大腸癌內鏡診斷的研究進展

張驊張民1

(中國醫(yī)科大學航空總醫(yī)院，北京100012)

關鍵詞〔〕大腸癌；內鏡診斷

中圖分類號〔〕R57〔

通訊作者：張民(1975-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

1襄陽市中心醫(yī)院

第一作者：張驊(1971-)，男，主任醫(yī)師，博士，主要從事消化道內鏡研究。

大腸癌(CRC)是世界第三大常見的惡性腫瘤，在歐美國家居惡性腫瘤死因的第2位〔1，2〕。在我國，大腸癌的發(fā)病率位于全部惡性腫瘤的第4～6位，居消化道惡性腫瘤的2～3位〔3，4〕。早期CRC治療的預后較好，然而早期CRC往往無癥狀或癥狀不明顯，易被忽視。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，是CRC重要防治策略之一。

1全結腸電子內鏡

全結腸電子內鏡是CRC高危人群的首選檢查方法，但因其依從性差，多用于精篩或進一步的診斷和治療。電子腸鏡對病變的顯示直觀、敏感性高，借助鏡頭上附著的圖像放大裝置，能直接觀察結腸的腸壁、黏膜的改變，還能直視腫瘤的大小、形態(tài)、部位、浸潤范圍及能行息肉或早期病灶切除，對可疑患者能取活組織行病理檢查，提高診斷陽性率和早檢率。

2放大內鏡及染色內鏡

內鏡的放大倍率是隨著腺開口形態(tài)、直徑大小和診斷要求而改變，通過無級倍率的調節(jié)，最大倍率可達200倍，介于肉眼與顯微鏡之間，相當于實體顯微鏡的效果，便更準確區(qū)分腫瘤性病變與非腫瘤性病變。放大內鏡用于觀察腺管開口形態(tài)簡單實用，對于判斷腫瘤性、非腫瘤性病變、早期癌具有重要意義，可以大致預測病理組織學診斷及早期CRC的浸潤深度，符合率可達95%以上。由于能夠即時判斷病變的性質，從而即時選擇是否內鏡下治療或外科手術。

新型變焦放大結腸鏡除常規(guī)功能外尚可將病灶放大100～150倍，能細致觀察結直腸黏膜腺管開口，即隱窩的形態(tài)。變焦結腸鏡在診治結直腸腫瘤時具有以下優(yōu)點：①能從近距離的正面、側面、中等距離或遠距離觀察病灶，了解其肉眼形態(tài)、發(fā)育樣式、局部性狀和范圍；②可觀察病灶的硬化程度和周圍皺襞的集中情況，可利用空氣量的變化使病灶形狀發(fā)生改變，并以此判斷病灶的黏膜下侵犯程度。③能接近病灶觀察其微小構造并進行隱窩的具體分型，從而提高了腫瘤侵犯程度的判斷準確率〔5〕。總之，放大內鏡診斷主要涉及兩個方面：①質的診斷：鑒別正常上皮、過形成上皮、組織異型程度和上皮性腫瘤(腺瘤和癌)。②量的診斷：判斷癌浸潤深度和范圍〔6〕。

放大染色內鏡檢查技術在內鏡診斷中的應用逐漸增多，可以看到以前從未觀察到的微細結構。應用最成功的是發(fā)現(xiàn)大腸黏膜腺管開口與組織病理學關系。它使在內鏡下人活體內鑒別腫瘤與非腫瘤病變，鑒別腫瘤良性與惡性病變成為可能，部分地實現(xiàn)了“視覺活檢”〔7〕；又稱“光學活檢技術”。放大色素內鏡是在放大內鏡的基礎上，局部應用染料以增強病變定位和特征。染色法內鏡所選用的色素必須符合以下基本原則：①對人體既無毒也無害。②與消化道黏膜橘紅色能形成強烈反差。③對黏膜有良好的親和性。④能如實反映消化道黏膜的細微變化〔8〕。

常用染料有靛胭脂、亞甲藍、甲苯胺藍、碘溶液、剛果紅、酚磺酞等，局部噴灑染料后在放大內鏡下觀察病變處大腸腺管開口的形態(tài)，并按工藤法進行分類診斷，有助于早期發(fā)現(xiàn)黏膜非典型增生和癌變。進行黏膜染色時，通常采用0.4%靛胭脂，染色后可將病變的范圍及表面形態(tài)清楚地顯示出來，另外，由于靛胭脂為黏膜非吸收性染料，當視野不清或染色效果不佳時，可以沖洗后再染色，以獲得理想的染色效果。然后采用放大電子腸鏡對大腸腺管開口形態(tài)進行仔細觀察。

