曹玉

馬錢子炮制及毒性分析

曹玉

【摘要】目的 分析馬錢子的炮制方法以及毒性。方法 歸納總結(jié)馬錢子藥材的常用炮制方法和原理機制，分析探究出這些方法的共同點及其作用機理，了解炮制前后馬錢子自身藥性變化來初步評價該方法是否合理。結(jié)果 改良后的炮制方法，得到的異馬錢子堿以及異土的寧的毒性分別是炮制前的1/5和1/10，降低了藥材的馬錢子堿的毒性。結(jié)論馬錢子其臨床的應(yīng)用范圍十分廣泛，通過選擇適當(dāng)?shù)呐谥品椒?，有效的控制其中生物堿的含量以期在減小毒性的基礎(chǔ)上保障治療效果。

【關(guān)鍵詞】馬錢子；炮制方法；作用機理；毒性

作者單位： 210000 南京市食品藥品監(jiān)督檢驗院

Analysis and Processing of Strychnos Toxicity

CAO Yu, Nanjing Food and Drug Supervision and Inspection Institute, Nanjing 210000, China

[Abstract]Objective To analysis and processing methods of strychnos toxicity. Methods Inductive summary of strychnos common preparation methods and mechanism, analysis to find out the common point of these methods and mechanism, understanding before and after processing strychnos its resistance of preliminary evaluation of the method is reasonable. Results Improved processing methods, obtained isobrucine and different soil of strychnine toxicity are processing before 1/5 and 1/10, and reduced the toxicity of medicinal materials of strychnine. Conclusion The clinical application of strychnos range is very wide, by selecting the

·中藥研究·

appropriate processing methods, the effective control of the alkaloids content in order on the basis of reducing the toxicity of guarantee treatment effect.

[Key words]Strychnos, Mechanism, Processing methods, Toxicity

根據(jù)醫(yī)學(xué)資料[1]，將馬前科植物的種子稱之為馬錢子，有關(guān)醫(yī)學(xué)論著[2]中針對馬錢子的藥用功能和毒性均作了分析說明，人類與動物誤服用馬錢子之后會出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，另一方面，臨床醫(yī)療[3]證明了馬錢子具有治療風(fēng)濕骨病的奇效，基于這一問題，筆者圍繞馬錢子的炮制方法和作用機理，展開其毒性分析，評價合理性，以期為馬錢子的臨床使用提供理論依據(jù)。

1　炮制馬錢子的效用

根據(jù)有關(guān)研究[4]，目前分離出的馬錢子生物堿（含量大約為2%～5%）中，最主要的生物活性成分同時也是最主要的毒性成分為番木鱉堿（即土的寧，占總生物堿的30%～50%，熔點為268℃）和馬錢子堿（即布魯生，熔點為178℃），根據(jù)研究證明，番木鱉堿和馬錢子堿在應(yīng)用時，治療的安全范圍較小，有效量和使人類出現(xiàn)輕微的中毒反應(yīng)的劑量差別不是很大，所以必須經(jīng)過合理的炮制方法來降低馬錢子各個效用生物堿的毒性，從而達到保障治療效果的目的。

2　炮制馬錢子的方法

炮制馬錢子的方法多種多樣，研究人員將前人的油炸，石灰水燙制以及豆腐制等工序復(fù)雜，會產(chǎn)生不可靠的炮制質(zhì)量因素等傳統(tǒng)的炮制方法進行改良和取代，目前炮制馬錢子的方法主要有清炒法，爆壓法以及微波法等，各種方法的作用機理以及炮制后成分的改變等如下所述。

3　傳統(tǒng)的防治方法

3.1油炸法

我國自清代開始，就有記載使用油炸法進行馬錢子的炮制[5]，這種方法的操作工序十分復(fù)雜，并且會出現(xiàn)炮制質(zhì)量等因素，炮制后的馬錢子治療效果得不到保障。

3.2砂燙法

上個世紀90年代中期，我國出臺了相關(guān)的馬錢子炮制方法的規(guī)定，其中，將馬錢子的炮制方法規(guī)定為使用砂燙法，砂燙法炮制的馬錢子中土的寧含量平均值為（1.85±0.63）%（其含量范圍為1.22%～2.17%），使用砂燙法進行馬錢子的炮制，不同批次的藥材其毒性成分無法得到統(tǒng)一。

3.3陽江九制法

由于起源自陽江地區(qū)故而命名為陽江九制法，但是由于陽江九制法炮制的馬錢子相較于其他炮制方法來說，炮制后的藥材中，有效用的土的寧和馬錢子堿的成分明顯降低，因此無法保障患者的治療效果。

