雷彩娜

廣西壯族地區(qū)地中海貧血干預(yù)研究

雷彩娜

【摘要】廣西壯族地區(qū)是地中海貧血高發(fā)區(qū)，其中重型地中海貧血是廣西壯族地區(qū)主要出生缺陷之一，因?yàn)樵摬∧壳叭鄙儆行е委煼椒ǎ孕麄黝A(yù)防知識(shí)，讓人們認(rèn)識(shí)到其危害性，充分配合實(shí)施婚前、產(chǎn)前篩查，發(fā)現(xiàn)高危群體后要做好產(chǎn)前診斷，一旦發(fā)現(xiàn)妊娠重型地中海貧血患兒的孕婦，及時(shí)做好干預(yù)措施，讓其終止妊娠，最大限度減少出生缺陷患兒。

【關(guān)鍵詞】地中海貧血；干預(yù)；出生缺陷

作者單位：535000 廣西欽州市第二人民醫(yī)院兒科

Study on the Intervention of Mediterranean Anemia in Guangxi Zhuang Region

LEI Caina, Guangxi Qinzhou Second People's Hospital of Pediatrics, Qinzhou 535000, China

[Abstract]Guangxi Zhuang Autonomous Region is a high incidence of thalassemia, including severe Mediterranean anemia is one of the main birth defects in Guangxi Zhuang Autonomous Region, because the disease is the lack of effective treatment, so the prevention knowledge propaganda, make people aware of its harm, to cooperate fully with the implementation of the premarital and prenatal screening, prenatal diagnosis for high-risk groups, early let children with severe Mediterranean anemia of pregnancy termination of pregnancy, is effective to reduce the intervention of birth defects.

[Key words]Mediterranean anemia, Intervention, Birth defects

Bart’s水腫胎是導(dǎo)致新生兒死亡的一大原因，也屬于廣西地區(qū)常見(jiàn)的一種出生缺陷。對(duì)于重型β地中海貧血兒童，常用的治療手段以輸血與祛鐵為主，因治療時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)家庭來(lái)說(shuō)是巨大的經(jīng)濟(jì)壓力，尤其是農(nóng)村經(jīng)濟(jì)困難家庭經(jīng)常無(wú)法予患兒定時(shí)輸血，導(dǎo)致患兒在嬰幼兒期死亡。因此，必須重視對(duì)地中海貧血的防控，實(shí)施三級(jí)干預(yù)措施，以進(jìn)一步提高廣西省人口綜合素質(zhì)。下面就本省壯族地區(qū)該病的流行現(xiàn)狀與三級(jí)預(yù)防情況作一簡(jiǎn)要報(bào)告。

1　壯族地區(qū)地中海貧血流行現(xiàn)狀

據(jù)調(diào)查顯示，地中海貧血在我省各地均有較高的發(fā)病率，保持在11.81%～30.82%。其中，不同基因型地中海貧血發(fā)病率則存在不小的差異，比如，α地中海貧血發(fā)病率保持在6.46%～19.58%，而β地中海貧血發(fā)病率則偏低，約為2.73%～11.24%。壯族地區(qū)基因型最多的有兩種，分別是α地中海貧血東南亞缺失型、β地中海貧血41/42位點(diǎn)突變。而α地中海貧血左缺失型、右缺失型與β地中海貧血17、654、28、71/72位點(diǎn)突變也較為常見(jiàn)。但上述基因型構(gòu)成比例有不小的差異。地區(qū)不同，其基因類(lèi)型也不相同，比如，廣西地中海貧血基因類(lèi)型最多的地區(qū)是南寧地區(qū)，最少為河池地區(qū)。廣西是一個(gè)多民族地區(qū)，其中壯族人口數(shù)最多，黃壽星[1]等研究發(fā)現(xiàn)廣西地區(qū)壯族和瑤族人群地中海貧血發(fā)生率高于漢族。這從側(cè)面反映出該病在不同民族間的發(fā)病率也有較大的差異。

2　干預(yù)情況

我省自上世紀(jì)60年代初便開(kāi)始實(shí)行對(duì)地中海貧血的干預(yù)，并逐步構(gòu)建起一套三級(jí)預(yù)防機(jī)制，即“以一級(jí)干預(yù)為主體，二級(jí)干預(yù)為重點(diǎn)，三級(jí)干預(yù)為補(bǔ)充”。經(jīng)過(guò)多年的完善，三級(jí)預(yù)防體系也逐步完善，內(nèi)容也更為豐富。