染色放大腸鏡存在檢查時間長，放大倍數(shù)越高受腸蠕動的影響越明顯，操作較復雜等問題，臨床上推廣應用尚受一定限制。目前細胞內鏡和顯微內鏡分別達到對細胞擴大1 125倍及對內鏡成像放大1 000倍，前者可見細胞核和細胞結構，后者可看細胞和亞細胞結構。

3窄帶內鏡(NBI)〔9，10〕

傳統(tǒng)電子內鏡由白光照明，NBI技術在光源的前方裝有彩色濾鏡，光線通過濾過器將紅色、綠色、藍色三色光譜中的寬帶光波進行過濾，僅留下415、540、600 nm波長的窄帶光波，由于血液對藍、綠光吸收較強，因此可增加黏膜血管模式的清晰度，提供的圖像強調黏膜血管形態(tài)及表面結構，稱為電子染色。NBI不僅觀察腸黏膜腺管開口，特別是能清晰顯示出腸黏膜血管網(wǎng)來區(qū)分腫瘤性病變，從而提高腫瘤性病變的診斷率〔11〕。NBI模式下，在結腸腫瘤性病灶周圍，正常黏膜表層的毛細血管延伸至病灶邊緣處即終止延伸，使得腫瘤性病變與周圍正常黏膜的邊界更為清晰。同時腫瘤性病灶內的血管密度高，結構紊亂，在窄帶光照下，病灶的色調更深，在視野中更為突出〔12〕。因為 NBI修飾具有獨特的成像效果，可強化毛細血管形態(tài)(CP)和黏膜表面結構〔13，14〕。能夠很好地區(qū)分非瘤性病灶和瘤性病灶(光學染色)，可以使難辨的內鏡結果容易辨認，而并不需要染色液〔14～16〕。但是，NBI在區(qū)分內鏡可治療病灶與需外科手術治療方面，并不優(yōu)于色素內鏡〔17〕。

NBI具有放大內鏡和染色內鏡雙重功能。目前，該項技術仍處于臨床研究階段。它具有兩個重要特點：一是結合放大內鏡可以觀察病變及黏膜表面的細微結構，無須染色即可進行腺管開口分型，可取代染色內鏡；另一是NBI可以清晰地觀察病變部位及周圍的黏膜內微血管的結構〔18〕。

4富士能智能染色內鏡技術(FICE)大腸鏡

最佳譜帶成像系統(tǒng)〔19，20〕，即FICE可較準確地預測病變的病理分型。FICE是繼色素放大內鏡后胃腸疾病診斷領域中的一項新技術〔21〕，是近年來一種具有計算機虛擬色成像功能的新型內鏡。它可根據(jù)特殊波長，組合不同顏色、不同波長范圍的內鏡圖像，從淺到深設定組織反射程度，并根據(jù)想要的波長進行圖像重建，從而發(fā)現(xiàn)肉眼難以發(fā)現(xiàn)的病變。它將放大內鏡及染色技術相結合，放大倍數(shù)最大達200倍，可以發(fā)現(xiàn)普通內鏡不能發(fā)現(xiàn)的微小病變。FICE還通過不同的紅、綠、藍色(RGB)組合產(chǎn)生不同顏色和深色的圖像，可分別突出顯示黏膜表面形態(tài)觀察腺管開口或微血管的狀態(tài)，能很好地按黏膜腺管開口特征進行Kudo分型。FICE技術對大腸病變腺管開口及微血管形態(tài)的觀察，使普通內鏡條件下不能識別的異常組織變得清晰可辨，可以預測腫瘤性病變的診斷和早期CRC浸潤程度，為能否行鏡下處理或外科治療提供可靠的理論依據(jù)。Pohl等〔22〕研究中納入63例結腸病變患者，通過標準結腸鏡、放大內鏡和FICE比較發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ICE診斷腺瘤性息肉的準確率高于標準結腸鏡，與放大內鏡在鑒別腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉價值方面相當，對腫瘤性病變的診斷與組織病理學診斷的一致性為90%，可大致判斷病變的浸潤程度。

