趙鴻達(dá)馮曉玲

（1黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)婦科，哈爾濱150040；2黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科，哈爾濱150040）

苦參堿治療婦科疾病的藥理研究進(jìn)展

趙鴻達(dá)1馮曉玲2*

（1黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)婦科，哈爾濱150040；2黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科，哈爾濱150040）

苦參具有清熱燥濕，殺蟲(chóng)，利尿的功效，目前主要用于治療痢疾、腸炎、皮疹瘙癢等疾病?？鄥⒌闹饕瘜W(xué)成分為生物堿和黃酮類，其中具有藥理活性的生物堿中，苦參堿在婦科疾病治療的應(yīng)用中較為廣泛。本文就近年來(lái)對(duì)苦參堿的藥理學(xué)基礎(chǔ)研究、臨床治療婦科疾病的藥理研究及目前常用劑型等作一簡(jiǎn)單概述，以期指導(dǎo)臨床醫(yī)師更為有效地利用苦參堿，開(kāi)拓中藥在婦科疾病治療中的新優(yōu)勢(shì)。

苦參堿；中藥藥理；苦參；婦科；綜述

苦參為豆科多年生木本植物，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。據(jù)《本草綱目》記載：“苦參性咸味苦，具解毒、清熱、利濕、祛風(fēng)燥濕、殺蟲(chóng)等作用?！崩顣r(shí)珍謂：“苦以味名，參以功名”［1］?？鄥⒖捎糜诒阊?，熱痢，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕瘡，濕疹，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)；外治滴蟲(chóng)性陰道炎。

生物堿和黃酮類為苦參的主要成分?，F(xiàn)已分離出的生物堿多達(dá)20余種，合稱苦參總堿?？鄥A、氧化苦參堿、槐果堿、槐定堿及槐胺堿目前被認(rèn)為是具有藥理活性的5種生物堿。研究表明苦參堿不僅具有抗寄生蟲(chóng)、抗菌、抗病毒、抗肝損傷等藥理作用［2］，而且對(duì)免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及生殖系統(tǒng)有廣泛的藥理作用［3］。另外苦參堿可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［4］，并可通過(guò)多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用。近年來(lái)，有關(guān)苦參堿的研究有了很大進(jìn)展，本文對(duì)其在臨床中治療婦科疾病的藥理研究及目前常見(jiàn)應(yīng)用劑型等作一簡(jiǎn)單概述。

1 抗炎作用

苦參堿是一種能夠緩解炎癥反應(yīng)的強(qiáng)力抗炎藥物之一。炎癥反應(yīng)是多因子、多細(xì)胞參與的機(jī)體防御反應(yīng)，其發(fā)生和發(fā)展涉及體內(nèi)諸多環(huán)節(jié)，目前認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等炎細(xì)胞的激活是炎癥反應(yīng)的始動(dòng)環(huán)節(jié)。各種實(shí)驗(yàn)［5-6］均表明苦參堿可抑制炎癥過(guò)程的各個(gè)階段，對(duì)多種炎性介質(zhì)均有不同程度的抑制作用。有研究［7］表明：苦參堿可以作用于非特異性炎癥反應(yīng)過(guò)程，發(fā)揮其抗炎的作用。苦參堿能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)炎癥損傷載膜的更新修復(fù)。故臨床上以苦參堿為主要成分的藥物都具有抗菌消炎的作用，主要應(yīng)用于宮頸糜爛、赤白帶下、滴蟲(chóng)性陰道炎及霉菌性陰道感染等婦科慢性炎癥。

2 對(duì)乳酸桿菌的影響

女性陰道是一個(gè)有菌環(huán)境，陰道菌群有益菌主要以乳酸桿菌為主，藥敏實(shí)驗(yàn)［8］提示，苦參堿不抑制乳酸桿菌的生長(zhǎng)、繁衍，故而不干擾陰道的正常菌群環(huán)境。而苦參堿對(duì)陰道常見(jiàn)的細(xì)菌如痢疾桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌等均有較強(qiáng)的抑菌作用，對(duì)陰道或陰部的阿米巴原蟲(chóng)、滴蟲(chóng)等感染也有一定的作用［9］。因此，類似宮頸炎、宮頸病毒感染等疾病，以苦參堿為主要成分的藥物可以直接作用于患處，達(dá)到良好的治療效果且不破壞女性正常陰道環(huán)境。