2.1 一級(jí)預(yù)防

1996年在本省范圍內(nèi)選取計(jì)生工作基礎(chǔ)較好的多個(gè)縣、市作為試點(diǎn)，實(shí)施地中海貧血干預(yù)。歷時(shí)十多年的努力，基本形成了一套有效的干預(yù)機(jī)制。主要將本地區(qū)育齡未孕夫婦作為主要對(duì)象，對(duì)其實(shí)施健康宣教，開(kāi)展孕前檢查，同時(shí)，為他們建立永久性檔案，并實(shí)行逐級(jí)追蹤管理。由于廣西巴氏水腫胎發(fā)生率長(zhǎng)期保持較高水平，并且婚檢率呈逐級(jí)下降趨勢(shì)，我省于2008年出臺(tái)了《廣西壯族自治區(qū)免費(fèi)婚前醫(yī)學(xué)檢查實(shí)施方案》，同時(shí)，劃撥450萬(wàn)經(jīng)費(fèi)用于開(kāi)展免費(fèi)婚檢，以篩查地中海貧血等疾病。為加大干預(yù)深度，提升干預(yù)效果，在參考國(guó)內(nèi)外防控地中海貧血的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，于2010年出臺(tái)了《自治區(qū)衛(wèi)生廳實(shí)施廣西壯族自治區(qū)地中海貧血防治計(jì)劃工作方案》。同時(shí)，自治區(qū)財(cái)政專(zhuān)門(mén)劃撥了2 700萬(wàn)元組建了三區(qū)（?。┘?jí)地中海貧血產(chǎn)前診斷中心。其中，每年用于工作人員教育培訓(xùn)與地中海貧血宣教工作的經(jīng)費(fèi)共計(jì)500萬(wàn)元；每年用于高風(fēng)險(xiǎn)夫婦胎兒產(chǎn)前診斷的經(jīng)費(fèi)為675萬(wàn)元。此外，要求市或縣級(jí)財(cái)政投入建設(shè)一座關(guān)于該病的初篩實(shí)驗(yàn)室或一所市級(jí)地中海貧血產(chǎn)前診斷分中心。截止到2014年底為止，現(xiàn)已有6個(gè)市級(jí)產(chǎn)前診斷中心，各縣均配備了至少一個(gè)篩查實(shí)驗(yàn)室。同時(shí)，我省還建立了廣西產(chǎn)前診斷管理中心，用于管理各區(qū)產(chǎn)前診斷工作。

2.2 二級(jí)預(yù)防

二級(jí)干預(yù)是指根據(jù)紅細(xì)胞形態(tài)、指數(shù)、滲透脆性以及血紅蛋白分析等完成基因檢測(cè)工作，進(jìn)而篩查出相關(guān)高危群體。同時(shí)，還能對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)妊絨毛、羊水或臍帶血進(jìn)行產(chǎn)前診斷，便于及時(shí)發(fā)現(xiàn)地中海貧血，并及時(shí)終止妊娠。因此，它屬于三級(jí)預(yù)防的關(guān)鍵內(nèi)容。李群珍、黎秋波[2]等的《玉林市孕婦地中海貧血基因攜帶狀況調(diào)查及干預(yù)》中對(duì)62 719例孕婦展開(kāi)地中海貧血篩查，1 260對(duì)地貧雙陽(yáng)夫婦展開(kāi)地貧基因診斷，發(fā)現(xiàn)整個(gè)玉林市孕婦地中海貧血α型基因攜帶率高達(dá)6.45%，而β型貧血基因攜帶率高達(dá)3.61%，因夫妻雙方攜帶同型地中海貧血而導(dǎo)致胎兒攜帶地中海貧血基因的檢出率高達(dá)70.64%。荊環(huán)云、龔蔚蔚[3]等的研究《桂林地區(qū)2 002例孕婦地中海貧血基因篩查結(jié)果分析》在2010～2012年桂林地區(qū)的2 002例孕婦進(jìn)行地中海貧血篩查，陽(yáng)性檢出率為17.03%。筆者對(duì)廣西地區(qū)2 315對(duì)地貧基因攜帶者夫婦展開(kāi)調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)重型β-地中海貧血患者的RBC、MCV、Hb、MCH值均偏高。南寧、橫縣、玉林、武鳴、貴港、賓陽(yáng)、平果、邕寧縣區(qū)內(nèi)的地貧攜帶者較多，分別占了9.27%、5.88%、2.57%、6.81%、2.92%、4.33%、2.48%、2.88%等。其他縣區(qū)內(nèi)也有地貧攜帶者，但病例數(shù)較少，分布較分散，且發(fā)現(xiàn)α-地中海貧血攜帶者檢出率均比β-地中海貧血檢出率高，壯族檢出率最高，其次是漢族，瑤族第三，在地貧檢查中，可通過(guò)判斷RBC、MCV、Hb、MCH值來(lái)進(jìn)行疾病篩查，以盡快預(yù)防、控制。