FICE是基于光譜分析技術原理而成。光譜分析技術將普通的內鏡圖像經(jīng)處理、分析產(chǎn)生一幅特定波長的分光圖像。這種分光圖像的單一波長被賦予紅色(R)或綠色(G)或藍色(B)。不同組合的RGB分光圖像再經(jīng)處理產(chǎn)生FICE特定圖像?？梢栽?00～600 nm之間以5 nm間隔任意選擇波長，不同組合的RGB可呈現(xiàn)不同的顏色及不同層次的深度，有利于觀察黏膜表層結構、毛細血管形態(tài)結構，反映黏膜微細凹凸變化，增強黏膜表面血管和其他結構的可見度，內鏡醫(yī)生根據(jù)所要觀察的組織結構選擇最合適的波長范圍。FICE技術成像系統(tǒng)具有普通電子內鏡和FICE兩種工作模式，并允許染色/白光狀態(tài)兩種模式之間的快速轉換，染色質量均一、同色素內鏡相比，操作簡單，可用面板按鈕、內鏡開關或腳踏開關來控制。與既往普通的色素內鏡相比，無需染色便可清晰地觀察黏膜腺管的形態(tài)，因此稱之為電子染色，從而能替代色素內鏡用于發(fā)現(xiàn)扁平病變并觀察其黏膜的微細結構；充分利用FICE技術相對于色素噴灑的優(yōu)勢，通過觀察黏膜及黏膜下血管紋理，推測病變的組織類型及浸潤深度〔6〕。

FICE主要著眼于觀察消化道黏膜表面的微細腺管形態(tài)及微血管形態(tài)，從而發(fā)現(xiàn)一些在普通內鏡下難以發(fā)現(xiàn)的病灶，實現(xiàn)了靶向活檢，提高疾病的診斷準確率，可以更加精確地診斷消化道黏膜的組織學改變、異型增生及早期癌〔23〕。

具有FICE或NBI功能的放大內鏡在發(fā)現(xiàn)早期大腸腺瘤、區(qū)別瘤性和非瘤性病變及判斷病變的浸潤深度方面等同于傳統(tǒng)的染色內鏡，優(yōu)于普通內鏡，而且和傳統(tǒng)的染色內鏡相比具有便于操作、無需染料、省時省力、安全性大等優(yōu)點。通過電子染色的功能對大腸黏膜腺管開口分型的辨別，可以為早期CRC及其癌前病變的病變性質作出實時、準確地診斷并指導內鏡下治療〔24〕。

5自發(fā)熒光內鏡(AFE)

在不用外源性熒光物質的情況下，應用低功率激光照射組織，激發(fā)組織產(chǎn)生比激光波長更長的熒光，即自體熒光，其來源為體內固有的源性熒光團亦稱熒光分析法。一些熒光藥物如卟啉衍生物，可以選擇性地在腫瘤組織中蓄積，以激光誘發(fā)熒光可成為內鏡下黏膜活檢的導向標志。通過光譜分析可以對體內病灶、體外標本和切片做出診斷。AFE系統(tǒng)光源可以產(chǎn)生普通光與熒光激發(fā)光，內鏡先端的高靈敏度微型圖像傳感器(CCD)可以捕捉到上述信號，并通過影像處理中心獲得高清晰度的內鏡圖像與熒光圖像。正常組織與腫瘤組織分子結構不同，他們的熒光光譜特征也不一樣，根據(jù)這個特征，可以鑒別正常組織和腫瘤組織。在電子內鏡下對自發(fā)熒光圖像進行定量分析，大腸腫瘤性和非腫瘤性病變中兩者的兩個自發(fā)熒光指數(shù)有顯著性的差異，其診斷CRC及其癌前病變尚乏統(tǒng)一的量化標準，給診斷帶來一定的困難。缺點為熒光染料具有毒副作用，儀器價格昂貴及有1/4的假陰性率。

6共聚焦激光顯微內鏡(CEM)〔25，26〕

它可同時進行電子內鏡和共聚焦顯微鏡檢查，在進行消化內鏡檢查的同時對黏膜活細胞進行表面下成像，可提供放大1 000倍的圖像，并能直接觀測活體消化道表面及表層以下250 μm的組織學結構。能夠進行實時無創(chuàng)性組織學檢查，有助于靶向活檢。CEM的應用，標志著內鏡診斷技術從形態(tài)學向組織學的跨越，其原理譽為“光學活檢”?？捎糜冢孩倩铙w組織的實時成像，以研究細胞學過程，以期幫助發(fā)現(xiàn)導致疾病過程的早期細胞學改變并監(jiān)測疾病的演變。②活體組織成像以發(fā)現(xiàn)先于疾病表現(xiàn)的分子改變，而分子改變通常要早于可經(jīng)普通內鏡發(fā)現(xiàn)的結構改變之前。以期幫助疾病的早期發(fā)現(xiàn)、診斷和分期。③對治療的在體反應觀察。可在體內觀察新藥或生物制劑，清楚地明確病人是否表達特異的靶體和途徑。目前常用的熒光劑有靜脈注射10%熒光素鈉，局部噴灑0.05%鹽酸吖啶黃。結腸癌CEM圖像特點：隱窩呈管狀、絨毛狀、結構不規(guī)則、杯狀細胞數(shù)量減少或缺失，有時見細胞間隙。