3 對(duì)人精子的作用

有研究表明［8］：苦參堿在體外抑制精子活性存在明顯的量效關(guān)系，低濃度苦參堿藥液可以抑制精子的運(yùn)動(dòng)功能，隨著藥液濃度的升高，抑制作用逐漸加強(qiáng)；形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，苦參堿對(duì)精子有致死作用。因此，苦參堿通過(guò)抑制精子活性和殺死精子而具有抗生育活性。也許經(jīng)過(guò)更系統(tǒng)的研究，苦參堿有望成為安全、無(wú)害的純中藥避孕藥物。

4 抗病毒作用

人乳頭瘤病毒是無(wú)包膜的微小環(huán)狀雙鏈DNA病毒，其感染在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中均起至關(guān)重要的作用。國(guó)內(nèi)外大量研究表明，人乳頭瘤病毒的持續(xù)感染，或可以發(fā)展為宮頸低度病變、高度病變，甚至進(jìn)展為宮頸浸潤(rùn)癌［10］。人乳頭瘤病毒的許多型別都可以引起組織癌變，尤其是HPVl6、18等型別與多種癌癥的發(fā)生有著密切的關(guān)系［11］。因此，控制HPV感染是當(dāng)前臨床中需要重視的研究課題。有研究表明苦參堿對(duì)人乳頭瘤病毒有有效的抑制作用。對(duì)感染HPV的患者進(jìn)行藥物局部濕敷，苦參堿能滲透入組織細(xì)胞內(nèi)，達(dá)到消滅人乳頭瘤病毒或抑制帶病毒的棘細(xì)胞層的生殖及分裂的效果［12］?？鄥A的有效成分能抑制多種病毒的生物合成，同時(shí)影響其代謝過(guò)程，因此具有良好的抗病毒效果。或許通過(guò)更進(jìn)一步的臨床研究，苦參堿制劑有望成為治療HPV感染，預(yù)防宮頸癌行之有效的手段之一。

5 抗腫瘤作用

目前傳統(tǒng)的中藥治療已經(jīng)成為對(duì)腫瘤治療方法研究的一個(gè)新的領(lǐng)域，最近的研究結(jié)果表明苦參堿可抑制部分腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡以及對(duì)分化和凋亡基因的調(diào)控上，苦參堿亦表現(xiàn)出一定的作用。已經(jīng)有大量的實(shí)驗(yàn)證明苦參堿可以導(dǎo)致口腔上皮癌KB細(xì)胞、胃癌細(xì)胞SGC-7901、大腸癌HT-29細(xì)胞、結(jié)腸癌SW1116細(xì)胞凋亡，同時(shí)苦參堿對(duì)人宮頸癌HeLa細(xì)胞的增殖也具有明顯的抑制作用，并能誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡［13］。宮頸癌在我國(guó)一直居?jì)D科惡性腫瘤首位，目前宮頸癌的治療主要是以手術(shù)為主，放化療為輔的治療方法，手術(shù)的創(chuàng)傷性及放化療的副作用對(duì)患者的生活質(zhì)量及狀態(tài)也有著極大的影響。對(duì)于苦參堿類藥物抗腫瘤作用的研究目前已成為對(duì)癌癥防治研究的一個(gè)新的熱點(diǎn)。

6 對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用

苦參堿是一種雙向免疫調(diào)節(jié)劑，即在低濃度時(shí)，苦參堿可刺激淋巴細(xì)胞的增殖，高濃度時(shí)則對(duì)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用［14］。有研究表明［15］：苦參堿能明顯激活NK細(xì)胞，而且IL-2可誘導(dǎo)原始NK細(xì)胞增殖、成熟、表現(xiàn)活性，并增強(qiáng)其裂解靶細(xì)胞的能力；苦參堿可使脾臟等器官的有核細(xì)胞數(shù)量明顯升高，而且3H-TdR摻入率也增長(zhǎng)，這說(shuō)明苦參堿可以激活機(jī)體的免疫細(xì)胞，并增強(qiáng)機(jī)體免疫細(xì)胞的合成。根據(jù)這一特點(diǎn)，運(yùn)用苦參堿或許可以成為腫瘤放、化療后一種良好的輔助治療手段。

