溫俊霞,安賀娟,張進(jìn)明,王 菁

(1. 河北省胸科醫(yī)院,河北 石家莊 050041；2. 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，河北 石家莊 050019；3. 河北省石家莊市第一醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的療效及對細(xì)胞免疫功能的影響

溫俊霞1,安賀娟1,張進(jìn)明2,王 菁3

(1. 河北省胸科醫(yī)院,河北 石家莊 050041；2. 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，河北 石家莊 050019；3. 河北省石家莊市第一醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

目的研究莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的療效及對患者免疫功能的影響。方法選取接受耐多藥肺結(jié)核治療的108例患者為研究對象，按照患者治療方式不同分為觀察組和對照組。觀察組采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素化療，對照組采用左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素化療。分別檢測2組治療前后外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和IL-17表達(dá)水平，比較2組痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收和空洞閉合狀況、不良反應(yīng)率。結(jié)果治療后觀察組外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)明顯低于對照組，IL-17表達(dá)水平明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收好轉(zhuǎn)率和空洞縮小明顯好于對照組(P均<0.05)，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰時間、癥狀改善時間顯著短于對照組(P均<0.05)，2組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核能夠有效調(diào)節(jié)CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和IL-17表達(dá)水平，改善免疫功能，療效顯著，同時不良反應(yīng)少，具有較高臨床推廣價值。

耐多藥肺結(jié)核；莫西沙星；卷曲霉素；免疫功能

結(jié)核病是我國常見的慢性傳染性疾病，由于其傳染性強(qiáng)和危害性高而對社會公眾造成了嚴(yán)重威脅。結(jié)核菌耐藥性的產(chǎn)生使得結(jié)核病得以擴(kuò)散。耐多藥結(jié)核病是指對至少2種以上抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥的結(jié)核病[1]。目前，莫西沙星等化療藥物在耐多藥結(jié)核病的治療中得到了廣泛應(yīng)用。莫西沙星是一種新一代氟喹諾酮類抗生素，具有吸收好、滲透性強(qiáng)、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)[2]。卷曲霉素是一種環(huán)多肽類藥物，能夠抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制，殺滅結(jié)核分枝桿菌[3]。兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果。本研究針對收治的耐多藥肺結(jié)核患者采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療，通過比較患者治療效果和免疫功能變化，評價莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的療效，具體分析如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2012年6月—2014年9月河北省胸科醫(yī)院接診的108例耐多藥肺結(jié)核患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：痰結(jié)核菌培養(yǎng)陽性；胸片檢查證實(shí)肺結(jié)核，出現(xiàn)結(jié)核浸潤病灶；病程不足3年，對2種以上抗結(jié)核藥物耐藥者；患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺結(jié)核合并肺外結(jié)核患者；心腎功能障礙患者；惡性腫瘤患者；心血管疾病患者；對化療藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者。按照治療方式不同將患者分為觀察組和對照組各54例。觀察組男31例，女23例；年齡29～68(46.72±11.38)歲；病程2～36(9.31±2.97)個月。對照組男30例，女24例；年齡30～67(45.83±11.17)歲；病程2～35(9.08±2.62)個月。2組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 觀察組采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療?；煼桨福耗魃承?拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100158)口服，0.4 g/次，每日1次；卷曲霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055187)靜滴，0.75 g/次，每日1次；丙硫異煙胺(遼寧倍奇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10983134)口服，0.2 g/次，每日3次；力克肺疾(重慶華邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H50022019)口服，0.3 g/次，每日3次；吡嗪酰胺(安徽東盛制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34022731)口服，0.5 g/次，每日4次。強(qiáng)化期采用莫西沙星、卷曲霉素、丙硫異煙胺、力克肺疾、吡嗪酰胺化療3個月；鞏固期采用莫西沙星、丙硫異煙胺、力克肺疾、吡嗪酰胺化療9個月，總療程12個月。對照組采用左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素治療?；煼桨福鹤笱醴承?成都天銀制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066521)口服，0.4 g/次，每日1次；其他化療藥物使用方法與觀察組相同。2組在化療過程中均采用葡醛內(nèi)酯(吉林敖東集團(tuán)大連藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022124)口服0.1 g/次，每日3次。并輔以營養(yǎng)支持治療。