2.3 三級(jí)預(yù)防

張華[4]等通過(guò)對(duì)39例中間型地中海貧血與重型β地中海貧

血患者進(jìn)行研究，并采用脾栓塞與羥基脲進(jìn)行治療。通過(guò)1～5年以上的隨訪發(fā)現(xiàn)本組患者的遠(yuǎn)期療效較為理想，特別是對(duì)中型β地中海貧血的療效最好。吳志奎、張新華[5]等的《益髓生血顆粒治療β-地中海貧血臨床研究》中使用安慰劑后采用益髓生血顆粒治療該疾病，取得了顯著療效。筆者認(rèn)為廣西各地區(qū)醫(yī)療水平具有較大的地區(qū)差異，而目前的臨床檢測(cè)方式也帶有一定的局限性，特別是我省地中海貧血患者數(shù)量較多，因此，很難完全杜絕中、重型地中海貧血患兒的出生。對(duì)此，必須加強(qiáng)新生兒篩查工作，并重視對(duì)重型患兒的積極救治。由于重型β地中海貧血患兒在出生時(shí)往往沒(méi)有相關(guān)血液學(xué)表現(xiàn)，只有在出現(xiàn)具體的臨床表現(xiàn)后才會(huì)被發(fā)現(xiàn)。目前，我省基因治療受各方面條件局限，因此，對(duì)于中、重型地中海貧血患者的治療以緩解病情，防治常見(jiàn)并發(fā)癥為主。雖然能夠改善患者的生存狀態(tài)，但仍難以降低并發(fā)癥發(fā)生率。若長(zhǎng)期輸液治療，還可能會(huì)感染上丙型、乙型肝炎，并出現(xiàn)身材矮小、發(fā)育不良等問(wèn)題。因此，筆者主張采用臍血移植治療重型β地中海貧血，因嬰兒臍帶雖有少量血液，但卻含有大量干細(xì)胞，其作為主要的成體干細(xì)胞應(yīng)用到臨床中。

3　問(wèn)題及展望

因地中海貧血為廣西高發(fā)出生缺陷病，行之有效的辦法就是針對(duì)新婚適齡生育的夫婦進(jìn)行100%地中海貧血篩查，但由于條件有限，鄉(xiāng)鎮(zhèn)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本未開(kāi)展此項(xiàng)疾病篩查工作[6]，同時(shí)，也未形成有效的質(zhì)控機(jī)制[7]。目前，產(chǎn)前診斷基本還停留在臨床試驗(yàn)階段[8]。產(chǎn)前診斷一般選在孕中期進(jìn)行，而孕初期產(chǎn)前診斷只能到本省幾個(gè)大型醫(yī)院進(jìn)行，并且診斷準(zhǔn)確率也不高。因而，制訂適合廣西地區(qū)的篩查方案、確定正常值范圍、大力開(kāi)展質(zhì)控工作顯得十分緊迫[9]。對(duì)于產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)的相關(guān)技術(shù)人員必須加強(qiáng)業(yè)務(wù)培訓(xùn)，同時(shí)，經(jīng)常開(kāi)展實(shí)驗(yàn)技術(shù)研究，最大限度降低誤診率與漏診率。針對(duì)多次孕育重型地中海貧血兒的夫婦應(yīng)實(shí)施胚胎植入前診斷，盡量防止出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥[10]。

總之，要積極開(kāi)展地中海貧血干預(yù)工作，并繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)新突變位點(diǎn)序列進(jìn)行分析與技術(shù)攻關(guān)，逐步完善干預(yù)機(jī)制。這對(duì)減少重型地中海貧血患兒出生率，提升我省人口質(zhì)量有著非常深遠(yuǎn)的影響。

參考文獻(xiàn)

[1]黃壽星，韋喜娟，吳達(dá)莉，等. 廣西恭城瑤族自治縣2004例瑤、漢族新生兒α-地中海貧血調(diào)查[J]. 中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志，2008，13（2）：61-64.

[2]李群珍，黎秋波，張炬光，等. 玉林市孕婦地中海貧血基因攜帶狀況調(diào)查及干預(yù)[J]. 中國(guó)婦幼保健，2013，28（23）：3732-3734.

[3]荊環(huán)云，龔蔚蔚，陳潔晶，等. 桂林地區(qū)2002例孕婦地中海貧血基因篩查結(jié)果分析[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2013（11）：294-295.

[4]張華，鄧燕藝，姚清深，等. 大部分脾栓塞聯(lián)合羥基脲治療β地中海貧血的遠(yuǎn)期療效觀察[J]. 中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志，2006，11（5）：252-255.

[5]吳志奎，張新華，劉詠梅，等. 益髓生血顆粒治療β-地中海貧血臨床研究[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2007，36（10）：185-186.

[6]龍桂芳. 地中海貧血的社區(qū)預(yù)防與監(jiān)控[J]. 醫(yī)學(xué)文選，2001，20 （5）：587-588.

[7]黃忠，顏秀梅，周艷潔，等. 廣西橫縣新婚夫婦地中海貧血篩查結(jié)果分析[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18（10）：106-119.

[8]呂福通，謝丹尼，陳一君，等. 廣西區(qū)計(jì)生育服務(wù)網(wǎng)絡(luò)開(kāi)展地中海貧血干預(yù)經(jīng)驗(yàn)[J]. 中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2009，17（4）：241-242.

[9]唐娟，李慧，李東明. 桂林市育齡人群地中海貧血篩查與產(chǎn)前診斷研究[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14（9）：1052-1053.

[10]羅世強(qiáng)，蔡稔，唐寧，等. 地中海貧血的產(chǎn)前診斷分析[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2010（10）：57.

·調(diào)查研究·

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.17.011

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）17-0017-02

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類(lèi)號(hào)】R725.5