朱勃朗 萬圣云 丁洋

血漿D-二聚體測定在急性靜脈血栓栓塞癥診治中的臨床應(yīng)用

朱勃朗 萬圣云 丁洋

目的 觀察血漿D-二聚體測定在急性靜脈血栓栓塞癥(VTE)診治中的應(yīng)用價值。方法 采用快速酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測97例急性靜脈血栓栓塞癥患者(病例組)和97例健康體檢者(對照組)血漿D-二聚體含量, 并進(jìn)行6個月隨訪, 了解血栓復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 病例組入院次日血漿D-二聚體(3.45±2.18)mg/L明顯高于對照組(0.34±0.18)mg/L(P＜0.05)。單純下肢深靜脈血栓形成(DVT)者血漿D-二聚體(3.19±1.86)mg/L明顯低于合并肺栓塞(PE)者(4.09±1.23)mg/L(P＜0.05)。經(jīng)抗凝溶栓治療后3 d患者血漿D-二聚體水平升高明顯, 7 d后降至入院水平。出院D-二聚體較低或正常的65例患者僅2例復(fù)發(fā), 占3.08%；D-二聚體高值的32例患者有4例復(fù)發(fā), 占12.50%, 數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 對照組無血栓形成。結(jié)論 血漿D-二聚體測定對早期隱匿性靜脈血栓栓塞癥的篩查與急性期的治療及預(yù)后有重要價值。

D-二聚體；急性靜脈血栓栓塞癥

VTE包括DVT和PE, 是血管外科常見的疾病之一, 其發(fā)病率和病死率均較高［1］。急性期因其驟然發(fā)病、病情進(jìn)展迅速, 未及時診治會造成嚴(yán)重后果。血漿D-二聚體作為交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物, 在血栓性疾病的診治中應(yīng)用廣泛［2］。然而國內(nèi)對D-二聚體在急性VTE中的應(yīng)用罕見報道, 本文通過應(yīng)用快速ELISA法測定急性VTE病程中D-二聚體的變化, 探討其臨床應(yīng)用價值, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院普外科2012年1月～2014年4月連續(xù)收治并確診的急性VTE患者97例作為病例組, 男54例, 女43例, 年齡24～65歲, 平均年齡49.6歲。其中單純DVT患者32例, DVT合并PE患者65例。另收集97例同期門診體檢的健康者作為對照組, 男52例, 女45例, 年齡19～62歲, 平均年齡48.3歲。兩組一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集 病例組患者于入院后次日及抗凝溶栓治療3、7 d后分別抽取空腹肘靜脈血2 ml, 對照組體檢者抽取空腹肘靜脈血2 ml, 枸櫞酸鈉抗凝, 3000 r/min離心, 離心15 min,分離血漿檢測。

1.3 方法 采用快速ELISA法測定D-二聚體, 正常參考值范圍為D-二聚體＜0.5 mg/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組入院次日、經(jīng)抗凝溶栓治療3、7 d后血漿D-二聚體含量分別為：(3.45±2.18)、(6.12±1.46)、(3.18±1.97)mg/L,均明顯高于對照組(0.34±0.18)mg/L(P＜0.05), 其靈敏度及陰性預(yù)測值為100%。溶栓治療3 d后血漿D-二聚體含量明顯升高, 7 d后降至入院水平。合并PE者血漿D-二聚體含量(4.09±1.23)mg/L明顯高于單純DVT者(3.19±1.86)mg/L(P＜0.05)。

2.2 隨訪病例組D-二聚體水平較低或正常的65例患者中2例出現(xiàn)復(fù)發(fā), 占3.08%；D-二聚體維持高值的32例患者中有4例復(fù)發(fā), 占12.50%, 數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組無血栓形成。