7超聲內鏡(EUS)〔27～29〕

目前應用的結腸EUS有兩類：一類是應用EUS進行檢查，內鏡前端安裝微型超聲探頭，通過操縱這種內鏡，不僅可以對疾病做相應診斷，還可以進行一系列的介入治療；一類是通過內鏡活檢孔道插入微探頭EUS。前者適用于較厚的或腸腔外病變的診斷，后者主要適用于表面型病變和較淺病變的探查，它的優(yōu)點是微探頭可以通過內鏡活檢孔送達大腸各部位，在內鏡觀察的同時進行實時超聲探查，還可同時活檢，其缺點是探查范圍小，影像質量、穿透能力及儀器的耐久性尚未達到理想要求。大腸壁的超聲圖像可依回聲高低分為5層，即高、低、高、低、高，第1、2層為黏膜層，第3層為黏膜下層，第4屢為固有肌層，第5層為漿膜層。CRC基本EUS表現(xiàn)為低回聲腫瘤圖像；一層或多層腸壁結構不清、消失、扭曲、中斷或增厚；周圍臟器和淋巴結受累。

8結腸膠囊內鏡(CCE)〔30〕

CCE依從性好，缺點是要有復雜的腸道準備，價格昂貴，部分不能取得全結腸滿意圖片，目前不能做活檢和治療，特別是膠囊的推進速度和觀察視野方面有待進一步研究。未來趨勢是能取活檢或進行內鏡下治療的可控制的CCE和膠囊超聲內鏡(CUE)的研發(fā)利用。

在CCE進行廣泛的臨床應用之前，有一些關鍵的問題需要解決的：①大樣本的前瞻性關于CRC和其他結腸疾病篩查的臨床研究；②用更大型號的結腸CCE進行檢查時，其滯留率、并發(fā)癥及患者的耐受情況；③結腸CCE在腸道準備欠佳的(尤其是結腸)患者中其檢查效果；④和常規(guī)結腸鏡檢查相比，結腸CCE的成本效益，因為結腸CCE下的陽性發(fā)現(xiàn)通常需要在常規(guī)結腸鏡下進行進一步明確。CCE診斷新生物病變的準確性受到膠囊和病變距離的影響，而且，結腸膠囊內鏡的讀片的時間要比常規(guī)結腸鏡長；⑤關于最佳的腸道準備方法和讀片方法的研究需要進一步開展〔31〕。

9螺旋CT仿真內鏡(CTVE)

仿真內鏡成像技術：將所獲得軸位容積數(shù)據(jù)輸入同機配備的Volume Wizard工作站進行CTVE檢查。運用Flythrough軟件，設置閾值為-600～380 Hu，采用自動導航或選擇手動控制行進路線，從直腸遠端逐漸深入腸腔至回盲部，通過旋轉拉伸“三角”定位線調整感興趣區(qū)(ROI)腸腔的視野，分別選擇由盲腸向直腸方向或直腸向盲腸方向，調整好圖像的閾值及透明度，模擬電子腸鏡觀察腸腔。同時運用工作站中的2D、3D軟件針對CTVE發(fā)現(xiàn)的病灶，進行多模式重建處理〔多平面重建(MPR)、表面陰影顯示(SSD)、透明法重建(Ray-sum)、重大寬度投影(MIP)等〕，在顯示CTVE圖像的同時，同一屏幕可分別顯示三維冠狀位，矢狀位及軸位的圖像，通過上下、左右移動“十字”定位線觀察ROI腸腔內的三維結構及腸腔外鄰近器官的組織關系，選擇最佳顯示病變的圖像攝片。

目前最常用的是CT仿真結腸鏡(CTVC)，多用于大腸隆起性病變。CTVC能準確顯示病變的位置、數(shù)目，對于直徑5 mm以上的隆起性病變有較高的診斷價值〔32〕。