1.3觀察指標(biāo) ①痰菌轉(zhuǎn)陰情況：治療12個月后結(jié)核菌培養(yǎng)1次和痰涂片查抗酸桿菌3次，痰涂片和痰培養(yǎng)均為陰性看作痰菌陰轉(zhuǎn)，記錄治療12個月后痰菌陰轉(zhuǎn)例數(shù)，計(jì)算陰轉(zhuǎn)率。②病灶吸收情況：治療后胸片檢查病灶吸收大于1/2為明顯吸收，病灶吸收小于1/2為吸收，病灶無改變?yōu)闊o變化；吸收好轉(zhuǎn)為明顯吸收與吸收之和。③空洞閉合情況：治療后胸片檢查空洞消失為閉合；空洞縮小大于1/2為縮??；空洞縮小小于1/2為不變；空洞縮小等于空洞閉合和縮小之和。分別抽取2組治療前、治療12個月后清晨空腹肘靜脈血6 mL，3 000 r/min離心5 min，分離血清，-80 ℃保存。選用單克隆抗體(美國BD公司提供)，參照克隆抗體說明書對細(xì)胞表面染色，用流式細(xì)胞儀分析染色結(jié)果。分析CD4+CD25+、CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的比率。選用人IL-17試劑盒(德國IBL公司提供)，采用ELISA法檢測血清IL-17水平，操作按照試劑盒說明書進(jìn)行。比較治療前后2組CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和IL-17表達(dá)水平變化。記錄2組痰菌轉(zhuǎn)陰的時間和癥狀改善時間，比較2組恢復(fù)速度。統(tǒng)計(jì)2組治療過程中心率過快、白細(xì)胞減少、肝功能損傷、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，比較2組不良反應(yīng)率差異。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0對所有數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)(%)表示，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后T淋巴細(xì)胞免疫指標(biāo)和IL-17水平比較 治療前，2組CD4+CD25+、CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和IL-17表達(dá)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組CD4+CD25+、CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和IL-17表達(dá)水平均有顯著改善(P均<0.05)，且觀察組較對照組(P<0.05)更明顯。見表1。

表1 2組治療前后T淋巴細(xì)胞免疫指標(biāo)和IL-17水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收和空洞閉合狀況比較 治療后，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收好轉(zhuǎn)率和空洞縮小率均明顯好于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收和空洞閉合狀況比較 例(%)

2.32組痰菌轉(zhuǎn)陰時間及癥狀改善時間比較 觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰時間及癥狀改善時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組不良反應(yīng)率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為26%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.857，P>0.05)。見表4。

表3 2組痰菌轉(zhuǎn)陰時間、癥狀改善時間比較

表4 2組不良反應(yīng)率比較 例(%)

3 討 論

耐多藥結(jié)核病是指對至少2種以上抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥的結(jié)核病，其發(fā)病原因主要為結(jié)核病的治療藥物使用不當(dāng)或者未選擇有效治療藥物使得結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)變?yōu)槟退幘鶾5]。臨床上對耐多藥結(jié)核病的藥物治療是通過藥物化療殺死結(jié)核分枝桿菌，從而實(shí)現(xiàn)治療目的[6]。

莫西沙星是一種新型抗菌藥物，具有較好的抗菌活性，能夠殺死細(xì)胞內(nèi)外耐藥結(jié)核桿菌，且耐藥性低。莫西沙星能夠通過抑制結(jié)核分枝桿菌的DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，而將結(jié)核桿菌殺死[7]。卷曲霉素是一種環(huán)多肽類藥物，能夠抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制，殺滅結(jié)核分枝桿菌。研究表明莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療效果更優(yōu)[8]。本研究中，觀察組采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素化療后，痰菌轉(zhuǎn)陰率、灶吸收率、空洞改善率明顯高于對照組，且痰菌轉(zhuǎn)陰時間、癥狀好轉(zhuǎn)時間明顯短于對照組，表明莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效更為顯著。

結(jié)核病發(fā)病與人體機(jī)體免疫功能異常密切相關(guān)[9]。人體中細(xì)胞免疫參與肺結(jié)核的免疫應(yīng)答反應(yīng)，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫對于結(jié)核病的免疫功能具有重要影響[10]。CD4+T淋巴細(xì)胞內(nèi)亞群的免疫平衡狀態(tài)調(diào)節(jié)影響結(jié)核病的耐藥性。CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞能對Th細(xì)胞免疫反應(yīng)形成保護(hù)性抑制，減輕過強(qiáng)免疫反應(yīng)對機(jī)體的損害。機(jī)體受結(jié)核分枝桿菌感染后免疫反應(yīng)強(qiáng)烈，CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞對Th細(xì)胞免疫反應(yīng)保護(hù)性抑制使CD4+CD25+表達(dá)水平升高[11]。CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能夠更有效地反映CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫功能。本研究中，2組化療前CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組化療后CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)水平明顯低于對照組，表明莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素化療能夠更有效治療耐多藥肺結(jié)核，促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)。Th17T淋巴細(xì)胞在結(jié)核發(fā)生發(fā)展過程中具有重要的免疫作用。IL-7是Th17細(xì)胞分泌的促炎癥細(xì)胞因子，能夠有效介導(dǎo)病變的組織炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫應(yīng)答[12]。結(jié)核發(fā)病時，Th17細(xì)胞應(yīng)答受到抑制，無法產(chǎn)生有效的保護(hù)性免疫反應(yīng)，因此IL-17表達(dá)水平明顯低于健康者。本研究中，觀察組治療后IL-17表達(dá)水平明顯高于對照組，表明莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素化療能夠有效調(diào)節(jié)IL-17表達(dá)水平，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，在耐多藥肺結(jié)核的治療中采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療能夠有效調(diào)節(jié)CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和IL-17表達(dá)水平，改善免疫功能，同時痰菌轉(zhuǎn)陰率高，病灶吸收好，恢復(fù)時間快且不良反應(yīng)少，有較高臨床推廣價值。

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安賀娟，Tel:15633032661

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.30.015

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