3 討論

機(jī)體血栓形成的同時, 纖溶系統(tǒng)自我激活, 合成纖溶酶分解纖維蛋白聚合體, 通過γ鏈交聯(lián)形成D-二聚體。通過抗原抗體反應(yīng), 可以進(jìn)行定量檢測。現(xiàn)有檢測方法有乳膠凝集試驗、ELISA和免疫滲濾法。其中ELISA法最常用, 具有快速、定量、敏感性高和適合個體檢測等特點, 近年來發(fā)展較快。正常人血漿D-二聚體含量較低, 對機(jī)體凝血功能改變反應(yīng)較敏感。本次研究中D-二聚體對急性VTE的診斷靈敏度及陰性預(yù)測值均為100%, 與文獻(xiàn)報道一致［3］, D-二聚體測定對早期隱匿性VTE特別是無明顯臨床癥狀的PE有篩查意義。病例組中單純DVT患者32例, 合并PE有65例, DVT并發(fā)PE高達(dá)67.01%, 而合并PE者血漿D-二聚體高于單純DVT者, 臨床出現(xiàn)D-二聚體異常偏高的患者, 應(yīng)提高警惕, 及早行多層螺旋CT肺動脈造影(CTPA)或肺動脈造影檢查, 排除PE可能。

急性VTE溶栓治療時要嚴(yán)格把握適應(yīng)證及禁忌證, 控制藥量。在溶栓過程中, 血漿D-二聚體如果先升后降, 表明部分血栓溶解, 且無繼發(fā)血栓形成；若其先升高, 后下降幅度緩慢, 說明仍有新鮮血栓形成, 需調(diào)整溶栓藥量。靳毅等［4］研究中發(fā)現(xiàn)：溶栓治療有效患者的血漿D-二聚體濃度變化情況是在溶栓開始后不久明顯升高, 后逐漸下降至正常。而對于溶栓效果不佳的患者血漿D-二聚體濃度升高及下降的程度低于有效者, 與血栓溶解緩慢有關(guān), 此時溶栓效果較差,預(yù)后不良。因此, 通過對急性VTE患者溶栓治療過程中血漿D-二聚體的動態(tài)監(jiān)測, 作為臨床指導(dǎo)溶栓療效及判斷預(yù)后有重要價值。當(dāng)血漿D-二聚體恢復(fù)正常時, 應(yīng)考慮停止溶栓,否則因溶栓過度造成顱內(nèi)、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥, 因此血漿D-二聚體正常是停止溶栓的指征。溶栓過程中D-二聚體的動態(tài)監(jiān)測, 有助于溶栓療效的判斷及安全性的保障。

研究報道, 對于初次發(fā)生VTE的患者, 在正規(guī)療程治療后的為期2年的隨訪調(diào)查中, 血漿D-二聚體結(jié)果＜0.5 mg/L的患者每年復(fù)發(fā)率僅為3.5%, 而結(jié)果高于此標(biāo)準(zhǔn)者上升至8.9%,有顯著差異。因此, 進(jìn)行血漿D-二聚體的定期監(jiān)測以決定是否繼續(xù)抗凝治療, 對減少急性VTE復(fù)發(fā)具有重要價值。本研究中, 隨訪病例組血漿D-二聚體水平較低或正常的65例患者中僅2例復(fù)發(fā), 而D-二聚體維持高值的32例患者中有4例復(fù)發(fā), 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 結(jié)果與文獻(xiàn)基本一致［1］。D-二聚體作為一項血栓形成與發(fā)展的敏感指標(biāo),其陰性結(jié)果有助于排除急性VTE, 而其陽性結(jié)果不能用于確診某種疾病, 但高度提示機(jī)體存在著血栓形成與繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的病理過程。維持較低D-二聚體水平, 能夠減少VTE的復(fù)發(fā)率。血漿D-二聚體對于急性VTE的早期排除及對溶栓療效與預(yù)后判斷有重要價值。

［1］ 朱鐵楠.D-二聚體檢測在靜脈血栓栓塞性疾病診治中的應(yīng)用.中華內(nèi)科雜志, 2012, 51(3):3-4.

［2］ 夏璇, 黃清春.D-二聚體的檢測及臨床應(yīng)用.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2011, 20(7):213-214.

［3］ 胡云建, 陶鳳榮, 王厚東, 等.D-二聚體測定在肺栓塞診斷中的應(yīng)用價值.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2002, 21(2):95-97.

［4］ 靳毅, 邢輝, 王曉蓓.D-二聚體測定在血栓性疾病診療中的臨床應(yīng)用.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 87(32):2278-2280.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.27.015

2015-06-02］

230000 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院普外科

萬圣云