CTVE技術是一項微創(chuàng)性的結直腸腫瘤的檢查方法，不僅可以顯示腸腔不規(guī)則狹窄、單發(fā)或多發(fā)結節(jié)樣隆起及菜花樣病變，還可多視角、整體觀察病變，結合內外表面重建及橫斷面圖像了解腸壁增厚、淋巴結腫大、結腸旁脂肪或盆壁侵犯等外侵征象。重建的模擬腸鏡圖像與電子內鏡下直視病變的形態(tài)基本相同，優(yōu)于下消化道雙重對比造影對病變形態(tài)的顯示。腸管內外表面重建圖像所顯示病變部位、范圍與下消化道雙重對比造影相一致。

CTVE與電子結腸鏡相比較具有明顯的優(yōu)勢：①CTVE對大腸梗阻性病變的應用已經(jīng)超出電子內鏡的診斷范圍，可越過梗阻部位，了解近側腸腔內的情況，避免了多發(fā)病變的漏診。為外科手術完整的切除病變提供有效保障。②CTVE結合MRP、SSD、Ray sum等方法后，其定位能力明顯優(yōu)于電子結腸鏡。③CTVE可以在二維、三維圖像間任意轉換，有利于觀察腸壁及腸外器官，增加了檢查的兼容性。④CTVE檢查可以發(fā)現(xiàn)其他器官的轉移、局部浸潤及局部淋巴結轉移。⑤CTVE是無創(chuàng)，患者易接受的檢查大腸病變的新方法，具有操作簡單方便、時間短、安全無痛等特點。尤其適合于不能承受普通腸鏡檢查的病人。不足之處：①腸道準備欠佳時，結腸糞便偽影易導致假陽性；②不能真正觀察黏膜的組織學改變，不能活檢；③扁平病灶及炎性病變不易檢出；④結腸充氣不足及充氣過度影響檢查結果；⑤患者接受的放射線危害、費用昂貴、CTVE后處理費時、缺乏真實的色彩，影響對病變范圍、性質的判斷，不能實施治療手段。

10磁共振內鏡(MRVC)

MRVC利用專門的計算機軟件功能，將MR容積掃描獲得的圖像數(shù)據(jù)進行后處理，對空腔器官內表面具有相同像素值范圍的部分進行三維重建，再利用計算機的模擬導航技術進行腔內觀察，并賦予人工偽色彩和不同的光照強度，最后連續(xù)回放，即可獲得類似常規(guī)結腸鏡行進和轉向直視觀察效果的動態(tài)重建圖像〔33〕。

11光學相干斷層掃描(OCT)、內鏡光學相干斷層掃描技術(EOCT)

該技術與EUS相似，只是其成像原理是光，而EUS成像原理是聲。此外，該技術的分辨率是EUS的10倍。初步的研究結果表明，OCT測定得到的組織結構的層面厚度和組織形態(tài)學檢查結果相比較，二者顯著一致。

綜上，內鏡功能的進一步完善，分辨率的進一步提高，將有助于觀察和識別更加細微的大腸黏膜結構的變化，使內鏡對CRC的診斷更上—個新的臺階。

12參考文獻

1Jemal A，Siegel R，Ward E，etal.Cancer statistics 2009〔J〕.CA Cancer J Clin，2009；59：225-49.

2Ferlay J，Autier P，Boniol M，etal.Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006〔J〕.Ann Oncol，2007；18：581-92.

3王雙雙，關景明，范玉晶.大腸癌發(fā)病的相關因素〔J〕.世界華人消化雜志，2005；13(4)：534-6.

4Ferlay J，Shin HR，Bray F，etal.Estimates of worldwide burden ofcancer in 2008：GLOBOCAN 2008〔J〕.Int J Cancer，2010；127(12)：2893-917.

5劉思德，姜泊，周殿元.早期大腸癌內鏡診療新技術簡介〔J〕.現(xiàn)代消化及介入，2008；13(3)：226-30.

6徐富星，項平.下消化道內鏡學〔M〕.上海：上海科學技術出版社，2011:123.

7Parra-Blanco A，Jiménez A，Rembacken B，etal. Validation of Fujinon intelligent chromoendoscopy with high definition endoscopes in colonoscopy〔J〕.World J Gastroenterol，2009；15(42)：5266-73.

8王強修，劉曉紅.消化道腫瘤內鏡活檢診斷與治療〔M〕.北京：人民軍醫(yī)出版社，2010：281.