以苦參堿為主要成分的藥物在很多領(lǐng)域都備受關(guān)注，臨床上應(yīng)用廣泛，種類、劑型繁多。目前，臨床上使用的苦參堿主要?jiǎng)┬桶ㄗ⑸鋭?，如苦參素注射液；片劑，如苦參片；膏劑，如苦參軟膏；洗液，如苦參洗液；與膠囊劑，如苦參膠囊、復(fù)方苦參膠囊；栓劑，如苦參栓、苦參堿栓；氣霧劑，如苦參氣霧劑；凝膠劑，如苦參凝膠等。而正在研制中的劑型有緩控釋制劑、透皮吸收制劑和靶向制劑等［16］。各種制劑的特點(diǎn)不盡相同。洗液流動(dòng)性強(qiáng)，藥物作用于患處時(shí)間不持久，更適用于對(duì)外陰的清潔及治療；栓劑可直接作用于患處，溶化后緩慢釋放藥物；氣霧劑能使藥物迅速達(dá)到作用部位，起效快，使用和攜帶方便，對(duì)創(chuàng)面局部刺激較小；凝膠劑是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種新型制劑，臨床上分為水性凝膠劑和油性凝膠劑，與其他傳統(tǒng)劑型相比，尤其是口服劑型，由于不經(jīng)過(guò)肝臟的代謝，不受胃腸道的降解，凝膠劑具有更高的生物利用度。水凝膠為水溶性基質(zhì)，具有良好的與水溶性、脂溶性藥物的相溶性。基質(zhì)載藥量大，非常適合于中藥藥味多，劑量大的用藥特點(diǎn)，而且不影響主藥的穩(wěn)定性，無(wú)毒副作用。水凝膠與水接觸后膨脹并在粘膜表面擴(kuò)張。它能與附著的粘膜緊密粘連，將藥物釋放于特定部位，并可以持久的控制血藥濃度，減少用藥次數(shù)，提高藥物的利用率，并且用法簡(jiǎn)單方便［17］。水凝膠通常含有大量水分，易軟化皮膚角質(zhì)層，有利于藥物的透皮吸收。所以，未來(lái)水凝膠或許可以代替許多傳統(tǒng)的劑型，廣泛應(yīng)用于臨床對(duì)疾病的防治當(dāng)中。

苦參及其有效成分苦參總堿因其特點(diǎn)和功效，在臨床上婦科疾病的治療中主要用于治療各種陰道炎，如滴蟲(chóng)性陰道炎及霉菌性陰道感染等；以及宮頸糜爛、赤白帶下等婦科慢性炎癥。它的其他藥理活性，如抗生育活性、抗HIV病毒作用、抗腫瘤作用以及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用等都很值得重視。因此，有必要對(duì)其進(jìn)行更加系統(tǒng)、深入的臨床研究，以期更有效地利用苦參堿，開(kāi)拓中藥在婦科疾病治療中的新優(yōu)勢(shì)。

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Pharmacological Research Progress of Matrine on the Treatment of Gynecological Diseases

ZHAO Hongda1，F(xiàn)ENG Xiaoling2*
（1.Gynecology of TCM Departemnt，Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin150040，China；2.Department of Gynecology，The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin150040，China）

Sophora flavescens can clear heat and dry wet，insecticidal and dieresis.So far it was mainly used on the treatment of diseases such as diarrhea，enteritis，itchy rash.The main chemical components in sophora flavescens were alkaloids and flavonoids.All of them matrine had wider application on gynecologic diseases in alkaloids which have pharmacological activities.This article summarized the pharmacology of matrine in basic research and clinical treatment of gynecological diseases and current common application dosage forms，in order to guide clinicians using matrine more effectively，and find new advantages of Chinese medicine on the treatment of gynecological diseases.

matrine；pharmacology of Chinese herbal medicine；sophora flavescens；gynecology；review

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.10.076

1672-2779（2015）-10-0150-02

：楊杰本文校對(duì)：李娜

2015-04-30）

*通訊作者：doctorfxl@163.com