4　改良后的現(xiàn)代炮制方法

將傳統(tǒng)的炮制方法進行改良，使用其中的土的寧和馬錢子堿的含量為炮制的標準，進行藥材炮制的安全性以及有效性的合理改良，并且簡化工序，具體的炮制方法如下所述。

4.1爆壓法

爆壓法的炮制基礎(chǔ)在于采用在炮制工序開始之前，首先采用正交試驗法進行最佳的工藝分析研究，之后使用爆米花機器進行快速減壓炮制，再進行冷卻以及去絨毛，粉碎等炮制成藥材，經(jīng)過爆壓法炮制的馬錢子藥材中土的寧的含量平均為（1.44±0.05）%（土的寧的含量范圍為1.4%～1.49%），相較于傳統(tǒng)的砂燙法來說，其土的寧的含量顯著降低，此外爆壓法的炮制工藝簡單，炮制加工的周期顯著降低，有效的提高了藥材的安全性。

4.2清炒法

經(jīng)過研究人員的大量研究，例如正交試驗法進行最佳的工藝分析研究，確定了使用清炒法炮制馬錢子的最佳溫度為200℃～240℃，清炒法的最賤炮制時間為5～12 min，所以，一般采用清炒法的炒制溫度要求為230℃左右，將馬錢子在鍋內(nèi)正轉(zhuǎn)炒至其顏色呈現(xiàn)為深褐色或者棕褐色，并且其內(nèi)部出現(xiàn)小泡時，將鍋體逆轉(zhuǎn)，進行冷卻等，使用清炒法炮制的藥材，其中土的寧和馬錢子堿的含量能夠達到藥典中的炮制要求。

4.3微波法

將馬錢子粉碎至直徑＜1 cm，使用中火進行微波炮制，炮制時間為3 min，后進行冷卻等，經(jīng)過有關(guān)的研究人員測定分析，使用微波法炮制的藥材中，例如使用薄層掃描法進行炮制前后馬錢子中土的寧和馬錢子的含量測定[6]，結(jié)果表明，炮制前，土的寧和馬錢子堿的含量分別為2.03%和1.20%，炮制后，土的寧和馬錢子堿的含量降低為1.54%和1.01%。

5　不同炮制方法馬錢子的毒性分析

5.1傳統(tǒng)炮制和改良后的現(xiàn)代炮制方法的優(yōu)劣比較

傳統(tǒng)的炮制方法具有成本低，療效確定等優(yōu)點，但由于炮制工藝操作費時，并且十分繁瑣大多起而不用，改良后的炮制方法操作簡單容易實施，并且可以使得其中的藥用成分達到標準。

5.2炮制前后的毒性分析

根據(jù)前文所述，馬錢子中有效的藥用成分主要為其中生物堿，最主要的生物堿為馬錢子堿和土地寧，根據(jù)文件資料，治療效果方面，馬錢子堿的療效是土地寧的1/40，另一方面，在毒性方面的分析顯示，馬錢子堿的毒性是土地寧的20倍，當(dāng)馬錢子堿和土地寧的累積達到一定的程度之后，人體會出現(xiàn)驚厥和麻痹甚至致死，此外，根據(jù)有關(guān)藥典記載，馬錢子具有使得人體多個系統(tǒng)功能出現(xiàn)不同程度的障礙，并且引起腎臟等臟器的衰竭等，經(jīng)過分析得知，馬錢子中毒現(xiàn)象的發(fā)生原因在于炮制過程不合理，使用劑量不當(dāng)或者藥材的配伍不合理等。

5.3不同炮制方法的共同點

將不同的炮制方法進行整理分析，可以得知其共同點在于顯著降低毒性大和藥效低的馬錢子堿的含量，并且降低部分的土的寧含量，通過在炮制過程中利用不同的原理將土的寧和馬錢子堿進行開環(huán)和斷裂反應(yīng)，形成異馬錢子堿以及異土的寧，根據(jù)分析測定，異馬錢子堿以及異土的寧的毒性分別是炮制前的1/5和1/10，在降低馬錢子堿的毒性基礎(chǔ)上達到保障療效的目的。

由于馬錢子具有治療骨折，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及腫瘤等疾病的效用，此外，配合以其他的藥物可以用來治療腰椎間盤突出等，其臨床的應(yīng)用范圍十分廣泛，通過選擇適當(dāng)?shù)呐谥品椒?，有效的控制其中生物堿的含量以期在減小毒性的基礎(chǔ)上保障治療效果。

參考文獻

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doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.25.130

【文章編號】1674-9308（2015）25-0189-02

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R242