)裂孔大小縫2～4針，注意最上一針應(yīng)與食管有1 cm的距離，避免影響食管蠕動而造成術(shù)后吞咽困難。

近些年來，腹腔鏡抗反流手術(shù)得到了長足的發(fā)展。與常規(guī)開放手術(shù)比較，腹腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、術(shù)后疼痛輕和恢復(fù)快的優(yōu)點，特別適用于年老體弱、心肺功能不佳者。雖然目前還不能對腔鏡手術(shù)在GERD治療中的地位和作用得出最終的全面結(jié)論，但文獻(xiàn)報道充分顯示出了它的優(yōu)勢和發(fā)展前景。腹腔鏡胃底折疊術(shù)(LF)已被認(rèn)為是治療GERD的新標(biāo)準(zhǔn)〔10〕。

吞咽困難為腹腔鏡抗反流手術(shù)比較突出的并發(fā)癥。Luostarinen等〔11〕認(rèn)為如何能夠最大限度地減少吞咽困難和食管排空障礙是腹腔鏡胃抗反流手術(shù)今后應(yīng)當(dāng)努力的方向。腹腔鏡抗反流手術(shù)也可以用于兒童GERD的患者。Menon等〔12〕報道12 例9～15歲患有GERD的兒童在藥物治療失敗后接受了腹腔鏡胃底成形術(shù)，術(shù)后平均住院2 d，隨訪效果滿意。

5抗反流手術(shù)對呼吸道相關(guān)疾病的治療效果

抗反流手術(shù)在治療GERD的同時，相關(guān)呼吸道疾病也可得到不同程度的緩解。Field等〔13〕表明對于這類患者抗反流手術(shù)可有效控制GER和哮喘。Chandra等〔14〕總結(jié)9個手術(shù)治療GER相關(guān)性慢性咳嗽的前瞻性研究，共689例，平均有效率達(dá)85%。Linden等〔15〕為14例準(zhǔn)備進(jìn)行肺移植的特發(fā)性肺纖維化合并GERD行Nissen胃底折疊術(shù)，平均隨訪15個月，術(shù)后患者活動耐量和氧需求量保持穩(wěn)定，而未手術(shù)的31例上述指標(biāo)則明顯惡化?？梢?，對于臨床表現(xiàn)和檢查提示與GER明顯相關(guān)的呼吸道疾病采取積極抗反流治療可收到意想不到的療效，但其長期效果仍有待進(jìn)一步研究。

6參考文獻(xiàn)

1Fass R，Ofman JJ.Gastroesophageal reflux disease-should we adopt a new conceptual framework&quest〔J〕.Am J Gastroenterol，2002；97(8)：1901-9.

2來運(yùn)鋼，汪忠鎬，吳繼敏.胃食管反流源性 "哮喘" 誘導(dǎo)痰中細(xì)胞及細(xì)胞因子分析〔J〕.中華實驗外科雜志，2010；27(10):1476-9.

3Sweet MP，Patti MG，Hoopes C，etal.Gastroesophageal reflux and aspiration in patients with advanced lung disease〔J〕.Thorax，2009；64(2)：167-73.

4來運(yùn)鋼，汪忠鎬，吳繼敏，等.動物實驗探討胃食管喉氣管反流〔J〕.中華實驗外科雜志，2009；25(10)：1352-3.

5Harding SM，Schan CA，Guzzo MR，etal.Gastroesophageal reflux-induced bronchoconstriction is microaspiration a factor〔J〕.Chest J，1995；108(5)：1220-7.

6Phulpoto MA，Qayyum S，Rizvi N，etal.Proportion of gastroesophageal reflux symptoms in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.JPMA，2005；55(7):276-9.

7林三仁，許國銘，胡品津，等.中國胃食管反流病共識意見 (2006 年 10 月三亞)〔J〕.胃腸病學(xué)，2007；12(4)：233-9.

8秦鳴放，趙宏志.腹腔鏡胃底折疊術(shù)治療胃食管反流病 372 例〔J〕.中華胸心血管外科雜志，2011；27(3)：144-7.

9秦明放，楊慧琪，王慶，等.腹腔鏡胃底折疊術(shù)治療胃食管反流性疾病〔J〕.中華消化內(nèi)鏡雜志，2004；21(4)：235-7.

10Nilsson G，Larsson S，Johnsson F.Randomized clinical trial of laparoscopic versus open fundoplication：blind evaluation of recovery and discharge period〔J〕.Br J Surg，2000；87(7)：873-8.

11Luostarinen M，Virtanen J，Koskinen M，etal.Dysphagia and oesophageal clearance after laparoscopic versus open Nissen fundoplication.A randomized，prospective trial〔J〕.Scand J Gastroenterol，2001；36(6)：565-71.

12Menon KV，Booth M，Stratford J，etal.Laparoscopic fundoplication in mentally normal children with gastroesophageal reflux disease〔J〕.Dis Esophagus，2002；15(2)：163-6.

13Field SK，Gelfand GA，McFadden SD.The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux〔J〕.Chest J，1999；116(3)：766-74.

14Chandra KM，Harding SM.Therapy insight：treatment of gastroesophageal reflux in adults with chronic cough〔J〕.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol，2007；4(11)：604-13.

15Linden PA，Gilbert RJ，Yeap BY，etal.Laparoscopic fundoplication in patients with end-stage lung disease awaiting transplantation〔J〕.J Thorac Cardiovasc Surg，2006；131(2)：438-46.

〔2013-11-07修回〕

(編輯袁左鳴)