雷金華 曹鳳軍

伊立替康聯(lián)合替吉奧治療晚期大腸癌的療效觀察

雷金華 曹鳳軍

目的 探討伊立替康聯(lián)合替吉奧治療晚期大腸癌的臨床療效。方法 46例晚期大腸癌患者, 于放療當(dāng)天開始行化療, CPT-11 150 mg/m2, 靜脈滴注, 第1天;口服替吉奧 80 mg/(m2·d), 口服2次/d, d 1～14。間隔1周后進(jìn)入下一周期化療。對于伊立替康治療出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng), 給予的相應(yīng)的處理。結(jié)果 本組46例患者均能順利完成化療, 無一例因不良反應(yīng)影響化療, 總有效率為53.1%。結(jié)論 伊立替康治療大腸癌療效確切, 合適的處理方法可降低伊立替康毒性反應(yīng), 從而確?；熡?jì)劃的有效進(jìn)行。

伊立替康；晚期大腸癌

結(jié)直腸癌的發(fā)病率在世界各國尤其是發(fā)達(dá)國家中明顯上升, 近20年來在我國尤其是在大城市, 結(jié)直腸癌的發(fā)病率已占消化道癌的第2位［1］。晚期大腸癌既往總體化療效果較差,因此尋求療效好又能為患者所耐受的化療藥物, 一直是醫(yī)務(wù)工作者所關(guān)注的。伊立替康就是治療大腸癌的一種療效較好的化療藥物, 于2000年3月獲FDA批準(zhǔn)聯(lián)合5-氟尿嘧啶(5-FU)和亞葉酸鈣(CF)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌的一線治療。目前伊立替康已廣泛用于晚期大腸癌的治療。但如何盡量減少伊立替康不良反應(yīng)的發(fā)生以及提高聯(lián)合化療方案的療效,是一直研究和探討的工作?，F(xiàn)將本科從2010 年7月～2013年6月應(yīng)用鹽酸伊立替康(CPT-11) 聯(lián)合替吉奧治療46例晚期大腸癌患者的療效觀察報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本科于2010年7月～2013年6月收治的46例入院治療患者, 其中女19例, 男27例, 年齡35～68歲,經(jīng)病理診斷確診為晚期結(jié)直腸癌患者。其中印戒細(xì)胞癌5例,粘液腺癌8例, 中分化腺癌19例, 低分化腺癌14例。所有治療患者治療前血尿糞三大常規(guī)、肝腎功能電解質(zhì)和心電圖檢查均無異常。

1.2 用藥方法 全組共46例, 于放療開始當(dāng)天行化療, CPT-11 150 mg/m2, 靜脈滴注, 第1天;口服替吉奧80 mg/(m2·d), 口服2次/d, d 1～14。間隔1周后進(jìn)入下一周期化療。2周期后評價療效。化療前常規(guī)止吐, 從化療前1 d開始, 口服碳酸氫鈉和慶大霉素, 連用4 d, 預(yù)防腹瀉發(fā)生。出現(xiàn)腹瀉癥狀時即口服易蒙停, 必要時使用生長抑素加強(qiáng)止瀉治療。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO 實(shí)體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn), 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD), 化療不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評價?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 全組46例患者, 其中PR 19例, CR 6例, PD 6例, SD 15例?？傆行蕿?4.3%。

2.2 不良反應(yīng) 全組46例均未出現(xiàn)藥物所致死亡和嚴(yán)重不良事件。遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率Ⅰ+Ⅱ度為14例(30.4%), Ⅲ+Ⅳ度為3例(6.5%)；惡心嘔吐發(fā)生率Ⅰ+Ⅱ度為18例(39.1%),Ⅲ+Ⅳ度為2例(4.3%)。急性膽堿能綜合征Ⅰ度3例(6.5%)。骨髓抑制Ⅰ+Ⅱ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為25例(54.3%),Ⅲ+Ⅳ度為7例(15.2%)。

3 討論

大腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一, 其發(fā)病率及病死率也逐年上升。部分因早期癥狀不典型, 不被患者重視,臨床上也容易漏診、誤診, 確診時已經(jīng)成為晚期。采用合理有效的化療方案治療晚期大腸癌, 是臨床工作者長期以來努力的方向。

伊立替康為半合成水溶性喜樹堿衍生物, 是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I(TOP I)抑制劑。其與TOP I-DNA形成穩(wěn)定的復(fù)合物,導(dǎo)致 DNA復(fù)制及RNA合成障礙, 起到抗腫瘤增殖作用。伊立替康單藥用于晚期大腸癌的一線治療, 有效率為15%～32%［2］,聯(lián)合化療療效略有所提高, 有研究表明, 伊立替康聯(lián)合5-氟尿嘧啶一線治療晚期大腸癌有效率為39%～56%［3,4］。替吉奧作為第3代氟尿嘧啶類抗腫瘤藥, 綜合了替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西鉀的效用, 減少胃腸道的不良反應(yīng), 促使組織中的血藥濃度達(dá)到平衡。吉莫斯特和奧替拉西鉀兩種生化調(diào)節(jié)劑提高了抗癌活性的同時降低了藥物的消化道毒性?？紤]到替吉奧治療消化道腫瘤放療的優(yōu)勢, 本研究采用替吉奧聯(lián)合伊立替康治療晚期大腸癌。

N9741和V308等幾項(xiàng)大宗的相關(guān)臨床試驗(yàn)研究均顯示FOLFOX方案一線治療晚期大腸癌的總有效率為34%～54%［5］。在本研究中, 采用替吉奧聯(lián)合伊立替康治療晚期大腸癌的總有效率(CR+PR)為54.3%, 療效確切。

治療中發(fā)生的不良反應(yīng), 如遲發(fā)性腹瀉、消化道反應(yīng)、急性膽堿能綜合征等, 經(jīng)臨床處理后均能得到緩解。遲發(fā)性腹瀉是伊立替康較為特殊的不良反應(yīng), 較為多見且發(fā)生后對患者身體狀況影響較大, 有報道3～4級腹瀉發(fā)生率為20%～40%, 嚴(yán)重時可致患者死亡［6］。伊立替康引起的遲發(fā)性腹瀉可能與患者UGT1A1*28和UGT1Al*6等基因多態(tài)性相關(guān)［7-9］。本研究中遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率Ⅰ+Ⅱ度為14例(30.4%),Ⅲ+Ⅳ度為3例(6.5%), 發(fā)生率較低, 對患者采用了預(yù)防性處理以及及時對癥處理, 遲發(fā)性腹瀉能得到有效的控制。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.16.095

2014-12-26］

442000 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院腫瘤科