9Sakamoto T，Saito Y，Nakajima T，etal.Comparison of magnifying chromoendoscopy and narrow-band imaging in estimation of early colorectal cancer Invasion depth：a pilot study〔J〕.Dig Endosc，2011；23：118-23.

10Zhou QJ，Yang JM，F(xiàn)ei BY，etal.Narrow-band imaging endoscopy with and without magnification in diagnosis of colorectal neoplasia〔J〕.World J Gastroenterol，2011；17(5)：666-70.

11呂農(nóng)華，郭貴海.老年人大腸癌的內鏡診治進展〔J〕.老年醫(yī)學與保健，2008；14(6)：328-30.

12周慶紅，姚禮慶，陳巍峰，等.窄帶成像系統(tǒng)在結腸鏡檢查中的應用〔J〕.中華消化內鏡雜志，2007；24(5)：438.

13Gono K，Obi T，Yamaguchi M，etal.Appearance of enhanced tissue features in narrow-band endoscopic imaging〔J〕.J Biomed Opt，2004；9(3)：568-77.

14Sano Y，Muto M，Tajiri H，etal.Optical/digital chromoendoscopy during colonoscopy using narrow band imaging system 〔J〕.Dig Endosc，2005；17suppl:s43-5.

15Machida H，Sano Y，Hamamoto Y，etal.Narrow band imaging for differential diagnosis of colorectal mucosal lesions：a pilot study〔J〕.Endoscopy，2004；36：1094-8.

16Tanaka S，Kaltenbach T，Chayama K，etal.High-magnification colonoscopy(with videos)〔J〕.Gastrointest Endosc，2006；64(4)：604-13.

17黃志剛.消化內鏡高清內鏡和窄帶成像綜合圖譜〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：109.

18錢麗佳，李玉明.放大內鏡下人工智能電子染色及窄帶成像技術在消化道早癌診斷中的應用〔J〕.中國微循環(huán)，2009；13(6)：621-3.

19Coriat R，Chryssostalis A,Zeitoun JD，etal.Computed virtual chromoendoscopy system(FICE):a new tool for upper endoscopy〔J〕? Gastroenterol Clin Biol，2008；32(4)：363-9.

20Pohl J，May A，Rabenstein T，etal.Computed virtual chromoendoscopy：a new tool for enhancing tissue surface structures〔J〕.Endoscopy，2007；39(1)：80-3.

21Ringold DA，Sikka S，Banedee B.High-contrast imaging(FICE) improves visualization of gastrointestinal vascular ectasias〔J〕. Endoscopy,2008；40(Suppl 2)：26.

22Pohl J，Nguyen-Tat M，Pech O，etal.Computed virtual chromoendoscopy for classification of small colorectal lesions：a prospective comparative study〔J〕.Am J Gastroenterol，2008；103(3)：562.

23劉海峰.放大胃鏡和FICE技術在胃癌及癌前病變診斷中的應用〔J〕.武警醫(yī)學，2007；12(18)：939-42.

24姜泊，龔偉.如何提高早期大腸癌及癌前病變內鏡診斷率〔J〕.廣東醫(yī)學.2011；32(1)：1-5.

25李延青，何克裕.共聚焦激光顯微內鏡圖譜〔M〕.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2009:149.

26Smith LA，Tiffin N，Thomson M，etal.Chromoscopic endomicroscopy：in vivo cellular resolution imaging of the colorectum〔J〕.J Gastroenterol Hepatol，2008；23：1009-23.

27孫思矛.電子內鏡超聲診斷及介入技術〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:3.

28金震東，李兆申.消化超聲內鏡學〔M〕.北京：科學出版社，2011:346.

29Roseau G.Flexible endoscopic ultrasonography for rectal cancer：staging and follow-up〔J〕.Acta Endosc，2010；40：127-31.

30Faigel DO，Cave DR.Capsule endoscope〔M〕.Washington DC,2009:15.

31李兆申，金震東，鄒多武.胃腸道疾病內鏡診斷與治療學〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009:65.

32萬德森.結直腸癌〔M〕.北京：北京大學醫(yī)學出版社，2008:475.

33劉林祥，劉玉金，陳克敏.CT、MR仿真結腸鏡研究進展〔J〕.泰山醫(yī)學院學報，2005；26(1):71-4.

33費格爾·凱夫，著.張澎田，譯.膠囊內鏡圖譜〔M〕.北京：北京大學醫(yī)學出版社，2009：15.

〔2013-06-17修回〕

(編輯安冉冉/張慧)