丁婕 李福平210016江蘇省南京市航空航天大學(xué)醫(yī)院

多發(fā)性骨髓瘤的免疫表型分析

丁婕 李福平
210016江蘇省南京市航空航天大學(xué)醫(yī)院

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種漿細(xì)胞異常增生的惡性腫瘤，以惡性漿細(xì)胞在骨髓中大量增殖，產(chǎn)生溶骨性破壞及過量單克隆免疫球蛋白為主要表現(xiàn)。MM的診斷主要依據(jù)骨髓中存在漿細(xì)胞浸潤，血、尿中存在一定量的單克隆蛋白以及瘤細(xì)胞浸潤或單克隆蛋白引起的器官損害。本文就流式細(xì)胞術(shù)免疫表型檢測對MM診斷和預(yù)后的研究進展進行綜述。

多發(fā)性骨髓瘤；流式細(xì)胞儀；惡性腫瘤

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是克隆性的B細(xì)胞疾病，也稱漿細(xì)胞瘤，以骨破壞得名，常伴有貧血、腎功損害和免疫功能障礙。

流式細(xì)胞儀

流式細(xì)胞儀（FCM）是單克隆抗體技術(shù)、激光技術(shù)和電子計算機等技術(shù)高度發(fā)展與綜合的產(chǎn)物，其范圍包括了細(xì)胞表面或細(xì)胞內(nèi)的各種抗原、蛋白、酶、基因及其表達(dá)產(chǎn)物的測定，還有細(xì)胞內(nèi)核酸定量和細(xì)胞周期及其倍體分析。目前，該技術(shù)已廣泛用于基礎(chǔ)研究與臨床醫(yī)療中，在臨床病理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、血液學(xué)、細(xì)胞學(xué)、生物學(xué)和腫瘤學(xué)等領(lǐng)域內(nèi)發(fā)揮了重要的作用[1]。

MM患者的抗原表達(dá)與預(yù)后之間的關(guān)系

不少文獻分析MM患者的抗原表達(dá)與預(yù)后之間的關(guān)系，研究的抗原不盡相同。Sahara等報道了70例MM患者CD56的表達(dá)情況，CD56陽性55例（79％），CD56陰性15例。MM患者CD56水平降低預(yù)示病情惡化或向漿細(xì)胞白血病轉(zhuǎn)化；隨著MM的進展，終末期患者以及髓外浸潤灶的惡性漿細(xì)胞不再表達(dá)CD56。與 CD56+MM 患者相比，CD56-MM患者具有較高血漿β2微球蛋白、尿本周蛋白；多伴有腎衰竭、血小板減少及髓外病變；骨髓瘤細(xì)胞形態(tài)上更原始；總體生存期（OS）明顯縮短（分別為22個月和63個月，P=0.000 2）[2]。幾項研究均顯示，CD28的陽性表達(dá)增加了骨髓瘤細(xì)胞的生長、擴增及治療失敗；隨著疾病進展，CD28的表達(dá)增加。CD28的陽性表達(dá)還與t（4；14）和del（17p）相關(guān)，ISS分期更高、漿細(xì)胞的增殖指數(shù)更高[3]?？傊珻D28的陽性表達(dá)是預(yù)后不好的因素。

CD117表達(dá)于造血祖細(xì)胞、不成熟的粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。大多數(shù)AML中的原始細(xì)胞均有CD117表達(dá)。另外，肥大細(xì)胞增生、MM、部分T-ALL和少數(shù)CD8+成熟T淋巴細(xì)胞增殖性疾病均可見CD117陽性表達(dá)。早期報道認(rèn)為，CD117+MM患者預(yù)后更差，近年來的大宗報道均顯示，CD117+MM預(yù)后更好，具有更長的無疾病進展生存（PFS）和OS[4]。與CD28合并分析，預(yù)后價值更大。MM患者中CD19的陽性表達(dá)率較低，一般低于5％，但Mateo的研究顯示，CD19+患者預(yù)后不好，與CD19-MM患者相比，PFS和 OS均更低。總之，大多數(shù)研究認(rèn)為，CD20和CD117陽性表達(dá)、CD81陰性表達(dá)是預(yù)后好的因素。

CD20表達(dá)于前B細(xì)胞晚期和成熟B細(xì)胞上，但前體細(xì)胞和終末漿細(xì)胞不表達(dá)。CD20出現(xiàn)在免疫球蛋白（Ig）輕鏈基因重排和表面Ig表達(dá)之間的B細(xì)胞表面，在CD19和CD10表達(dá)之后。除了B系淋巴細(xì)胞增殖性疾病外，CD20還可見于結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）、部分經(jīng)典型HL和漿細(xì)胞腫瘤中[5]。多發(fā)性骨髓瘤表達(dá)CD20者往往提示預(yù)后不好。CD200表達(dá)于胸腺細(xì)胞、B細(xì)胞、脾濾泡樹突狀細(xì)胞和部分T細(xì)胞亞群上。有助于鑒別CLL和MCL，CLL常為CD200+，而MCL往往為CD200-。

總之，骨髓瘤細(xì)胞免疫表型具有一定特點，并與臨床表現(xiàn)有一定的關(guān)系。瘤細(xì)胞以表達(dá)CD200、CD20、CD117抗原為主，部分患者可伴有髓系抗原CD27、CD28、CD81表達(dá)，有關(guān)這些抗原表達(dá)的生物學(xué)意義尚待進一步研究。

[1] 張浩然，曾志勇，陳君敏.體外RNA干擾下調(diào)DEPTOR表達(dá)對人多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞增殖和凋亡能力的影響[J].中國生物工程雜志，2013，33（5）：13-21.

[2]趙丹丹，林梁，葛青，等.多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞B7-H3分子的表達(dá)與預(yù)后和骨質(zhì)破壞的關(guān)系[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2013，21（3）：637-642.

[3] Bahlis NJ，King AM，Kolonias D，etal.CD28-mediated regulation of multiple myeloma cell proliferation and survival[J].Blood，2013，785（10）：562-563.

[4] Sahara N，Takeshita A，Shigeno K，etal.Clinicopathological and prognostic characteristics of CD56-ncgative multiple myeloma[J].Britain Journal of Hematology，2002，117（4）：882-885.

[5]夏盈，鄭冬，張瓏涓，等.重組人血管內(nèi)皮抑素對人多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞RPMI 8226增殖和相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J].中國病理生理雜志，2013，（5）：826-832.

Analysis of multiple myeloma immunophenotype

Ding Jie，Li Fuping
Aerospace University Hospital of Nanjing City，Jiangsu Province 210016

Multiple myeloma（MM）is a plasma cell abnormal proliferation of malignant tumor.The major performance is that the malignant plasma cells have a large number of breeding in the bone marrow to produce osteolytic destruction and excessive monoclonal immunoglobulin.The diagnosis of MM mainly depends on that the plasma cell infiltration exists in the bone marrow，a certain amount of monoclonal protein and tumor cell infiltration in the blood and urine，or monoclonal protein causes organ damage.In this article，the author reviews the research advances of flow cytometry immune phenotypic detection for the diagnosis and prognosis of MM.

Multiple myeloma；Flow cytometry；Malignant tumor

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.19.1